ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
フォックスA2 識別子 エイリアス FOXA2 、HNF3B、TCF3B、フォークヘッドボックスA2、HNF-3-β 外部ID オミム ：600288; MGI : 1347476; ホモロジーン : 7762; ジーンカード ：FOXA2; OMA :FOXA2 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体2（マウス） [2] バンド 2 G3|2 73.38 cM 始める 147,884,797 bp [2] 終わり 147,888,889 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 膵管細胞 幽門 頬粘膜細胞 ベータ細胞 右子宮管 肝臓の右葉 噴門 膵臓の体 肺の下葉 睾丸
トップの表現 内胚葉 神経板 胃の上皮 脊索 ランゲルハンス島 胚形成体 後腸 胃の粘液細胞 幽門洞 フロアプレート
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能
DNA結合 配列特異的DNA結合 タンパク質ドメイン特異的結合 DNA結合転写因子活性 転写因子結合 RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 細胞成分 生物学的プロセス
ドーパミンニューロンの分化 グルコース刺激に対する細胞反応に関与するインスリン分泌の調節 転写の調節、DNAテンプレート 胚葉形成の積極的な調節 インターロイキン6に対する反応 グルコースによるRNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写の正の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写の調節 細胞運命の指定 成人の運動行動 DNA結合転写因子活性の負の制御 転写、DNAテンプレート 転写の正の制御、DNAテンプレート 多細胞生物の発達 グルコキナーゼ活性の負の調節 グルコース検出の負の調節 血液凝固の調節 胚発生の積極的な制御 原始条線形成 上皮間葉転換の負の調節 内分泌膵臓の発達 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 カドヘリンを介した細胞間接着の正の制御 解剖学的構造の形態形成 クロマチン組織 RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写のグルコースによる負の調節 細胞分化 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001291065 NM_001291067 NM_010446
RefSeq (タンパク質) NP_001277994 NP_001277996 NP_034576
場所 (UCSC) 20章: 22.58 – 22.59 Mb 2 章: 147.88 – 147.89 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
フォークヘッドボックスタンパク質A2（FOXA2）は、 肝細胞核因子3β（HNF-3B） としても知られ 、成熟組織において発達中に重要な役割を果たす転写因子であり、調節不全または変異した場合は癌においても重要な役割を果たす。 [5]
構造 FOXA2 はフォークヘッド ボックス (FOX) 転写因子のサブファミリーに属し 、他のメンバーは FOXA1 と FOXA3 です。この哺乳類 FOX タンパク質のサブファミリーは、ラットの肝臓核抽出物中の DNA に結合する能力があることから最初に特定されました。そのため、これらのタンパク質は当初、肝細胞核因子 3 アルファ、ベータ、ガンマと名付けられました。 [6] これらの転写因子には、核局在に必要な配列に挟まれた フォークヘッド ドメイン (ウィングド ヘリックス ドメインとも呼ばれる) が含まれています。 [7] N 末端と C 末端も保存されており、トランス活性化ドメインとして機能します。 [8] [9]
機能 FOXA転写因子は「 先駆的 」な性質、すなわち凝縮したクロマチンに直接結合できる性質を持っている。 [5]この特性は in vitro および in vivoの 両方で観察されており 、FOXA転写因子はヌクレオソームに結合した標的DNA配列に結合することができる。 [10] [11] この先駆的特性は因子の高度に保存されたDNA結合ドメインによって付与され、これはリンカーヒストンH1およびH5と構造的に類似している。 [12] [13] この特性により、FOXA2は閉じたクロマチンにアクセスし、リンカーヒストンを置換することができる。このようにして、FOXA2は局所的なクロマチン開口を促進し、代替ヒストンのリクルートメントを可能にし、その後の他の転写因子の結合を容易にする。 [10] [14] [15] このように、FOXA2は、系統特異的因子または組織特異的因子の結合のためのクロマチンアクセシビリティを促進することにより、細胞型の指定において重要な役割を果たしている。 [16] FOXA因子はまた、細胞型特異的遺伝子をブックマークし、細胞分裂後にこれらの遺伝子が迅速に再活性化されるようにすることで、細胞のアイデンティティの維持を促進する。 [17]一例として、FOXA2の異所性発現は HNF4A とともに 線維芽細胞から肝細胞様細胞への分化を促進する。 [18]
FOXA2は先駆的な転写因子としての役割と一致して、発生初期に発現し、様々な細胞型および組織の発生と恒常性維持に不可欠です。マウスでは、Foxa2の発現は 胎生6.5日目（E）に 原条 および 節 で、 E7.5日目に中胚葉および胚葉で現れます。 [19] [20] その発現はその後、膵臓、肝臓、前立腺、甲状腺、肺などの内胚葉由来の組織で発生中および成熟組織を通じて維持されます。 [ 7] さらに、Foxa2は 外胚葉 由来の神経組織でも発現しています。 [21] Foxa2 ノックアウトは マウスにとって胚性致死であり、E10からE11の間に死亡し、3つの胚葉すべてに欠陥が見られます。 [22] [23] Foxa2 ノックアウトのヘテロ接合性マウスは 生存可能であり、加齢とともにパーキンソン病に似た表現型を示す。 [24] 条件付きノックアウト研究では、Foxa2は膵島形成とα細胞およびβ細胞の成熟に重要であり、それによってグルコース恒常性に不可欠であることが示されている。 [25] [26]
FOXA転写因子の調節異常は、急性骨髄性白血病、食道がん、肺がん、甲状腺がん、膵臓がん、乳がん、前立腺がんなど、いくつかの種類のヒトがんに関連している。 [27] FOXA2 遺伝子の一塩基多型は 、特に男性の肝細胞がんと関連している。この関連性はマウスでも再現されており、アンドロゲン受容体を介した調節に依存している可能性がある [28]
参考文献
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外部リンク この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
