メッケル・グルーバー症候群

メッケル・グルーバー症候群は、まれな致死性の繊毛病遺伝性疾患であり、腎嚢胞性異形成、中枢神経系の奇形（後頭部脳瘤）、多指症（軸後性）、肝臓の発達異常、羊水過少症による肺低形成を特徴とする。^{[ 1 ] [ 2 ]}メッケル・グルーバー症候群は、ヨハン・メッケルとゲオルク・グルーバーにちなんで名付けられた。 ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}メッケル・グルーバー症候群で生まれた乳児の予後は不良で、ほとんどが死産か、数時間から数日で死亡する。

メッケル・グルーバー症候群（MKS）は、常染色体劣性遺伝性の致死性奇形である。MKS遺伝子のうち、MKS1とMKS3の2つがこの疾患に関連している。最近行われた研究では、これらの遺伝子によってコードされる新規タンパク質MKS1とメッケリンの細胞レベル、細胞内レベル、および機能的特徴が明らかにされている。^{[ 6 ]}これらのタンパク質の産生異常が、この致死性疾患の主な原因である。

異形成腎は、確認された症例の95%以上に見られます。異形成腎が発生すると、腎臓内に微小な嚢胞が形成され、徐々に腎臓を破壊し、元のサイズの10倍から20倍にまで肥大化します。子宮内の羊水量は大きく変化する場合もあれば、正常なままの場合もあります。羊水量が正常であることは、診断を除外する基準にはなりません。

後頭部脳瘤は全症例の60～80％に見られ、軸後性多指症は確認された症例全体の55～75％に見られる。四肢の湾曲や短縮もよく見られる。

古典的な三徴候のうち少なくとも2つが認められ、かつ染色体核型が正常である場合、メッケル・グルーバー症候群である可能性が高い。定期的な超音波検査と積極的な妊婦健診により、通常は妊娠初期に症状を検出できる。

メッケル・グルーバー症候群の治療法はありません。治療は症状管理と緩和ケアに限られます。^{[ 9 ]}

この病気は致死的です。メッケル・グルーバー症候群で死産しなかった乳児のほとんどは、腎不全と肺低形成のため、出生後数時間から数日で死亡します。^{[ 9 ] [ 10 ]}医学文献で報告されている最長生存期間は28か月です。^{[ 2 ] [ 11 ]}

^{正確には分かっていませんが、ベルグスマ氏[ 12 ]}によると、メッケル・グルーバー症候群の一般的な発生率は出生1万人あたり0.02と推定されています。6年後に行われた別の研究によると、発生率は出生1万人あたり0.07から0.7まで変動する可能性があります。^{[ 13 ]}

この症候群はフィンランドの遺伝性疾患です。フィンランドではその頻度がはるかに高く、発生率は出生1万人あたり1.1人と非常に高くなっています。メッケル・グルーバー症候群は、フィンランドにおけるすべての神経管欠損の5%を占めると推定されています。^{[ 14 ]} 1976年から1982年までのレスターシャー周産期死亡率調査では、グジャラート州出身のインド移民にメッケル・グルーバー症候群の発生率が高いことが判明しました。^{[ 15 ]}