マクロファージ炎症性タンパク質

ケモカイン（CCモチーフ）リガンド4
ケモカイン（CCモチーフ）リガンド4
	ヒトMip-1β二量体。PDB 1hum 。 [ ジスルフィド結合が強調表示されている。
識別子
シンボル	CCL4
代替記号	SCYA4、MIP-1β、LAG1
NCBI遺伝子	6351
HGNC	10630
オミム	182284
電子データ	1HUM その他の構造
参照シーケンス	NM_002984
ユニプロット	P13236
その他のデータ
軌跡	第17章 21-23節
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

ケモカイン（CCモチーフ）リガンド3
ケモカイン（CCモチーフ）リガンド3
	ヒトMip-1α二量体D26A変異体。PDB 1b53 。ジスルフィド結合が強調表示されている。
識別子
シンボル	CCL3
代替記号	SCYA3、MIP-1α
NCBI遺伝子	6348
HGNC	10627
オミム	182283
電子データ	1B50 その他の構造
参照シーケンス	NM_002983
ユニプロット	P10147
その他のデータ
軌跡	第17章 12節
構造
検索する
構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）は、ケモカインとして知られる走化性サイトカインのファミリーに属します。ヒトでは、MIP-1αとMIP-1βの2つの主要な形態があり、2000年以降、それぞれCCL3とCCL4に改名されました。 ^[3]ただし、古い文献では、ヒトCCL3の場合はLD78α、AT 464.1、GOS19-1、ヒトCCL4の場合はAT 744、Act-2、LAG-1、HC21、G-26など、他の名前が使われることもあります。^[4]その他のマクロファージ炎症性タンパク質には、MIP-2、MIP-3、MIP-5があります。

MIP-1

MIP-1αとMIP-1βは、細菌性エンドトキシン^[5]やIL-1βなどの炎症性サイトカインで刺激された後にマクロファージや単球によって生成される主要な因子です。^[4]しかし、活性化されると、すべての造血細胞と線維芽細胞、上皮細胞、血管平滑筋細胞、血小板などの一部の組織細胞によって発現されるようです。^[4]これらは、感染や炎症に対する免疫応答に不可欠です。^[6] CCL3とCCL4は細胞外プロテオグリカンに結合できますが、これはそれらの機能に必要ではありませんが、生物活性を高めることができます。^{[7]生物学的効果は、ケモカイン受容体}CCR1（リガンドCCL3）とCCR5 （リガンドCCL3とCCL4）のライゲーションを介して実行され、シグナルが細胞内に伝達されるため、これらのサイトカインはこれらの受容体を持つすべての細胞に影響を及ぼします。^[8]主な効果は炎症性であり、主に走化性と経内皮遊走で構成されていますが、細胞は活性化されていくつかの生理活性分子を放出することもあります。これらのケモカインは、単球、Tリンパ球、樹状細胞、NK細胞、血小板に影響を及ぼします。^[4]これらもヒト顆粒球（好中球、好酸球、好塩基球）を活性化し、急性好中球性炎症を引き起こす可能性があります。また、線維芽細胞とマクロファージからのインターロイキン1（IL-1）、IL-6、TNF-αなどの他の炎症性サイトカインの合成と放出を誘導します。CCL3とCCL4の遺伝子は、どちらもヒト染色体17 ^[9]とマウス染色体11にあります。^[4]

これらは多くの細胞、特にマクロファージ、樹状細胞、リンパ球によって産生されます。^[10] MIP-1は走化性および炎症誘発性効果で最もよく知られていますが、恒常性を促進することもできます。^[10]生物物理学的分析と数学的モデリングにより、MIP-1は溶液中で可逆的に棒状ポリマーの多分散分布を形成することが示されています。重合によりMIP-1の受容体結合部位が埋め込まれ、そのため脱重合変異によりMIP-1が活性化されたヒト内皮上に単球を捕捉するようになります。^[6]

MIP-1γは別のマクロファージ炎症性タンパク質であり、新しい命名法によればCCL9と名付けられています。^{[3]これは主に濾胞関連}上皮細胞によって産生され、CCR1との結合を介して腸内のパイエル板への樹状細胞とマクロファージの走化性を担っています。^[11]

MIP-1δまたはMIP-5（CCL15）はCCR1とCCR3にも結合する。^[3]

MIP-2

MIP-2はCXCケモカインファミリーに属し、CXCL2と名付けられ、 CXCR1とCXCR2の結合を介して作用します。主にマクロファージ、単球、上皮細胞によって産生され、炎症源への走化性と好中球の活性化を担っています。^[12]

MIP-3

MIP-3グループには2つのケモカインがあります。MIP-3α（CCL20）とMIP-3β（CCL19）です。^[3]

MIP-3αは受容体CCR6に結合します。^[13] CCL20は粘膜と皮膚の活性化上皮細胞によって産生され、Th17細胞を炎症部位に引き寄せます。また、Th17細胞自体によっても産生されます。^[14]さらに、活性化B細胞、記憶T細胞、未熟樹状細胞を引き寄せ、二次リンパ器官におけるこれらの細胞の移動に関与します。^[15]^[16]成熟した樹状細胞はCCR6をダウンレギュレーションし、MIP-3βの受容体であるCCR7をアップレギュレーションします。 ^[15]

MIP-3β（CCL19 ）は、二次リンパ器官のT細胞領域の間質細胞によって産生され、CCR7受容体に結合し、成熟した樹状細胞をリンパ節に引き寄せます。樹状細胞によっても産生され、ナイーブTリンパ球とBリンパ球もリンパ節に引き寄せ、そこで樹状細胞によって抗原が提示されます。^[17]

MIP-5

MIP-5（MIP-1δと呼ばれることもある）またはCCL15は受容体CCR1およびCCR3に結合します。単球および好酸球に対して走化性特性を持ち、マクロファージ、好塩基球、および一部の組織細胞によって発現されます。喘息の病理において役割を果たしていると提案されています。^[18]

参照

ケモカイン

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目(MeSH)におけるマクロファージ + 炎症 + タンパク質

[1] Czaplewski LG、McKeating J、Craven CJ、Higgins LD、Appay V、Brown A、他 (1999 年 6 月)。「ヒト CC ケモカインであるマクロファージ炎症性タンパク質 (MIP)-1alpha、MIP-1beta、および RANTES の凝集に重要なアミノ酸残基の同定。活性分散ケモカイン変異体の特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 23): 16077–84。doi : 10.1074/ jbc.274.23.16077。PMID 10347159。

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[13] Elhousiny M、Miller K、Ariyawadana A、Nimmo A（2019年12月）。「実験的および臨床研究における口腔扁平上皮癌の転移に関連する炎症性メディエーターの特定：系統的レビュー」。臨床および実験的転移。36 （6）：481–492。doi ：10.1007 / s10585-019-09994- x。PMID 31559586。S2CID 202762416 。

[14] マーフィー、ケネス、ウィーバー、ケイシー（2017）。ジェーンウェイの免疫生物学。ニューヨーク：ガーランドサイエンス、テイラー＆フランシスグループ、LLC。p。465。ISBN 978-0-8153-4505-3。

[:1-15] Caux C, Ait-Yahia S, Chemin K, de Bouteiller O, Dieu-Nosjean MC, Homey B, et al. (2000年12月). 「樹状細胞生物学とケモカインによる樹状細胞輸送の調節」Springer Seminars in Immunopathology . 22 (4): 345–69. doi :10.1007/s002810000053. PMID 11155441. S2CID 19881187.

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