MTHFD2L について

MTHFD2L について
識別子
エイリアス	MTHFD2L、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（NADP+依存性）2様、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（NADP+依存性）2様
外部ID	オミム：614047; MGI : 1915871;ホモロジーン: 28295;ジーンカード：MTHFD2L; OMA :MTHFD2L - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体4（ヒト）
終わり	74,303,099 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	5番染色体（マウス）
終わり	91,021,368 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	精巣上体; ; 肝臓の右葉; ; アキレス腱; ; 睾丸; ; 単球; ; 鼻粘膜の嗅覚領域; ; 神経節隆起; ; 結腸上皮; ; 心室帯; ; 左副腎皮質;
	トップの表現
	心室帯; ; 内側神経節隆起; ; 神経管; ; 手; ; 右腎臓; ; 性器結節; ; 前立腺の葉; ; 耳下腺; ; 涙腺; ; 嗅上皮;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	酸化還元酵素活性; メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（NADP+）活性; 触媒活性; 加水分解酵素活性; メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ活性; メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（NAD+）活性;
細胞成分	ミトコンドリア内膜; 膜; ミトコンドリア; 細胞質; ミトコンドリアマトリックス;
生物学的プロセス	プリンヌクレオチド生合成プロセス; メチオニン生合成プロセス; テトラヒドロ葉酸の相互変換; 代謝; ヒスチジン生合成プロセス; 細胞アミノ酸生合成プロセス; 一炭素代謝プロセス; 10-ホルミルテトラヒドロ葉酸の代謝プロセス; 葉酸代謝プロセス; テトラヒドロ葉酸代謝プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	441024
	665563
	ENSG00000163738
	ENSMUSG00000029376
	Q9H903 ; Q8IY64
	Ｄ３ＹＺＧ８
NM_001004346 ; NM_001144978 ; NM_001351310 ; NM_001351311 ; NM_001351314;
	NM_001351329 ; NM_001351331
	NM_026788
NP_001004346 ; NP_001138450 ; NP_001338239 ; NP_001338240 ; NP_001338243;
	NP_001338258 ; NP_001338260
	NP_081064
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

NAD依存性メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素2様タンパク質（MTHFD2L）は、二機能性メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素/シクロヒドロラーゼ2としても知られ、ヒトでは染色体4上のMTHFD2L遺伝子によってコードされる酵素である^。[5]^[6]この酵素はミトコンドリア内膜に局在し、ミトコンドリア経路の一部としてNADP+依存性脱水素酵素/シクロヒドロラーゼ活性を発揮して葉酸をギ酸に変換する。^{[7]これは、}ウイルス感染やワクチンに対するサイトカイン分泌の変動に関連している。^[8]

構造

MTHFD2L遺伝子は 9 つのエクソンから構成され、哺乳類間で保存されています。この遺伝子は、ミトコンドリア二機能性脱水素酵素/シクロヒドロラーゼ ( MTHFD2 )および細胞質およびミトコンドリア C1-THF 合成の N 末端脱水素酵素/シクロヒドロラーゼドメイン(それぞれMTHFD1およびMTHFD1L ) と相同な340 残基のタンパク質をコードしています。MTHFD2L タンパク質には、予測される N 末端ミトコンドリア標的配列と、タンパク質の脱水素酵素/シクロヒドロラーゼ活性に必要な4 つのアミノ酸(Lys-93、Arg-206、Gly-211、および Arg-238) が含まれています。3 種類の MTHFD2L RNA転写産物が成人の脳と胎盤で同レベルで検出されていますが、生体内での安定したタンパク質への翻訳は確認されていません。^[7]

関数

MTHFD2Lはテトラヒドロ葉酸脱水素酵素/シクロヒドロラーゼファミリーの一員である。^[6]この酵素はすべての成人組織で発現し、ミトコンドリアに局在し、具体的にはミトコンドリア内膜のミトコンドリアマトリックス側の周辺膜タンパク質として存在する。ミトコンドリア内では、1炭素代謝のミトコンドリア経路の一部として葉酸からギ酸への変換に関与する。^[7]^[8]この経路の最終段階では、二機能性MTHFD2LのNADP+依存性CH2-THF脱水素酵素/CH+-THFシクロヒドロラーゼ活性が、一機能性MTHFD1Lの10-CHO-THF合成酵素活性を補完する。^[7]^[9]ミトコンドリア経路で生成されるギ酸は、プリンとチミジンの合成、ホモシステインのメチオニンへの再メチル化に寄与するほか、1炭素単位に変換されて葉酸代謝の細胞質経路の燃料となる。^[9]

臨床的意義

天然痘ワクチン接種者で観察されたサイトカイン反応の変動に関するGWAS研究では、 IL-1β分泌の変動に関連するSNPがMTHFD2L遺伝子内またはその近傍で多数特定されました。ウイルス感染またはワクチン接種に対するサイトカイン分泌を制御する遺伝子要素を特定することで、副作用を回避しながら強力な免疫保護を提供する次世代ワクチンを改良することができます。^[8]

参照

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000163738 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029376 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「Entrez 遺伝子: MTHFD2L メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素 (NADP+ 依存性) 2 様」。
^ ab "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)"。
^ abcd Bolusani S、Young BA、Cole NA、Tibbetts AS、Momb J、Bryant JD、Solmonson A、Appling DR (2011 年 2 月)。「哺乳類の MTHFD2L は成体組織で発現するミトコンドリアのメチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素アイソザイムをエンコードします」。The Journal of Biological Chemistry。286 ( 7): 5166–74。doi : 10.1074 /jbc.M110.196840。PMC 3037629。PMID 21163947。
^ abc Kennedy RB、Ovsyannikova IG、Pankratz VS、Haralambieva IH、Vierkant RA、Poland GA (2012年9月)。「天然痘ワクチン接種者におけるサイトカイン反応に関連する多型のゲノムワイド解析」。ヒト遺伝学。131 ( 9): 1403–21。doi : 10.1007/s00439-012-1174-2。PMC 4170585。PMID 22610502。
^ ab Watkins D、Rosenblatt DS（2012年7月）。「ビタミン応答性葉酸輸送および代謝障害の最新情報と新概念」遺伝性代謝疾患ジャーナル。35 （4）：665–70。doi ： 10.1007 /s10545-011-9418-1。PMID 22108709。S2CID 1258801。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000163738 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029376 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[entrez-5] 「Entrez 遺伝子: MTHFD2L メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素 (NADP+ 依存性) 2 様」。

[uniprot-6] "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)"。

[pmid21163947-7] Bolusani S、Young BA、Cole NA、Tibbetts AS、Momb J、Bryant JD、Solmonson A、Appling DR (2011 年 2 月)。「哺乳類の MTHFD2L は成体組織で発現するミトコンドリアのメチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素アイソザイムをエンコードします」。The Journal of Biological Chemistry。286 ( 7): 5166–74。doi : 10.1074 /jbc.M110.196840。PMC 3037629。PMID 21163947。

[pmid22610502-8] Kennedy RB、Ovsyannikova IG、Pankratz VS、Haralambieva IH、Vierkant RA、Poland GA (2012年9月)。「天然痘ワクチン接種者におけるサイトカイン反応に関連する多型のゲノムワイド解析」。ヒト遺伝学。131 ( 9): 1403–21。doi : 10.1007/s00439-012-1174-2。PMC 4170585。PMID 22610502。

[pmid22108709-9] Watkins D、Rosenblatt DS（2012年7月）。「ビタミン応答性葉酸輸送および代謝障害の最新情報と新概念」遺伝性代謝疾患ジャーナル。35 （4）：665–70。doi ： 10.1007 /s10545-011-9418-1。PMID 22108709。S2CID 1258801。