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リポフスチンは、リソソーム消化の脂質含有残留物で構成された微細な黄褐色の色素 顆粒に付けられた名前です。 [1] [2]これは、肝臓、腎臓、心筋、網膜、副腎、神経細胞、神経節細胞に見られる老化または「摩耗」色素の1つであると考えられています。[3]
形成と交代
リポフスチンは不飽和脂肪酸の酸化生成物であると考えられており、膜損傷、またはミトコンドリアとリソソームの損傷の症状である可能性があります。多量の脂質含有量とは別に、リポフスチンには糖や、水銀、アルミニウム、鉄、銅、亜鉛などの金属が含まれていることが知られています。[4]リポフスチンは、酸化タンパク質（30〜70%）と脂質（20〜50%）で構成されているとも考えられています。[5]これはリポクロムの一種であり[6]、特に核の周りに配置されています。
リポフスチン様物質の蓄積は、形成機構と廃棄機構の不均衡の結果である可能性がある。このような蓄積は、ラットにプロテアーゼ阻害剤（ロイペプチン）を投与することで誘発することができる。3か月後、リポフスチン様物質のレベルは正常に戻り、有意な廃棄機構の作用を示している。[7]しかし、この結果は議論の余地があり、ロイペプチン誘発物質が真のリポフスチンであるかどうかは疑問である。 [8] [9] 「真のリポフスチン」はin vitroでは分解されないという証拠がある。[10] [11] [12]これが長期間にわたって in vivoで維持されるかどうかは明らかではない。
ABCR -/-ノックアウトマウスは暗順応が遅れるが、対照群と比較して最終桿体閾値は正常である。[13]強い光で網膜を漂白すると、毒性のあるカチオン性ビスピリジニウム塩、N -レチニリデン-N -レチニルエタノールアミン（A2E）が形成され、乾性および湿性加齢黄斑変性症を引き起こす。[14]この実験から、ABCRは漂白回復中に細胞外光受容体表面でのA2Eの形成を防ぐ上で重要な役割を果たしていると結論付けられた。
病気との関係
眼におけるリポフスチンの蓄積は、変性疾患である黄斑変性症[15]や、遺伝性の若年性黄斑変性症である シュタルガルト病に関与する主要な危険因子である。
末梢神経系では、リポフスチンの異常な蓄積であるリポフスチン症[1]が神経変性疾患の一種である神経セロイドリポフスチン症と関連しており、その中で最も一般的なのがバッテン病です。
また、リポフスチンの病的な蓄積は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、特定のリソソーム病、先端巨大症、脱神経萎縮症、脂質性 ミオパチー、慢性閉塞性肺疾患、[16]および中心核ミオパチーにも関係している。結腸におけるリポフスチンの蓄積は、大腸メラノーシスという病気の原因となる。
一方、心筋リポフスチンの蓄積は、人間の心臓病理よりもむしろ経時的な老化をより直接的に反映している。[17]
考えられる治療法
カロリー制限[4] 、ビタミンE [ 4]、グルタチオンの増加は、リポフスチンの生成を減少させたり停止させたりするようです。
向知性薬 ピラセタムはラットの脳組織におけるリポフスチンの蓄積を著しく減少させるようです。[18]
その他の可能な治療法:
- セントロフェノキシン[19]
- アセチル-L-カルニチン[20]
- イチョウ[21]
- ジメチルエタノールアミン[22]
- クルクミン[23]
湿性黄斑変性症は、選択的光熱分解法で治療することができます。選択的光熱分解法では、焦点の定まらないパルスレーザーが主にリポフスチンを多く含む細胞を加熱して死滅させ、手つかずの健康な細胞は増殖して隙間を埋めます。[要出典]この技術は、タトゥーや肝斑を除去したり、一般的に肌を若く見せるための皮膚治療にも使用されています。リポフスチンを選択的に標的にできるこの能力は、抗老化医学の分野で研究の機会を開きました。
ソラプラザン（リモフスチン）は、動物の網膜色素上皮細胞からリポフスチンを除去することがわかっています。[24]これにより、現在治療法のないドライ型加齢黄斑変性症とシュタルガルト病の治療に新たな治療選択肢が開かれます。この薬は現在、欧州医薬品庁からシュタルガルト病の治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けています。[25]
その他の用途
リポフスチンの定量は、ロブスターやイセエビなどのさまざまな甲殻類の年齢判定に使用されています。[26] [27]これらの動物は骨がないため、耳骨や耳石の年間成長を一般的に使用する硬骨魚と同じ方法で年齢を判定することはできません。魚介類の年齢判定は、成長曲線などの基本的な生物学的データを生成するための基本的なステップであり、多くの資源評価方法で必要です。いくつかの研究では、さまざまな甲殻類の眼柄に存在するリポフスチンの量を定量化することで、年齢の指標を与えることができることが示されています。この方法は、主に野生で捕獲された動物のリポフスチンレベルを水槽で飼育された動物から得られた蓄積曲線と関連付ける問題のため、漁業管理にはまだ広く適用されていません。
参照
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