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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >10% |
| 消失半減期 | 28.9 - 35.9時間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.130.594 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ9Ｈ17ＮＯ4 |
| モル質量 | 203.238 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アセチル-L-カルニチン（ALCARまたはALC ）は、 L-カルニチンのアセチル化形態です。これは人体で自然に生成され、栄養補助食品として利用できます。アセチルカルニチンは血漿エステラーゼによって血液中でカルニチンに分解され、体は脂肪酸をミトコンドリアに輸送して分解とエネルギー生成に使用します。
生化学的生成と作用
カルニチンは栄養素であると同時に、必要に応じて体内で生成されます。カルニチンは、アシル基を受け取ったり放出したりする重要な反応の基質として機能します。アセチルカルニチンは最も豊富に存在する天然誘導体であり、次の反応で生成されます。
ここでアセチル基はカルニチンの中央のヒドロキシル基の水素原子を置き換えます。[2] [3] コエンザイムA（CoA）はミトコンドリアのクレブス回路で重要な役割を果たしており、細胞内の多くの反応の動力源であるATPの生成に不可欠です。アセチルCoAはクレブス回路の主な基質であり、一度脱アセチル化されると、クレブス回路が機能し続けるためにはアセチル基で再充填される必要があります。[3]
ほとんどの細胞型はカルニチンを輸入しアシルカルニチンを輸出するトランスポーターを持っているようで、これは長鎖部分を処分するためのメカニズムであると思われますが、多くの細胞型はALCARを輸入することもできます。[2]
細胞内では、カルニチンがアシルCoAをミトコンドリアに取り込む重要な役割を果たします。アシルCoAのアシル基はカルニチンに転移され、アシルカルニチンはミトコンドリアの両膜を通過して取り込まれ、CoA分子に転移され、その後β酸化されてアセチルCoAになります。別の酵素とトランスポーターのセットも緩衝作用を果たし、ピルビン酸脱水素酵素複合体によって生成されたアセチルCoAをミトコンドリア内から除去します。このアセチルCoAはクレブス回路での利用量を超えています。カルニチンはアセチル基を受け入れてALCARになり、ミトコンドリアから細胞質に輸送され、ミトコンドリア内には遊離CoAが残り、脂肪酸鎖の新たな輸入を受け入れる準備が整います。[3] 細胞質内のALCARは、細胞が必要とする場合、CoAのアセチル基のプールを形成することもできます。[3]
アセチルCoAが過剰になると、脂肪酸を犠牲にしてより多くの炭水化物がエネルギーとして利用されるようになります。これはミトコンドリアの内外で異なるメカニズムによって起こります。ALCAR輸送はミトコンドリア内のアセチルCoAを減少させますが、ミトコンドリア外では増加させます。[4] [5]
健康への影響
カルニチンとALCARのサプリメントには、てんかん患者の発作を促進するリスクがあるという警告が付いていますが、2016年のレビューでは、このリスクは動物実験のみに基づいていることが判明しました。[6]
研究
レビュー
- 末梢神経障害：2015年と2017年のメタアナリシスはどちらも、現在のエビデンスではALCが副作用をほとんど伴わずに末梢神経障害による痛みを軽減することを示唆していると結論付けています。 [7] 2017年のレビューでは、ALCが筋電図パラメータを改善することも示唆されました。[8]どちらも、より多くのランダム化比較試験を求めています。2019年に更新されたコクランレビューでは、907人の参加者を対象とした4つの研究で、ALCが6〜12か月の治療後に痛みを軽減したかどうかについては非常に不確実でした。[9]
- 化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）：2つの研究のレビューでは、ALCはパクリタキセルおよびシスプラチン誘発性CIPNの治療選択肢となる可能性があると結論付けられましたが、臨床試験では、ALCはCIPNを予防せず、タキサン療法では症状を悪化させる可能性があることが示されました。[10] [11]
- 男性不妊：2016年と2014年の科学的レビューでは、ALCと精子の運動性の間に正の相関関係を示す研究もあれば、相関関係がないことを示す研究もあり、結果はまちまちでした。[12] [13]
- 認知症：2003年のコクランレビューでは、認知症におけるALCARの安全性と有効性を確認しようとしたが、レビュー担当者はアルツハイマー病に関する臨床試験研究しか見つけられなかった。レビューでは、ALCARの薬理学は十分に理解されておらず、有効性の欠如に基づいて、ALCARがADの重要な治療薬となる可能性は低いことが判明した。[14]
- うつ病：2014年のあるレビューでは、うつ病の症状を伴うさまざまな病態に対する14件の臨床試験でALCARの使用を評価しました。試験は小規模（被験者20～193名）で、試験設計が非常に異なっていたため、結果を一般化することはできませんでした。ほとんどの研究で肯定的な結果と副作用がないことが示されました。ALCARがうつ病を治療できる作用機序は不明です。[15] 2014年のメタ分析では、出版バイアスが起こりそうにない場合にのみ、持続性うつ病の治療にALCARを推奨できると結論付けられました。 [16] 2018年のシステマティックレビューと12件のランダム化比較試験のメタ分析では、「サプリメントはプラセボ/介入なしと比較してうつ病の症状を大幅に軽減し、副作用の少ない既存の抗うつ剤と同等の効果を提供します」ことがわかりました。このレビューでは、「若い被験者に対するALCの効果は、これらの症状の改善においてプラセボよりも効果的ではありませんでした」とも示されており、年齢と効果の関係を説明するさらなる研究の必要性を示しています。[17]
- 脆弱X症候群：脆弱X症候群におけるALCARの2015年のコクランレビューでは、プラセボ対照試験が2件しかなく、いずれも質が低く、ALCARがこの疾患の子供の知的機能や多動行動を改善する可能性は低いと結論付けられました。[18]
- 肝性脳症：ALCARは、神経精神障害を伴う肝硬変の合併症である肝性脳症において研究されてきました。ALCARは血中アンモニア濃度を改善し、心理測定スコアをわずかに改善しますが、症状を治癒させるわけではなく、症状の管理にわずかな役割を果たす可能性があります。[19]
研究
- 小規模な臨床研究では、健康な若い男性がALCARを静脈内投与し、インスリンレベルを一定に保ち、カルニチンが少なく炭水化物が多い食事を摂取したところ、ALCARはブドウ糖の消費を減らし、脂肪酸化を促進したように見えました。[3]
- ラットの海馬は記憶に関わる脳の領域であり、加齢とともにミトコンドリアの分解とRNA/DNAへの酸化ダメージが増加します。[20] 記憶力は加齢とともに低下します。これらの分解と損傷の増加、そして記憶喪失自体は、老齢ラットにアセチル-L-カルニチンを与えることで部分的に回復させることができます。[20]
参考文献
- ^ Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB (2009年2月). 「健康なボランティアにおけるL-カルニチンの単回経口投与後のL-カルニチン、アセチル-L-カルニチン、プロピオニル-L-カルニチンの薬物動態の比較」. Clinical and Investigative Medicine . 32 (1): E13 – E19 . doi : 10.25011/cim.v32i1.5082 . PMID 19178874.
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さらに読む
- ジェーン・ヒグドン、「L-カルニチン」、オレゴン州立大学ライナス・ポーリング研究所微量栄養素情報センター
- カルニチン（L-カルニチン）、メリーランド大学医療センター