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| LIN28A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | LIN28A、CSDD1、LIN-28、LIN28、ZCCHC1、lin-28A、lin-28 ホモログ A、Lin28a、LIN28A (遺伝子)、Lin-28 ホモログ A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：611043; MGI : 1890546;ホモロジーン: 32592;ジーンカード：LIN28A; OMA :LIN28A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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LIN-28ホモログAは、ヒトではLIN28遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
LIN28は、 IGF-2（インスリン様成長因子2）mRNAに結合してその翻訳を促進するRNA結合タンパク質[7]をコードしています。[8] Lin28はlet-7プレマイクロRNAに結合し、マウス胚性幹細胞における成熟let-7マイクロRNAの生成を阻害します。[9] [10]多能性胚性癌細胞では、LIN28はリボソーム、P体、ストレス顆粒に局在しています。[11]
関数
幹細胞発現
LIN28は幹細胞の自己複製を制御していると考えられている。線虫Caenorhabditis elegansでは発現しているLin28遺伝子は1つのみであり、脊椎動物ではLin28aとLin28bの2つのパラログが存在する。線虫では、LIN28ホモログlin -28は異時性遺伝子であり、線虫の皮膚（縫合細胞と呼ばれる）と外陰部（VPCと呼ばれる）の線虫幹細胞の自己複製を制御することで、線虫の幼虫初期段階の発達イベントの開始を決定する。[12]マウスでは、LIN28はマウス胚性幹細胞で、初期胚発生中に高度に発現している。[13]
LIN28はヒト胚性幹細胞で高発現しており[14] 、ヒト線維芽細胞からの誘導多能性幹（ iPS）細胞の形成効率を高めることができる[15]。
思春期
マウスにおけるLIN28の過剰発現は巨人症や思春期開始の遅延を引き起こす可能性があり、これはヒトゲノムワイド関連研究と一致しており、ヒトLIN28B遺伝子の多型がヒトの身長と思春期の時期と関連していることを示唆している。[16] LIN28Bの変異は思春期早発症と関連している。[17]
LIN28は、インスリン-PI3K - mTORシグナル伝達とインスリン感受性を高めることで哺乳類のグルコース恒常性を調節し、高脂肪食誘発性肥満と2型糖尿病に対する抵抗性を促進する。[18] LIN28の異常な発現は好気性解糖を調節して癌の増殖を促進することが確認されている 。
組織再生
生涯を通じてLIN28を産生するように遺伝子操作されたマウスは、後期の段階で毛髪の成長が改善され[19]、刺し傷が加わった部位の組織が健康に再生した[19 ] 。 [19]マウスは手足を再生できたが、損傷した心臓組織を修復することはできなかった。適切な薬剤は、同じ代謝経路を使用して、遺伝子操作されていないマウスの再生を再現した。薬剤は被験者の代謝率を高め、明らかに体の治癒率を高めた。Lin28a活性化の効果は加齢とともに薄れていった。[19] [20]
構造
X線結晶構造解析とNMRによって得られたLin28/let-7複合体のモデルは、Lin28の2つの折り畳まれたドメインが2つの異なるRNA領域を認識することを明らかにした。 [21] [ 22]これらのドメインは、生体内でlet-7を阻害するのに十分である。[10] [23]
アプリケーション
LIN28は未分化ヒト胚性幹細胞のマーカーであり[14] 、ヒト線維芽細胞からのiPS細胞の形成効率を高めるために使用されている[15]。
参考文献
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さらに読む
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