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| 角質溶解性冬季紅斑 | |
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| その他の名前 | KWE、赤角化症ヒエマリス |
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| 角質溶解性冬季紅斑は常染色体優性遺伝形式をとる。 | |
角質溶解性冬季紅斑（オウツホーレン病[1]またはオウツホーレン皮膚[2] [3]としても知られる）は、手のひらと足の裏の皮膚が赤くなり、剥がれる原因不明のまれな常染色体 優性 皮膚疾患である。[4]発症、顕著性および重症度の増加は通常、冬季に起こる。[5] [6]これは遺伝性皮膚疾患の一種である。[7]
「オウツホーン皮膚」という名前は、この疾患が最初に報告された南アフリカの西ケープ州にあるオウツホーンの町に由来しています。 [5] [6]これは、アフリカーナー人口に非常に多く見られることが知られているいくつかの遺伝性疾患の1つです。[8]
プレゼンテーション
KWE は、皮膚に影響を及ぼすいくつかの異常を特徴とする。紅斑は皮膚の赤みを引き起こし、一般的に炎症や刺激を伴います。[9]紅斑や角質増殖症（角質層の肥厚）[4] [10]をはじめ、冬季に症状が増加する自然発生的な角質溶解性剥離や鱗屑化がこの疾患の主な特徴です。 [6] [7]
KWEの紅斑は、マルピーギ層（表皮の最内層）内の壊死（細胞死）に起因すると考えられています。 [3]剥離と鱗屑化は、基礎にある壊死と相関して、角質層の剥離が広がることによって引き起こされます。 [3]
KWEの影響は、手のひらや足の裏の皮膚に断続的に斑点として現れ、重症の場合は手足、臀部、胴体に斑点が現れる。 [5] [6] [7]このタイプの顔面病変もこの障害で報告されているが、これは極めてまれな発生と考えられている。[7]
KWE の発症と周期的な再発は、冬の到来、または冬のような天候と関連していることが示されています。[4] [5] [11]この時期に症状が悪化することは、この疾患があることがわかっている患者の再発発症の指標と見なすことができます。最初の発症年齢は幼少期から若年成人までで、症状の軽減は 30 歳を過ぎると起こることがあります。 [3] [5]若い年齢で初めてこの疾患を発症した患者も症状の悪化を経験する場合があります。[4]現在、冬に関連する症状の特定の相関因子または理由は確立されていませんが、冬の条件に共通する寒さと乾燥した空気が疑われます。[4]ただし、冬に発症することは、他の紅斑性皮膚疾患の中でも KWE の特徴であると考えられています。[6]
皮膚の剥離が起こると、その下にある新しく露出した皮膚層は湿っていて、生傷があり、非常に敏感です。これは軽度の不快感や不便をもたらすかもしれませんが、広範囲の生傷がある重度のKWEの場合、人生を変え、衰弱させることがよくあります。[3] KWEは常染色体優性遺伝します。[4]これは、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体（染色体8は常染色体）に位置し、欠陥遺伝子のコピーが1つあるだけで、疾患を持つ親から受け継がれた場合、疾患を引き起こすのに十分であることを意味します。[要出典]
KWEは自然突然変異として始まり、最初にこの疾患の家族歴のない個人に現れることがあります。[2]これは、おそらくオウツホーレンの祖先系統に関連している、この疾患の遺伝的素因によるものです。[2]
遺伝学
KWE は常染色体優性遺伝します。[4]これは、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体（染色体 8 は常染色体）に位置し、同じ疾患を持つ親から受け継いだ場合、欠陥遺伝子のコピー 1 つで疾患を引き起こすのに十分であることを意味します。KWE は自然突然変異として始まり、最初に疾患の家族歴のない個人に現れます。[2]これは、おそらくオウツホーレンの祖先系統に関連する、疾患の遺伝的素因による可能性があります。[2]
病態生理学
KWEの原因は不明であり、現時点では、この疾患の原因となる特定の遺伝子変異は確立されていません。[4]しかし、研究により、関連する遺伝子はヒトの8番染色体に位置していることがわかっています。[4] [10] 一般に、酵素の機能は基本的に温度の影響を受けます。
候補遺伝子とは、疾患や障害を引き起こす疑いのある遺伝子である。KWEでは、この遺伝子は染色体8q22と8q23の間の領域に位置することが知られている。[4] [10]この領域内では、ヘテロ接合性の喪失（遺伝子の両方の対立遺伝子における同時機能喪失）の発生が、特定の種類の乳がんや肺がんなどの悪性腫瘍と関連付けられている。[12] [13]この同じ領域におけるKWE候補遺伝子の調査中に、マイクロサテライトマーカーD8S550とD8S1759の間で12個のタンパク質転写物が評価された。これは、KWE病因の原因であることが示されている重要な領域である。[4]特定された12個の転写物のうち、1つはBLK遺伝子に対応し、これは酵素Bリンパ球チロシンキナーゼをコードする。[4]これらの転写産物のうち他の4つには、ミオチューブラリン（MTMR8）、マウスAmac1酵素の潜在的なヒト相同体、マウスL-スレオニン3-デヒドロゲナーゼ遺伝子に類似した転写産物、およびヒト癌遺伝子に類似したものが含まれていました。[4]残りの7つの転写産物は、現在知られているどの遺伝子とも類似していませんでした。[4]全体として、12の転写産物のいずれも、KWEとの病原性関与の証拠を示しませんでした。[4]この重要な領域の転写マップは、マイクロサテライト同定、ハプロタイプ分析、およびその他の手段に基づいて作成されており、KWE病因に関連する遺伝子の局在化は進行中のプロセスです。[4]
診断
処理
疫学
オウツホーンは南アフリカの西ケープ州（旧ケープ州）にある町で、KWE（「オウツホーン皮膚」）が初めて記述された場所です。[5]この疾患は南アフリカのアフリカーナーの間で非常に多く見られ、アフリカーナーとは、北西ヨーロッパ系のコーカソイド系アフリカーンス語ネイティブ話者として定義できます。[4] [8] [10] [11]このグループでは、KWEは約1/7,200の割合で発生します。[4]
この比較的高い発症率は創始者効果によるものとされている。創始者効果とは、小規模でしばしば血縁関係にある集団がより大きな祖先集団から形成され、遺伝的多様性の喪失をもたらすことである。[10] KWEの文脈では、創始者効果はハプロタイプ解析によって確認されており、この疾患の原因となる可能性のある遺伝子変異の染色体起源は、罹患したアフリカーナーの間で特に一般的であることが示唆されている。 [4] [10]これは、KWEを患う他のヨーロッパ系南アフリカ人にも当てはまり、これらの患者とアフリカーナー患者の両方の注目染色体は、オウツホーレン地域周辺に定住した可能性のある不特定の祖先または祖先グループを強く示唆している。[4] [5] [10]
KWEを呈することが知られている2番目の系統はドイツで報告されていますが、そこではそれほど一般的ではなく、アフリカーナーに見られるものとは異なる祖先起源の染色体が関与しているようです。[10] KWEはデンマークなどヨーロッパ北西部の他の国でも確認されています。[2]
参照
参考文献
- ^ ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ abcdef Danielsen, AG; Weismann, K .; Thomsen, HK (2001 年 5 月)。「Erythrokeratolysis hiemalis (角質溶解性冬季紅斑): デンマークの症例報告」。欧州皮膚科・性病学アカデミー誌。15 (3 ) : 255–256。doi : 10.1046 / j.1468-3083.2001.00258.x。ISSN 0926-9959。PMID 11683293。S2CID 12248655 。
- ^ abcde Findlay, GH; Morrison, JGL (1978 年 5 月)。「Erythrokeratolysis hiemalis -角質溶解性冬季紅斑または「Oudtshoorn 皮膚」。組織学的特徴を伴う新しい表皮遺伝性皮膚炎」。The British Journal of Dermatology。98 ( 5): 491–495。doi :10.1111/j.1365-2133.1978.tb01934.x。ISSN 0007-0963。PMID 656323。S2CID 44892293 。
- ^ abcdefghijklmnopqrst Appel, S.; Filter, M.; Reis, A.; Hennies, HC; Bergheim, A.; Ogilvie, E.; Arndt, S.; Simmons, A.; Lovett, M.; Hide, W.; Ramsay, ML; Reichwald, K.; Zimmermann, W.; Rosenthal, A. (2002 年 1 月)。「染色体 8p22-p23 の D8S550 と D8S1759 の間の角質溶解性冬季紅斑 (KWE) の重要な領域の物理的および転写マップ」。European Journal of Human Genetics。10 ( 1): 17–25。doi : 10.1038/ sj.ejhg.5200750。ISSN 1018-4813 。PMID 11896452。
- ^ abcdefg フィンドレー、NG;看護師、GT。ヘイル、T.ハル、PR;ジェンキンス、T.クレヴァンスキー、H.モリソン、JG。シャー、J.シュルツ、EJ;スワート、E。アイジェイ州ヴェンター。ワシントン州ホワイティング（1977 年 11 月）。 「角質溶解性冬季紅斑、または「オウツフールン皮膚」：南アフリカで蔓延している新たに認識された遺伝性皮膚病」。南アフリカ医学ジャーナル (Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde)。52 (22): 871–874。ISSN 0256-9574。PMID 607500。
- ^ abcde クラール、D.;シグワート、A.ハルチュ、W.アントンランプレヒト、I.ペツォルト、D. (1994 年 11 月)。 「赤角化症ヒエマリス。季節性症状を伴う紅斑扁平上皮性遺伝性皮膚疾患」。デア・ハウタルツト。皮膚科学、性病学、および健康に関する研究。45 (11): 776–779。土井：10.1007/s001050050170。ISSN 0017-8470。PMID 7822203。S2CID 26456333 。
- ^ abcd Degiovann CV, FP; Farrant, PBJ; Howell, S.; Hull, PR; Woollons, A. (2009年3月). 「顔面を侵す角質溶解性冬季紅斑：新たな症例」.臨床および実験皮膚科学. 34 (2): 206–208. doi :10.1111/j.1365-2230.2008.02825.x. ISSN 0307-6938. PMID 19018790. S2CID 205276937.
- ^ ab Botha, MC; Beighton, P. (1983年10月). 「南アフリカのアフリカーナー人口における遺伝性疾患。第2部。骨格、皮膚、血液の状態。ガムカスクルーフのアフリカーナー。人口統計学的考察」。南アフリカ医学雑誌。64 (17): 664–667。ISSN 0256-9574。PMID 6414096 。
- ^ Yi, SW; Kim, EH; Kang, HY; Kim, YC; Lee, E.-S. (2007 年 8 月). 「結節性紅斑: 臨床病理学的相関関係と鑑別診断におけるその使用」. Yonsei Medical Journal . 48 (4): 601–608. doi :10.3349/ymj.2007.48.4.601. ISSN 0513-5796. PMC 2628060. PMID 17722231 .
- ^ abcdefgh Starfield, M.; Hennies, HC; Jung, M.; Jenkins, T.; Wienker, T.; Hull, P.; Spurdle, A.; Küster, W.; Ramsay, M.; Reis, A. (1997 年 8 月). 「冬季角質溶解性紅斑を引き起こす遺伝子の染色体 8p22-p23 への局在、および南アフリカのアフリカーンス語話者における創始者効果の証拠」. American Journal of Human Genetics . 61 (2): 370–378. doi :10.1086/514848. ISSN 0002-9297. PMC 1715911. PMID 9311742 .
- ^ ab オンライン ヒトにおけるメンデル遺伝(OMIM): 148370
- ^ Sigbjornsdottir、RG;ラグナルソン、G.アグナルソン、BA;ホイピン、C.バルカルドッティル、RB。エギルソン、V.イングヴァルソン、S. (2000 年 5 月)。 「散発性およびBRCA2 999del5関連乳がんにおける染色体8p変化」。医学遺伝学ジャーナル。37 (5): 342–347。土井：10.1136/jmg.37.5.342。ISSN 0022-2593。PMC 1734587。PMID 10807692。
- ^ Wistuba Ii, BC; Behrens, C.; Virmani, AK; Milchgrub, S.; Syed, S.; Lam, S.; MacKay, B.; Minna, JD; Gazdar, AF (1999 年 4 月)。「染色体 8p21-23 での対立遺伝子消失は、肺がんの病因における初期かつ頻繁なイベントである」(無料 全文)。Cancer Research。59 (8): 1973–1979。ISSN 0008-5472。PMID 10213509 。