Loading article…
| SLC12A5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SLC12A5、KCC2、塩化カリウム共輸送体5、EIEE34、EIG14、hKCC2、溶質輸送体ファミリー12メンバー5、DEE34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 606726; MGI : 1862037;ホモロジーン: 10665;ジーンカード：SLC12A5; OMA :SLC12A5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
カリウム-塩化物輸送体メンバー5（別名：KCC2およびSLC12A5）は、細胞内の塩化物濃度を低く維持することで、ニューロン内の塩化物イオン勾配を確立する役割を果たす、ニューロン特異的な塩化物カリウム共輸送体です。 [5]これは、シナプス抑制、興奮毒性に対する細胞保護の重要なメディエーターであり、 [6] [7]神経可塑性の調節因子としても機能する可能性があります。[8] [9] [10] [11]カリウム-塩化物輸送体メンバー5は、そのイオン性基質からKCC2（塩化カリウム共輸送体2）、およびヒトのSLC12A5遺伝子に遺伝的に由来することからSLC12A5という名前でも知られています。[5]
このトランスポーターの発現が低下した動物は、重度の運動障害、てんかん様活動、痙縮を示す。[8] KCC2が完全に欠損したKCC2ノックアウト動物は、呼吸不全により出生後に死亡する。[8]
位置
KCC2は、海馬、視床下部、脳幹、腹側脊髄の運動ニューロンを含む中枢神経系全体に発現するニューロン特異的膜タンパク質である。 [10]
細胞内レベルでは、KCC2はニューロンの細胞体と樹状突起の膜に存在し、[ 8 ] [ 12 ]軸索での発現は確認されていない。[8] KCC2はGABA A受容体と共局在することも明らかにされており、GABA A受容体はリガンド依存性イオンチャネルとして機能し、細胞膜を介した塩化物イオンの移動を可能にする。通常の状態では、GABA A受容体が開くと塩化物イオンが過分極的に流入し、シナプス後ニューロンの発火が抑制される。[7]
直感に反して、KCC2は興奮性シナプスに共局在することも示されています。[6]このような共局在の1つの説明として、KCC2が興奮毒性に対して保護的な役割を果たす可能性があるという説が提唱されています。[6] [7]神経膜のイオンチャネルの興奮性シナプス刺激によるイオン流入により、イオンとともに水も引き込まれ、細胞の浸透圧膨張が起こります。KCC2は、浸透圧恒 常性を回復するために、細胞から余分なイオンを排除するのに役立つ可能性があります。
構造
KCC2は陽イオン-塩素共輸送体（CCC）スーパーファミリータンパク質の一員である。 [13]
すべての CCC タンパク質と同様に、KCC2 は 12 個の膜貫通ドメインと N 末端および C 末端の細胞質ドメインを持つ膜貫通タンパク質です。末端の細胞質ドメインは、ニューロン内の キナーゼによってリン酸化され、迅速な制御が可能になります。
2つのアイソフォーム: KCC2a、KCC2b
KCC2にはKCC2aとKCC2bの2つのアイソフォームがある。[8] [14] 2つのアイソフォームはSLC12A5遺伝子の代替プロモーターと最初のmRNAエクソンの差動スプライシングから生じる。 [8] [14]アイソフォームはN末端が異なり、KCC2aフォームは2つのスプライスバリアントのうち大きい方を構成する。[15]
KCC2aレベルは出生前および出生後の発達を通じて比較的一定に保たれる。[15]
一方、KCC2bは出生前の発達中にはほとんど存在せず、出生後の発達中に強く発現が増加する。KCC2b発現の発現増加は、哺乳類で観察される「発達的シフト」の原因であり、初期の神経ネットワークにおける抑制性シナプスの脱分極シナプス後効果から成熟した神経ネットワークにおける過分極効果へと変化すると考えられている。[8]
KCC2bノックアウトマウスは、機能的なKCC2aのみが存在するため、生後17日目（P17）まで生存できますが、体重が少なく、運動障害や全身性発作を起こします。[8] KCC2の完全ノックアウト（KCC2aとKCC2bの両方が欠損）は、呼吸不全のため出生後に死亡します。[8]
オリゴマー化
どちらのKCC2アイソフォームも、細胞膜上の他のK-Cl共輸送体とホモ多量体またはヘテロ多量体を形成し、ニューロン内の塩化物恒常性を維持します。 [5] KCC2を含む二量体、三量体、四量体が脳幹ニューロンで同定されています。[16]オリゴマー化はトランスポーターの機能と活性化に重要な役割を果たしている可能性があり、ニューロン内の塩化物イオン勾配の発達と相関してオリゴマーとモノマーの比率が増加することが観察されています。[16]
表現の発達的変化
KCC2 レベルは、哺乳類の胚発生中は低く、神経ネットワークがまだ確立されておらず、ニューロンが非常に可塑性（変化しやすい）である。この段階では、KCC2 の発現が低く、塩化物イオンを細胞内に移動するNKCC1（Na + /K +塩化物共輸送体 1）と呼ばれる輸送体のレベルが高いため、細胞内の塩化物イオン濃度が高くなります。 [17]したがって、胚発生中の塩化物勾配は、抑制性シナプスの GABA A受容体とグリシン受容体の刺激によって塩化物イオンが細胞から流出し、内部のニューロン環境が安静時よりも陰性度が低く（つまり、脱分極度が高く）なるようなものです。この段階では、GABA A受容体とグリシン受容体はシナプス後ニューロンに対して抑制性エフェクターではなく興奮性エフェクターとして作用し、その結果、神経ネットワークの脱分極と過興奮性が生じます。[8] [10] [11]
出生後の発達中、KCC2 レベルは強く上昇し、NKCC1 レベルは下降します。[17]この発現の変化は、ニューロン内の塩化物イオン濃度の高細胞内濃度から低細胞内濃度への発達的シフトと相関しています。実際には、塩化物イオン濃度が低下すると、細胞膜を横切る塩化物勾配が逆転し、GABA A受容体とグリシン受容体の刺激によって塩化物イオンの流入が起こり、ニューロン内部の環境が安静時よりも負（つまり過分極）になります。これは、抑制性シナプスが、神経発達初期の興奮性シナプス後応答から、成熟を通じて観察される抑制性シナプス後応答へと発達的にシフトする現象です。
関数
現在の文献では、KCC2 がニューロン内で 3 つの主要な役割を果たしていることが示唆されています。
- シナプス後抑制に必要な塩化物イオン勾配を確立する
- 刺激誘発性興奮毒性から神経ネットワークを保護する
- 樹状突起棘の形態形成とグルタミン酸シナプス機能に寄与する
シナプス後抑制
KCC2は、ニューロン内の塩化物恒常性を維持するカリウム（K +）/塩化物（Cl − ）共輸送体です。KCC2の活動によって確立される電気化学的塩化物勾配は、中枢神経系のGABA A受容体とグリシン受容体を介した古典的なシナプス後抑制に不可欠です。KCC2は、 Na + /K +ポンプによって生成されるカリウム勾配を利用して、ニューロンからの塩化物排出を促進します。[8]実際、ニューロンのK +勾配のいかなる破壊も、間接的にKCC2の活動に影響を与えます。
神経損傷（虚血、脊髄損傷、中枢神経系への物理的外傷など）に伴うKCC2の喪失は、抑制調節の喪失につながり、続いて神経の過興奮性、運動痙縮、発作様活動が生じます[10] 。これは、GABAA受容体とグリシン受容体が過分極シナプス後効果から脱分極シナプス後効果に戻るためです。
細胞保護
高レベルの刺激とそれに続く活性化イオンチャネルを介したイオン流入は、浸透圧によって決まる水がイオン溶質とともにニューロンに引き込まれるため、細胞膨張を引き起こす可能性がある。この現象は興奮毒性として知られている。[6] KCC2は細胞膨張によって活性化されることが示されており、そのため、高刺激期間後に過剰なイオンを排除して定常状態のニューロン容積を維持し、細胞の破裂を防ぐ役割を果たしている可能性がある。[6]
この役割は、KCC2の主な役割がシナプス後抑制のための塩化物勾配を確立することであるにもかかわらず、KCC2が興奮性シナプスの近くに共局在することが知られているという事実を説明するかもしれない。[6] [7]
グルタミン酸シナプスの形態形成と機能
KCC2 は、塩化物恒常性を通じて GABA 作動性シナプスの効能を制御するだけでなく、中枢神経系内のグルタミン酸作動性シナプスの形態形成と機能にも重要な役割を果たしています。KCC2ノックアウト動物の海馬組織の研究では、KCC2 を欠くニューロンは樹状突起の成長が阻害され、樹状突起棘が奇形であることが示されました。[8]最近の研究では、KCC2 が皮質ニューロンの興奮性シナプスのほとんどをホストする樹状突起棘の構造と機能に重要な役割を果たしていることが実証されています[9]。アクチン細胞骨格との相互作用を通じて、KCC2 は樹状突起棘内の膜貫通タンパク質の拡散に対する分子バリアを形成し、AMPA 受容体の局所的閉じ込めとシナプス効力を調節します。[9]
神経外傷後に観察される KCC2 のダウンレギュレーションと、その結果生じる GABA A媒介シナプスの脱分極シフトは、神経の脱分化の一側面である可能性が提案されている。神経系の損傷部分の脱分化により、神経ネットワークはより高いレベルの可塑性に戻り、生き残ったニューロンを再配線してネットワークの損傷を補うことができる。[8] [10] [11]さらに、KCC2 ダウンレギュレーションによるグルタミン酸伝達の減少は、塩化物排出の変化による GABA 伝達の減少を補う恒常性プロセスとして機能する可能性がある。[9]
腫瘍形成
規制
転写制御: TrkB受容体シグナル伝達
KCC2は中枢神経系の損傷後にTrkB受容体シグナル伝達カスケード（BDNFおよびNT-4/5によって活性化）によって転写がダウンレギュレーションされる。[19] [20] [21]
翻訳後制御：リン酸化
従来、リン酸化は KCC2 を不活性化またはダウンレギュレーションすると考えられてきましたが、KCC2 タンパク質上の異なる部位でのリン酸化によって異なる調節結果が決定されることを示唆する最近の証拠があります。
- Wnk1 / Wnk3とチロシンキナーゼ（TrkB）のリン酸化はKCC2の活性をダウンレギュレーションする。[19] [20] [21] [22]
- KCC2タンパク質のC末端Ser940残基のPKCリン酸化は、表面安定性を高めることでKCC2の活性をアップレギュレーションする。 [8]逆に、Ser940の脱リン酸化はKCC2の膜拡散とエンドサイトーシスの増強につながる。[23]
KCC2はプラズマ膜でのターンオーバー速度が非常に速く（数分）、[8]リン酸化が急速な調節の主なメカニズムとして機能していることを示唆している。
活動依存的なダウンレギュレーション
KCC2は、 NMDA受容体の活性とCa 2+流入に対する興奮性グルタミン酸活性によってダウンレギュレーションされる。[11] [22]このプロセスには、Ser940の急速な脱リン酸化とKCC2のカルパインプロテアーゼ切断が関与しており、膜拡散とトランスポーターのエンドサイトーシスが促進されることが[23]、単一粒子追跡を用いた実験で実証されている。
グルタミン酸の放出は興奮性シナプスで起こるだけでなく、神経細胞の損傷や虚血性障害後にも起こることが知られています。[11]したがって、活動依存性のダウンレギュレーションは、中枢神経系の損傷後にKCC2のダウンレギュレーションが起こる根本的なメカニズムである可能性があります。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000124140 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000017740 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc 「Entrez 遺伝子: SLC12A5 溶質キャリア ファミリー 12、(カリウム塩化物トランスポーター) メンバー 5」。
- ^ abcdef Watanabe M, Wake H, Moorhouse AJ, Nabekura J (2009年10月). 「チロシンリン酸化による脂質ラフトにおける神経K+-Cl−共輸送体のクラスター化」. The Journal of Biological Chemistry . 284 (41): 27980– 27988. doi : 10.1074/jbc.M109.043620 . PMC 2788850. PMID 19679663 .
- ^ abcd Gulyás AI, Sík A, Payne JA, Kaila K, Freund TF (2001 年 6 月). 「KCl 共輸送体 KCC2 はラット海馬の興奮性シナプス付近で高度に発現している」.欧州神経科学ジャーナル. 13 (12): 2205– 2217. doi : 10.1046/j.0953-816x.2001.01600.x . PMID 11454023. S2CID 22312687.
- ^ abcdefghijklmnop Blaesse P、 Airaksinen MS、Rivera C、Kaila K（2009年3 月）。「カチオン-塩化物共輸送体と神経機能」。ニューロン。61 （6）：820-838。doi：10.1016/ j.neuron.2009.03.003。PMID 19323993。S2CID 10181096 。
- ^ abcd Gauvain G, Chamma I, Chevy Q, Cabezas C, Irinopoulou T, Bodrug N, et al. (2011年9月). 「ニューロンK-Cl共輸送体KCC2はシナプス後AMPA受容体含有量と樹状突起棘の側方拡散に影響を与える」。米国科学 アカデミー紀要。108 (37): 15474– 15479。Bibcode : 2011PNAS..10815474G。doi : 10.1073 / pnas.1107893108。PMC 3174661。PMID 21878564。
- ^ abcde Vinay L、Jean-Xavier C (2008 年 1月)。「脊髄運動ネットワークの可塑性と陽イオン-塩化物共輸送体の寄与」。Brain Research Reviews。57 (1): 103– 110。doi :10.1016 / j.brainresrev.2007.09.003。PMID 17949820。S2CID 30698999 。
- ^ abcde Ginsberg MD (2008年9月). 「虚血性脳卒中の神経保護：過去、現在、そして未来」. Neuropharmacology . 55 (3): 363– 389. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.12.007. PMC 2631228. PMID 18308347 .
- ^ Báldi R, Varga C, Tamás G (2010年10月). 「海馬主細胞の軸索-体細胞-樹状突起軸に沿ったKCC2の差別的分布」.ヨーロッパ神経科学ジャーナル. 32 (8): 1319– 1325. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07361.x. PMID 20880357. S2CID 11676308.
- ^ Lee HH、Walker JA、Williams JR、Goodier RJ、Payne JA、Moss SJ (2007 年 10 月)。「直接的なタンパク質キナーゼ C 依存性リン酸化は、細胞表面の安定性と塩化カリウム共輸送体 KCC2 の活性を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 41): 29777– 29784。doi : 10.1074/ jbc.M705053200。PMID 17693402。
- ^ ab Stil A, Jean-Xavier C, Liabeuf S, Brocard C, Delpire E, Vinay L, et al. (2011年4月). 「マウスの腰椎ネットワークの調節に対するカリウム-塩化物共輸送体KCC2の寄与」.欧州神経科学ジャーナル. 33 (7): 1212– 1222. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07592.x. PMID 21255132. S2CID 9309418.
- ^ ab Uvarov P, Ludwig A, Markkanen M, Soni S, Hübner CA, Rivera C, et al. (2009年5月). 「新生児脳における2つの神経K-Cl共輸送体アイソフォームの共発現およびヘテロ多量体化」. The Journal of Biological Chemistry . 284 (20): 13696– 13704. doi : 10.1074/jbc.M807366200 . PMC 2679471. PMID 19307176 .
- ^ ab Blaesse P, Guillemin I, Schindler J, Schweizer M, Delpire E, Khiroug L, et al. (2006年10月). 「KCC2のオリゴマー化は抑制性神経伝達の発達と相関する」The Journal of Neuroscience . 26 (41): 10407– 10419. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3257-06.2006 . PMC 6674702 . PMID 17035525.
- ^ ab Stil A, Liabeuf S, Jean-Xavier C, Brocard C, Viemari JC, Vinay L (2009 年 12 月). 「ラットの腰椎脊髄におけるカリウム-塩化物共輸送体 2 型の発達的アップレギュレーション」. Neuroscience . 164 (2): 809– 821. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.08.035. PMID 19699273. S2CID 41738829.
- ^ Yu C, Yu J, Yao X, Wu WK, Lu Y, Tang S, et al. (2014年6月). 「単一細胞シーケンシングによる結腸がんにおけるバイクローナル起源および新規がん遺伝子SLC12A5の発見」. Cell Research . 24 (6): 701– 712. doi :10.1038/cr.2014.43. PMC 4042168. PMID 24699064 .
- ^ ab Rivera C、Li H、Thomas-Crusells J、Lahtinen H、Viitanen T、Nanobashvili A、他。 (2002 年 12 月)。 「BDNF 誘導性の TrkB 活性化は、K+-Cl- 共輸送体 KCC2 を下方制御し、神経細胞の Cl- 放出を阻害します。」細胞生物学ジャーナル。159 (5): 747–752。土井:10.1083/jcb.200209011。PMC 2173387。PMID 12473684。
- ^ ab Rivera C, Voipio J, Thomas-Crusells J, Li H, Emri Z, Sipilä S, et al. (2004年5月). 「ニューロン特異的K-Cl共輸送体KCC2の活動依存的ダウンレギュレーションのメカニズム」. The Journal of Neuroscience . 24 (19): 4683– 4691. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5265-03.2004 . PMC 6729393. PMID 15140939 .
- ^ ab Kovalchuk Y, Holthoff K, Konnerth A (2004年10月). 「急速な時間スケールでのニューロトロフィンの作用」Current Opinion in Neurobiology . 14 (5): 558– 563. doi :10.1016/j.conb.2004.08.014. PMID 15464888. S2CID 41037789.
- ^ ab Lee HH、Deeb TZ、 Walker JA、Davies PA、Moss SJ (2011年6月)。「NMDA受容体の活性はKCC2をダウンレギュレートし、GABAA受容体を介した電流の脱分極を引き起こす」。Nature Neuroscience。14 ( 6 ) : 736– 743。doi : 10.1038/nn.2806。PMC 3102766。PMID 21532577。
- ^ ab Chamma I, Heubl M, Chevy Q, Renner M, Moutkine I, Eugène E, et al. (2013年9月). 「海馬ニューロンにおけるK/ClトランスポーターKCC2の膜拡散、クラスタリング、および機能の活動依存的調節」. The Journal of Neuroscience . 33 (39): 15488– 15503. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5889-12.2013 . PMC 6618451. PMID 24068817 .
さらに読む
- Chevy Q、Heubl M、Goutierre M、Backer S、Moutkine I、Eugène E、他 (2015 年 12 月)。「KCC2 はコフィリンリン酸化を介して活動駆動型 AMPA 受容体トラフィックを制御する」。The Journal of Neuroscience。35 ( 48 ): 15772– 15786。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1735-15.2015。PMC 6605455。PMID 26631461。
- Chamma I 、Chevy Q、 Poncer JC、Lévi S (2015)。「抑制性および興奮性神経伝達における神経 K-Cl 共輸送体 KCC2 の役割」。Frontiers in Cellular Neuroscience。6 : 5。doi : 10.3389 / fncel.2012.00005。PMC 3282916。PMID 22363264。
- Hebert SC、Mount DB、Gamba G (2004 年 2 月)。「陽イオン結合 Cl- 共輸送の分子生理学: SLC12 ファミリー」。Pflügers Archiv . 447 (5): 580– 593. doi :10.1007/s00424-003-1066-3. PMID 12739168. S2CID 21998913.
- Rivera C、Voipio J、Kaila K (2005 年 1 月)。「GABA 作動性シグナル伝達における 2 つの発達スイッチ: K+-Cl- 共輸送体 KCC2 と炭酸脱水酵素 CAVII」。The Journal of Physiology。562 ( Pt 1 ): 27– 36。doi :10.1113/jphysiol.2004.077495。PMC 1665491。PMID 15528236。
- Andersson B、 Wentland MA、Ricafrente JY、Liu W 、 Gibbs RA (1996 年 4 月)。「改良されたショットガン ライブラリ構築のための「ダブル アダプター」法」。Analytical Biochemistry。236 ( 1): 107– 113。doi :10.1006/abio.1996.0138。PMID 8619474 。
- Yu W、Andersson B、Worley KC、Muzny DM、Ding Y、 Liu W 、他 (1997 年 4 月)。「大規模連結 cDNA シーケンシング」。 ゲノム研究。7 ( 4): 353– 358。doi :10.1101/gr.7.4.353。PMC 139146。PMID 9110174。
- Hirosawa M, Nagase T, Ishikawa K, Kikuno R, Nomura N, Ohara O (1999年10月). 「GeneMark分析によりヒト脳からサイズ分画されたcDNAライブラリーから選択されたcDNAクローンの特性評価」. DNA Research . 6 (5): 329– 336. doi : 10.1093/dnares/6.5.329 . PMID 10574461.
- Hübner CA、Stein V、Hermans-Borgmeyer I、Meyer T、Ballani K、Jentsch TJ (2001 年 5月)。「KCC2 の破壊により、K-Cl 共輸送が初期シナプス抑制において重要な役割を担っていることが明らかに」。Neuron。30 ( 2 ) : 515– 524。CiteSeerX 10.1.1.476.2965。doi : 10.1016 / S0896-6273(01)00297-5。PMID 11395011。S2CID 4971832。
- Sallinen R、Tornberg J、Putkiranta M、Horelli-Kuitunen N、Airaksinen MS、Wessman M (2001)。「ニューロン特異的K(+)-Cl(-)共輸送体(KCC2)のヒトおよびマウス遺伝子であるSLC12A5/Slc12a5の染色体局在により、保存された相同性の新たな領域が定義される」。 細胞遺伝学および細胞遺伝学。94 ( 1–2 ): 67–70。doi :10.1159 / 000048785。PMID 11701957。S2CID 33299788 。
- Song L、Mercado A、Vázquez N、Xie Q、Desai R、George AL、他 (2002 年 6 月)。「ニューロン K-Cl 共輸送体であるヒト KCC2 の分子的、機能的、およびゲノム的特徴付け」。脳研究。分子脳研究。103 (1–2): 91–105。doi : 10.1016 / S0169-328X ( 02 ) 00190-0。PMID 12106695 。
- Bräuer M、Frei E、Claes L、Grissmer S、Jäger H (2003 年 7 月)。「ヒト骨芽細胞における体積感受性 Cl- チャネルの活性化に対する K-Cl 共輸送体の活性の影響」。American Journal of Physiology 。細胞生理学。285 (1): C22 – C30。doi :10.1152/ajpcell.00289.2002。PMID 12637262 。
- Lee H、Chen CX、Liu YJ、Aizenman E、Kandler K (2005 年 5 月)。「未熟ラット皮質ニューロンにおける KCC2 発現は GABA 反応の極性を切り替えるのに十分である」。The European Journal of Neuroscience。21 ( 9): 2593– 2599。doi :10.1111/ j.1460-9568.2005.04084.x。PMC 2945502。PMID 15932617。
- Mercado A、Broumand V、Zandi - Nejad K、Enck AH、Mount DB (2006 年 1 月)。「KCC2 の C 末端ドメインは恒常的な K+-Cl- 共輸送を付与する」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 2): 1016– 1026。doi : 10.1074/ jbc.M509972200。PMID 16291749。
- Vanhatalo S、Palva JM、Andersson S、Rivera C、Voipio J、Kaila K (2005 年 12 月)。「未熟なヒト皮質における K+-Cl- 共輸送体 2 の緩やかな内因性活動トランジェントと発達的発現」。ヨーロッパ神経科学ジャーナル。22 ( 11 ): 2799– 2804。doi :10.1111/ j.1460-9568.2005.04459.x。PMID 16324114。S2CID 37264065 。
- Lee HH、Walker JA、Williams JR、Goodier RJ、Payne JA、Moss SJ (2007 年 10 月)。「直接的なタンパク質キナーゼ C 依存性リン酸化は、細胞表面の安定性と塩化カリウム共輸送体 KCC2 の活性を制御します」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 41): 29777– 29784。doi : 10.1074/ jbc.M705053200。PMID 17693402。
- Uvarov P、Ludwig A、Markkanen M、Pruunsild P、Kaila K、Delpire E、他。 (2007 年 10 月)。 「ニューロン特異的K-Cl共輸送体KCC2の新規N末端アイソフォーム」。生物化学ジャーナル。282 (42): 30570–30576。土井: 10.1074/jbc.M705095200。PMID 17715129。
外部リンク
- 脳損傷が発作や記憶障害を引き起こす仕組み 2008-12-06 にWayback Machineでアーカイブ- 医療ニュース、2006 年 10 月 20 日。