硝酸イソソルビド

硝酸イソソルビド
臨床データ
商標名	イソルディル、他
その他の名前	ISDN; ( 3R ,3aS , 6S , 6aS ) -ヘキサヒドロフロ[3,2- b ]フラン-3,6-ジイルジニトレート
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682348
ライセンスデータ	米国デイリーメッド：硝酸イソソルビド ;
妊娠カテゴリー	AU : B1;
行政ルート	口から
ATCコード	C01DA08 ( WHO ) C05AE02 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞ （処方箋のみ）;
薬物動態データ
生物学的利用能	10～90％、平均25％
代謝	肝臓
消失半減期	1時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 1,4 : 3,6-ジアンヒドロ-2,5-ジ-O-ニトロ-D-グルシトール;
CAS番号	87-33-2 Y ;
PubChem CID	6883;
ドラッグバンク	DB00883 Y ;
ケムスパイダー	6619 Y ;
ユニ	IA7306519N;
ケッグ	D00516 Y ;
チェビ	CHEBI:6061 Y ;
ケムブル	ChEMBL2171310 N ;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID0045832;
ECHAインフォカード	100.001.583
化学的および物理的データ
式	C 6 H 8 N 2 O 8
モル質量	236.136 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]2OC1;
	InChI InChI=1S/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/t3-,4+,5-,6-/m1/s1 Y ; キー:MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMMVSA-N Y ;
	N Y（これは何ですか？）（確認）

硝酸イソソルビドは、心不全、食道痙攣、狭心症の治療および予防に使用される薬剤です。^{[ 1 ]}特にヒドララジンと併用すると、収縮機能障害による心不全に有効であることがわかっています。^[²^]^[¹^]経口または舌下で服用します。 ^[¹^]

一般的な副作用には、頭痛、立ちくらみ、視界のぼやけなどがあります。^{[ 1 ]}重篤な副作用には、低血圧などがあります。^{[ 1 ]}妊娠中に使用した場合、胎児に安全かどうかは不明です。 ^{[ 1 ]} PDE5阻害剤と併用してはいけません。^{[ 1 ]}硝酸イソソルビドは硝酸塩系の薬剤で、血管を拡張することで作用します。^{[ 1 ]}

硝酸イソソルビドは1939年に初めて記載されました。^{[ 3 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 4 ]}硝酸イソソルビドはジェネリック医薬品として入手可能です。^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}長時間作用型も存在します。^{[ 1 ]} 2023年には、イソソルビドは米国で125番目に多く処方された医薬品であり、500万件以上の処方がありました。^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

医療用途

硝酸イソソルビドは、うっ血性心不全の他の薬剤に加えて、狭心症や食道痙攣にも使用されます。^{[ 1 ]}徐放性および持続放出性の経口錠剤として入手可能です。硝酸イソソルビドの作用発現時間は30分、経口徐放性の作用発現時間は12～24時間です。

持続性硝酸塩は、一般的に短期的にはより効果的で安定しているため、より有用な場合がある。

副作用

許容範囲

慢性疾患の治療に硝酸塩を長期使用すると、患者に耐性が生じ、効果が低下することがある。硝酸塩耐性のメカニズムは過去30年間で徹底的に研究され、いくつかの仮説が提唱されている。それらには以下が含まれる。

硝酸イソソルビドの活性成分であるNO（またはNO関連物質）への生体内変換の障害
神経ホルモンの活性化により交感神経が活性化され、エンドセリンやアンジオテンシンIIなどの血管収縮物質が放出され、硝酸イソソルビドによって誘発される血管拡張に拮抗する。
血漿量増加
酸化ストレス仮説^{[ 8 ]}

最後の仮説は統一的な仮説を表している可能性があり、硝酸イソソルビドによって誘発される酸素フリーラジカルの不適切な生成は、上述のものを含む多くの異常を引き起こす可能性があります。さらに、硝酸塩耐性は、患者の予後を悪化させる可能性のある血管異常と関連していることが示されています。^{[ 9 ]}これらには、内皮機能障害と自律神経機能障害が含まれます。^{[ 10 ]}

作用機序

他の亜硝酸塩や有機硝酸塩と同様に、硝酸イソソルビドは活性中間化合物である一酸化窒素（NO）に変換され、グアニル酸シクラーゼ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体A）という酵素を活性化します。これにより、環状グアノシン3',5'-一リン酸（cGMP ）の合成が促進され、平滑筋細胞内で一連のタンパク質キナーゼ依存性リン酸化が活性化され、最終的に平滑筋線維のミオシン軽鎖の脱リン酸化が起こります。その後のカルシウムイオンの隔離により、平滑筋細胞が弛緩し、血管が拡張します。^{[ 11 ]}

社会と文化

FDAオレンジブックによると、硝酸イソソルビドは米国ではシュワルツ社がDilatrate-SR、バリアント社がIsordilというブランド名で販売されている。英国、アルゼンチン、香港ではIsoketという商品名で販売されている。また、BiDilの成分の一つでもある。

参考文献

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