炎症性乳がん [ 1 ] 乳がん の1つです。あらゆる年齢の女性に発生する可能性があり（極めてまれに男性にも発生します。男性乳がん [ 2 ] を参照）、丹毒 などの皮膚の炎症に似た症状で現れることが多いため、「炎症性」と呼ばれています。
炎症性乳がんは、さまざまな兆候や症状を呈し、しこりや腫瘍が検出できない場合が多いため、マンモグラフィー や超音波検査 では検出されないことが多い。[ 3 ] オレンジの皮 ）や乳頭の陥没を伴うこともある。その他の兆候としては、発赤、持続的なかゆみ、皮膚の異常な温かさなどがある。IBCは、初期には乳腺炎 に似ていることが多い。症例の約50%から75%は典型的な症状を呈するが、非典型的な症状の場合は診断がより困難になる。急性中心静脈血栓症 などの兆候が、この疾患の唯一の症状となる場合もある。
IBCは乳がん症例のごく一部（米国では1～6％）を占める。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
症状 兆候や症状は非常に多様で、「潜在性」炎症性乳がんでは症状が全く現れない場合もあります。症状の急速な発現が典型的で、乳房はしばしば腫れて赤くなり、「炎症を起こした」ように見え、時には一夜にして変化するように見えることもあります。炎症性乳がんは乳腺炎 と誤診されることがよくあります。炎症性乳がんの特徴的な兆候である局所リンパ管への浸潤は、 リンパドレナージを 阻害し、乳房の浮腫性 腫脹を引き起こします。乳房の皮膚はクーパー懸垂靭帯 によって固定されているため、皮膚のリンパ系内に体液が蓄積すると、乳房の皮膚がオレンジの皮（peau d'orange ）のようにくぼんだ外観になることがあります。他の形態の乳がんのように、触診可能な腫瘍が必ずしも見つかるわけではありません。
症状には以下のようなものがあります。
乳房の突然の腫れ 乳房の皮膚の変化 オレンジの皮のような質感を持つ赤みを帯びた部分（オレンジの皮状変色） 乳頭陥没（平らになったように見える）または分泌物 乳房の痛み 乳房のかゆみ 脇の下や首のリンパ節の腫れ 患部の乳房に異常な熱感がある 乳房が硬くなったり、弾力が出たりする その他の症状としては、まれに以下のようなものがあります。
腕の腫れ 胸のサイズは大きくなるのではなく小さくなったように見えるかもしれません 多くの場合、目立つ腫瘤が存在するものの、炎症性癌のほとんどは、明確な腫瘍を伴わない乳房のびまん性浸潤として現れる。 しこりが存在し、急速に大きくなる可能性がある ほとんどの患者は、IBCの既知の症状すべてを経験するわけではありません。IBCの診断を下すために、すべての症状が存在する必要はありません。[ 7 ]
診断 マンモグラフィー 、乳房MRI 、超音波などの画像診断法は、疑わしい兆候（全身の皮膚浮腫、皮膚肥厚、腫瘤、乳房病変の疑い）を示すことが多く、信頼性の高い診断方法です。疑わしい病変や皮膚の生検を行うことが重要です。しかし、多大な努力にもかかわらず、診断が見逃される可能性があります。そのため、炎症性乳がん（IBC）が疑われる場合は、画像診断と生検を繰り返すことが重要です。
臨床症状が典型的であるのは症例の50％から75％に過ぎず、乳腺炎 や心不全 など、他の多くの疾患も炎症性乳がんの典型的な症状を模倣する可能性がある。
症状の一時的な退縮や変動は、自然に、または薬剤やホルモンイベントへの反応として起こる場合、診断において重要な意味を持つとは考えられません。抗生物質やプロゲステロンによる治療は、特定の症例で症状の一時的な退縮を引き起こすことが観察されています。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
特性評価 炎症性乳がんは、 p53 の変異と過剰発現、[13] 高レベルのE-カドヘリンと異常なカドヘリン機能を有する高悪性度異数性癌です。 全身 性 と みなされる ことが多いです。IBC 症例 の多くは、トリプルネガティブ乳がん （TNBC）として発症します。TNBCと同様に、ホルモン受容体陽性乳がん とは異なり、発症後最初の3年間で再発と転移の発生率が高く、晩期イベント（5年後以降）は少ないです。
IBCは、皮膚生検において皮下リンパ管に癌細胞が存在することを特徴とする。そのため、IBCは常にステージIIIB 以上と診断される。これは、局所 進行 癌という病態が典型的な予後指標となるためである。
生体分子 特性の探索により、 LIBC およびWISP3 発現 の喪失など、幅広い可能性のあるバイオマーカーが発見されました。炎症性乳がんは、予後と治療の両面で、進行期または転移性乳がん と多くの点で類似していますが、分子的な特徴 と臨床症状の両方でこれらの癌タイプと区別することができます。分子レベルでは、膵臓癌 との類似点があります。[ 14 ]
エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体の状態は陰性であることが多く、これは予後不良と関連している。炎症性 乳がん（IBC）腫瘍は血管新生が著しく、 VEGF およびbFGF の発現レベルが高い。
多くのタンパク質やシグナル伝達経路は、正常組織や他の乳がんの種類における機能と比較して、逆説的と考えられる生化学物質の挙動を示す。
RhoC GTPaseの 過剰発現は、カベオリン1およびカベオリン2の過剰発現（低メチル化 ）と関連している可能性がある。カベオリンは、逆説的ではあるが、炎症性乳がん（IBC）において腫瘍促進作用を示す。NF -κB 経路の活性化過剰発現は、炎症性表現型に寄与している可能性がある。
上皮成長因子受容体 （EGFR）経路は炎症性乳癌で一般的に活性化しており、このことからEGFR標的療法が 炎症性乳癌に有効である可能性があるという臨床的意義がある。[ 16 ]
疫学 IBCはすべての成人年齢層で発生します。患者の大多数は40歳から59歳ですが、年齢による偏りは非炎症性乳がんほど顕著ではありません。全体の発生率は10万人あたり1.3例で、黒人女性（1.6）が最も高く、アジア系および太平洋諸島系女性が最も低い（0.7）発生率となっています。[ 4 ]
既知の乳がんリスク予測因子のほとんどは炎症性乳がんには当てはまりません。累積授乳期間とわずかに負の相関関係がある可能性があります。[ 17 ]
炎症がこの疾患の発症に寄与するかどうかは、現在も研究が続けられている分野である。[ 18 ]
ホルモンの役割 年齢分布と授乳期間との関連性は、炎症性乳がんの発症にホルモンが関与していることを示唆しているが、炎症性乳がんと他の乳がんの間には大きな違いが存在する。
一般的に、炎症性乳がん（IBC）はエストロゲン受容体 およびプロゲステロン 受容体の感受性が低く、予後不良と関連している。エストロゲン受容体陽性のIBC症例では、抗ホルモン療法が予後改善に有効であると考えられている。
逆説的ではあるが、特に攻撃的なIBCの表現型は NFκB標的遺伝子の 発現レベルが高いことが特徴であり、これは実験室条件下ではエストロゲンによってうまく調節できるが、タモキシフェン では調節できないことを示唆する研究結果もある。
ステージング 病期分類は、さまざまな治療計画を整理し、予後を よりよく理解するために考案されたものです。炎症性乳がん（IBC）の病期分類は、この疾患の特有の特性に合わせて調整されています。IBCは通常、以下のいずれかの病期で診断されます。
ステージIIIB：乳房の皮膚の少なくとも3分の1が侵されており、がんが乳房周辺の組織（胸部の皮膚や胸壁、肋骨や胸部の筋肉など）に広がっている可能性がある。また、乳房周辺や脇の下のリンパ節にもがんが転移している可能性がある。 ステージIIIC -乳房の炎症を伴うN3リンパ節転移は、病期をステージIIIBからステージIIICに引き上げます。 ステージIVとは、がんが他の臓器に転移していることを意味します。これには、骨、肺、肝臓、および/または脳が含まれます。[ 19 ]
処理 新たに診断された炎症性乳がんの標準治療は、手術前に全身療法を受け、その後放射線療法を行うことです。手術検体で「病理学的完全奏効（pCR）」が得られれば、最良の予後が得られます。手術は改良根治的乳房切除術です。乳房部分切除術 、部分切除術 、または皮膚温存乳房切除術 は推奨されません。即時再建手術は推奨されません。術 前化学療法 を先に行う方が結果が良いため、即時の「先行」手術は禁忌です。対側予防的乳房切除術は、他の全身補助療法または補助放射線療法を遅らせる可能性があるため推奨されません。手術後、禁忌がない限り、すべての症例で放射線療法が推奨されます。[ 20 ]
この疾患は進行が速いため、炎症性乳がん（IBC）の患者はIBC専門医および多職種 医療チームによる診察を受けることを強くお勧めします。臨床試験への参加が可能かどうかを検討することも非常に重要です。
転移性疾患を伴う新規診断の炎症性乳がん（IBC）患者においては、全身療法後に乳房の緩和手術が適応となるかどうかを検討することが不可欠です。IBC以外の疾患では緩和手術は推奨されませんが、IBCにおいては、QOLの改善や長期予後の改善を目的とした緩和手術が、特定の病態において検討されています。
IBC患者にとって、臨床試験の場で新しい標的療法を求めることは極めて重要である。 [ 21 ] 放射線の 3つの治療法を組み合わせた併用 療法は、 2014年に米国で十分に活用されていないと報告された。[ 22 ] [ 23 ] 術前化学療法に対する病理学的 完全奏効は、 手術に対する病理学的完全奏効よりも良好な予後をもたらす。[ 24 ] 初回の臨床検査で二倍体 （ヘテロ接合性）の喪失と広範な乳房炎症が認められると、IBCの予後が著しく悪化する。[ 25 ] 全生存率（OS）が低い。 [ 19 ]
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外部リンク
炎症性乳がん研究財団 MDアンダーソンがんセンターの炎症性乳がんクリニックおよび研究プログラム 炎症性乳がん財団 乳がんガイド
MDアンダーソンがんセンターの炎症性乳がん治療アルゴリズム 