封入体筋炎

封入体筋炎( IBM ) ( / m aɪ oʊ ˈ s aɪ t ɪ s / ) (散発性封入体筋炎、sIBMと呼ばれることもある) は、高齢者に最もよく見られる炎症性筋疾患である。 ^{[2]この疾患は、近位筋 (胴体上または}胴体付近にある) と遠位筋 (手または足付近にある) の両方の緩徐に進行する筋力低下および萎縮を特徴とし、最も顕著なのは指屈筋と膝伸筋である。 [ 3 ] IBM^は、遺伝性封入体ミオパチー(hIBM)と呼ばれる全く異なるクラスの疾患と混同されることが多い。^{[4] [} 5 ^] hIBM の「M」は「ミオパシー」の略語であり、IBM の「M」は「ミオ炎」の略語である。^[6] IBM では、筋肉内で 2 つのプロセスが並行して発生しており、1 つは自己免疫性、もう 1 つは変性性である。炎症は、免疫細胞による筋線維への侵入によって明らかになります。変性は、筋線維に穴が開き、異常なタンパク質が沈着し、糸状の封入体が現れることによって特徴付けられます。^[7] sIBMはまれな疾患で、有病率は100万人あたり1人から71人です。^{[8] [9]}

筋力低下はゆっくりと（数か月から数年かけて）非対称に始まり、着実に進行して、腕と脚の筋肉の重度の筋力低下と萎縮につながります。IBMは女性よりも男性に多く見られます。^{[10]患者は}日常生活の活動ができなくなる可能性があり、ほとんどの場合、症状の発症から5年から10年以内に補助器具が必要になります。^{[11] sIBMは}平均余命に大きな影響を与えませんが、^[1]栄養失調や呼吸不全に関連した死亡が発生する可能性があります。^[12]転倒による重傷のリスクが高まります。^[1] 2019年現在、この病気に対する効果的な治療法はありません。^[1]

IBMは「封入体筋炎」の略であり、「封入体ミオパチー」の略ではありません。 ^[6]「封入体」とは、筋肉組織内の縁取りされた空胞の組織学的所見を指します。^[6]しかし、IBMはこれらの封入体を特徴とする疾患の集合を指すのではなく、特定の疾患実体を指します。^[6]

封入体を特徴とする複数の遺伝性疾患は、「遺伝性封入体ミオパチー（hIBM）」として分類されている。 ^[6] ミオパチーは、炎症が顕著な所見ではないため使用されている。hIBMのカテゴリに該当する個々の疾患実体には一貫性がない。^{[6] 「}散発性封入体ミオパチー」（sIBM）という用語は、hIBMとの混同を避けるためにIBMを指す方法として導入された。^[6]しかし、ある著者は、IBMとhIBMは遺伝のみが異なることを示唆し、実際には無関係なメカニズムと疾患の症状を持つため、sIBMの使用を推奨していない。^[6]

sIBM は進行性の筋力低下を引き起こします。^[1] sIBM が個人に与える影響は、発症年齢 (一般的に 40 代以上) や進行速度など、多岐にわたります。この多様性のため、「教科書的な症例」というものはありません。^[13]

一般的な初期症状としては、頻繁につまずいたり転んだりすること、階段を上るのが困難であることなどが挙げられます。片足または両足に足垂れが起こることがあります。 ^[14]この機能障害の原因の一部は、大腿四頭筋の早期の関与です。 ^[1]前脛骨筋の弱さが足垂れの原因です。もう 1 つの一般的な初期症状は、ドアノブを回したり鍵を握ったりするなどの作業が困難であるなど、指の操作が困難であることです。指の屈曲と足首の背屈の弱さは初期に発生します。^{[1] sIBM は、}手首の屈筋、上腕二頭筋、上腕三頭筋にも優先的に影響を及ぼします。^[1]

病気の進行とともに、患者の運動能力は次第に制限され、かがんだり、物に手を伸ばしたり、素早く歩いたりすることが困難になります。多くの患者は、筋肉がバランスの崩れた姿勢を補うことができないため、バランスに問題があり、簡単に転倒すると言います。sIBM により脚の筋肉が弱くなり不安定になるため、患者はつまずいたり転倒したりして重傷を負いやすくなります。痛みは従来「教科書的な」説明の一部ではありませんでしたが、多くの患者が特に太ももに激しい筋肉痛を訴えています。^{[引用が必要]}

進行性の嚥下困難（嚥下障害）はIBM症例の40～85％に見られ、誤嚥性肺炎による死亡につながることが多い。^[15]

IBM は有酸素運動能力の低下も引き起こす可能性があります。この低下は、 IBM の症状 (進行性の筋力低下、運動能力の低下、疲労レベルの上昇など) を伴うことが多い非使用性筋萎縮につながる座りがちな生活習慣の結果である可能性が最も高いです。したがって、治療の焦点の 1 つは有酸素運動能力の改善です。^[16]

sIBM の患者は通常、最終的には杖や歩行器に頼る必要があり、ほとんどの場合、最終的には車椅子が必需品になります。

「s-IBM の進行過程は、ゆっくりと重度の障害へとつながります。ペン、鍵、ボタン、ジッパーの操作、ハンドルの引き、握手の固さなど、指の機能が大きく損なわれることがあります。椅子から立ち上がるのが困難になります。歩行はより不安定になります。突然の転倒は、大腿四頭筋と臀筋の弱化により自動的に姿勢を維持できなくなるため、最小限の凹凸のある地面を歩いたり、屋外や家の中でその他のわずかな不均衡が生じたりしただけでも、頭蓋骨やその他の骨に重大な損傷をもたらすことがあります。足が垂れ下がっていると、つまずく可能性が高くなります。嚥下障害が発生することがあります。これは通常、上部食道の狭窄が原因です。これは、消化器科または耳鼻咽喉科の医師によるブジー拡張術により、数か月から数年間、症状が改善することがよくあります。呼吸筋の弱化が、最終的に起こることもあります。」^[17]

IBMの原因は不明です。IBMは、多くの遺伝的要因と環境的要因の相互作用によって発生すると考えられます。^[18]

sIBM の原因については、2 つの主要な理論があります。1 つの仮説では、未知のトリガー (おそらく未発見のウイルスまたは自己免疫疾患) によって引き起こされる炎症免疫反応が sIBM の主な原因であり、筋線維の変性とタンパク質異常は二次的な特徴であると示唆しています。^[19]「sIBM における適応免疫反応を支持する議論があるにもかかわらず、この疾患はほとんどの免疫療法に抵抗性があるため、sIBM に対する純粋な自己免疫仮説は支持できません。」^[20]

2番目の学派は、sIBMは筋線維の老化に関連する変性疾患であり、筋原線維内の異常で潜在的に病原性のタンパク質の蓄積がsIBMの重要な原因となっている（明らかに免疫系が作用する前）という理論を主張している。この仮説は、多くのタンパク質の異常な細胞内蓄積、タンパク質の凝集とミスフォールディング、プロテオソーム阻害、小胞体（ER）ストレスを強調している。^[17]

あるレビューでは、「IBM筋線維損傷のベータアミロイド媒介理論の限界」について議論されている。^[21]

Dalakas (2006) は、一連の出来事が IBM を引き起こすと示唆しました。つまり、何らかのウイルス (おそらくレトロウイルス) がT 細胞のクローン化を誘発するのです。これらの T 細胞は、特定の抗原によって筋繊維に侵入するよう誘導されるようです。sIBM の人では、筋細胞が免疫系に感染または損傷していることを知らせる「フラグ」を表示し (筋肉は至る所で MHC クラス I 抗原を発現しています)、この免疫プロセスによって筋細胞が死に至ります。これらの抗原の慢性刺激は、小胞体(ER) の筋細胞内にもストレスを引き起こし、この ER ストレスは (ウイルスが消失した後でも) 持続的な T 細胞応答を引き起こすのに十分である可能性があります。さらに、この ER ストレスはタンパク質のミスフォールディングを引き起こす可能性があります。ER は、抗原を運ぶ分子の処理とフォールディングを担当しています。 IBMでは、筋線維に抗原タンパク質片を運ぶ主要組織適合遺伝子複合体（MHC）分子が過剰に存在し、ERストレスとタンパク質のミスフォールディングが増加します。 ^[19]

自己持続的なT細胞反応は、sIBMを自己免疫疾患の一種にするだろう。注意深く研究しても、筋肉内で進行中のウイルス感染は検出できなかった。1つの理論は、慢性ウイルス感染がIBMを引き起こす最初の誘発因子かもしれないというものである。HTLV -1と呼ばれるウイルスの明確な証拠を示したIBM症例はわずかで、約15例である。HTLV-1ウイルスは白血病を引き起こす可能性があるが、ほとんどの場合、潜伏状態にあり、ほとんどの人が生涯にわたってウイルスのキャリアになる。あるレビューによると、最も有力な証拠は、ある種のレトロウイルスとの関連を示しており、レトロウイルス感染とレトロウイルスの免疫認識が組み合わさると、炎症プロセスを引き起こすのに十分である。^[19]

• アミロイドタンパク質
• ベータアミロイドタンパク質がIBMの鍵であるという仮説は、マウスモデルで封入体筋炎に効果があることがわかったAβワクチンを使用したマウスモデルで裏付けられています。このワクチンはおそらく人間に使用するには安全ではないものの、Aβを攻撃するとマウスでIBMに対して効果があることを示しています。^[22]
• グリーンバーググループは、以前の研究結果に続き、TDP-43というタンパク質がIBMの非常に顕著で、非常に敏感で特異的な特徴であることを発見したと報告しています。このタンパク質は通常、核内に存在しますが、IBMでは細胞の細胞質に存在します。この重要な進歩は、IBMの新しいスクリーニング技術の開発に役立ち、治療法の手がかりとなる可能性があります^[23]

sIBM は遺伝性ではなく、IBM 患者の子供には受け継がれません。IBM を直接引き起こすわけではないが、IBM になりやすいようにする遺伝的特徴があります。この特定の遺伝子の組み合わせを持つと、IBM になりやすいのです。IBM 患者の約 67% は、MHC クラス II 領域の中心にある 8.1 祖先ハプロタイプのセクションに、特定の組み合わせのヒト白血球抗原遺伝子を持っています。sIBM は世代から世代へと受け継がれませんが、遺伝子の感受性領域は受け継がれる可能性があります。^[19]

遺伝性封入体ミオパチーには、特定の遺伝子欠陥に関連し、世代から世代へと受け継がれる、まれな形態もいくつかある。これらの形態は筋肉の炎症の特徴を示さないため、ミオパチーではなくミオシロスチスの一種として分類される。これらの形態は炎症を主症状として示さないため、実際には散発性封入体ミオパチーと似ているが異なる疾患である可能性がある。いくつかの異なるタイプがあり、それぞれ異なる方法で受け継がれる。遺伝性封入体ミオパチーを参照。^[24]

2007年のレビューでは、家族性または遺伝性疾患の原因となる遺伝子がsIBMに関与しているという兆候はないと結論付けられました。^[25]

sIBM では、血中のクレアチンキナーゼ(CK) レベルの上昇(正常値の約 10 倍以下) が典型的ですが、罹患した個人では CK レベルが正常の場合もあります。筋電図(EMG) 検査では、挿入活動の増加^[26] 、自発活動の増加 (細動電位および鋭波) ^[1] 、および大/広いまたは短い/狭い運動単位電位^[1]などのさまざまな異常が示されます。EMG では、リクルートメント パターンが減少または増加する場合があります。罹患した個人の同じ筋肉内でも、所見が異なる場合があります。^[1]筋肉生検では、炎症細胞による筋細胞への侵入、空胞変性、および複数のタンパク質の凝集体の封入体など、いくつかの一般的な所見が示される場合があります。 ^[27] sIBM は病理学者にとって課題であり、生検を行っても診断が曖昧になることがあります。^[28]

封入体筋炎の診断は、歴史的に筋生検の結果に依存していました。細胞質5'-ヌクレオチダーゼ（cN1A; NT5C1A）に対する抗体は、この疾患と強く関連しています。^[1]しかし、狼瘡などの他の炎症性疾患では、抗NT5C1Aが陽性になることがあります。^[1] 2019年現在、抗NT5C1A抗体検査が陽性であれば筋生検が不要になるかどうかはまだ確立されていません。^[1]

筋肉の画像診断は、筋肉の障害パターンの確定と生検部位の選択に役立ちます。^[1]

IBM は、最初は多発性筋炎と誤診されることが多い。プレドニゾンの投与は、通常、改善がみられないまま終了し、最終的に sIBM と診断される。sIBM の筋力低下は数か月から数年かけて現れ、着実に進行するが、多発性筋炎は数週間から数か月で発症する。筋ジストロフィー(例:肢帯型筋ジストロフィー) も考慮する必要がある。^[要出典] sIBM は、身体的な脱力と間違われることがある。^[1]

遺伝性ミオパチーは、徴候や症状、筋生検の結果の両方においてsIBMに類似することがあります。最初にsIBMと診断された人のうち、ごく一部に、hIBMを引き起こすことが知られている遺伝子VCPとSQSTM1に病原性変異があることが判明しています。^[1]

IBM は、炎症性ミオパチーの中でも特徴的な筋肉障害のパターンを持っています。^[6] IBM の特徴は、指の屈曲、膝の伸展、足首の背屈の筋力低下です。^[6]その他の炎症性ミオパチーは、股関節の屈曲、外転、伸展、肩の外転の筋力低下など、近位筋の筋力低下パターンを引き起こします。^[6] IBM とその他の炎症性ミオパチーはどちらも上腕二頭筋/上腕三頭筋の筋力低下を引き起こします。^[6]

• 一般的なタイプはsIBMであり、明らかにランダムに個人を襲う。^[29]
• いくつかの家族において同世代の複数の兄弟に観察されているタイプがあり、家族性炎症性sIBMと呼ばれていますが、これは世代から世代へと受け継がれるものではありません。^[19]
• また、特定の遺伝子欠陥に関連しており、世代から世代へと受け継がれる遺伝性封入体ミオパチー（hIBM）の非常にまれな形態もいくつかあり、それぞれ異なる方法で受け継がれています。 ^[30]

2019年現在、病気の進行を遅らせたり止めたりする標準的な治療法はない。^{[1] sIBM患者は}、抗炎症薬、免疫抑制薬、免疫調節薬に確実に反応しない。^[31]病気の管理のほとんどは支持療法である。^[1]転倒予防は重要な考慮事項である。^[1]運動ガイドラインについてはコンセンサスが得られていないが、理学療法では患者に自宅での運動プログラムを教え、補助器具、移乗、ベッド移動による移動歩行訓練中に補う方法を教えることが推奨されている。^[32]運動療法は患者の怪我のリスクを最小限に抑え、患者の目標に対応する。^{[1] [33]}

sIBMが最初に記述されたとき、主な特徴として挙げられたのは筋肉の炎症でした。筋肉の炎症を示す他の2つの疾患も知られており、sIBMはそれらと一緒に分類されていました。それらは皮膚筋炎（DM）と多発性筋炎（PM）であり、3つの病気はすべて特発性（原因不明）筋炎または炎症性ミオパチーと呼ばれていました。^[34]

sIBMと多発性筋炎は、特に免疫系活性化の初期段階など、いくつかの特徴を共有しているようですが、多発性筋炎は数週間から数ヶ月かけて発症し、IBMに見られるようなその後の筋肉の変性やタンパク質異常は示さず、また、多発性筋炎は治療によく反応する傾向がありますが、IBMはそうではありません。IBMは多発性筋炎と混同されることが多く（誤診されることもあります）、治療に反応しない多発性筋炎はIBMである可能性が高いです。^[35]

皮膚筋炎は、多発性筋炎と類似した多くの身体的症状と組織病理学的特徴を有するが、多発性筋炎やsIBMでは見られない皮膚発疹を呈する。多発性筋炎やsIBMとは無関係の異なる根本原因がある可能性がある。^[36]

ヴァロシン含有タンパク質（VCP）の変異は多系統タンパク質症（MSP）を引き起こし、これは（他の症状の中でも）封入体ミオパチーのまれな形態として現れることがあります。^[37]

2017年の厳密なメタ分析では、この疾患の有病率は100万人あたり46人でした。^[6]最も古い有病率は2000年に発表され、100万人あたり5人でした。^[6]アイルランドで2017年に行われた研究では、100万人あたり112人という報告がありました。^[6]時間の経過とともに疾患の有病率が増加しているのではなく、診断と報告が改善されていると考えられています。^[6]

発症年齢の平均は61歳から68歳と推定されている。^[6]

伝記ドラマ映画『ファーザー・ステュー』では、ボクサーからカトリックの司祭になった主人公がsIBMを患っている。^{[38] [39]}

ミュージシャンのピーター・フランプトンは2019年にこの病気と診断された。

• 炎症性ミオパチー

• 封入体ミオパチー 2 に関する GeneReview/NIH/UW のエントリ