イブジラスト

イブジラスト
臨床データ
商号	ケタス、ピナトス、アイビナル
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	経口（カプセル）、; 局所（点眼液）
ATCコード	R03DC04 ( WHO );
法的地位
法的地位	処方箋のみ（JP KR）;
識別子
	IUPAC名 2-メチル-1-(2-プロパン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル)プロパン-1-オン;
CAS番号	50847-11-5 ;
パブケム CID	3671;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7399;
ドラッグバンク	DB05266 ;
ケムスパイダー	3543 ;
ユニ	翻訳:;
ケッグ	D01385 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7049007;
ECHA 情報カード	100.164.881
化学および物理データ
式	C14H18N2Oの
モル質量	230.311 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C)C(=O)c1c(nn2ccccc12)C(C)C;
	InChI InChI=1S/C14H18N2O/c1-9(2)13-12(14(17)10(3)4)11-7-5-6-8-16(11)15-13/h5-10H,1- 4H3 ; キー:ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

イブジラスト（開発コード：AV-411またはMN-166）は、主に日本で使用されている抗炎症薬であり、ホスホジエステラーゼ阻害剤として作用し、PDE4サブタイプを最も阻害しますが、^[1]他のPDEサブタイプも著しく阻害します。^[2]^[3]

医療用途

日本では、イブジラスト経口カプセルは喘息の治療薬、脳梗塞後遺症に伴う慢性脳循環障害に伴うめまいの改善薬として承認されている。^{[4]イブジラスト点眼液は}アレルギー性結膜炎や花粉症の治療薬として適応がある。^[5]

^{メタンフェタミン[6] 、}^[7]オピオイド^[8]、アルコール^[9]中毒を軽減する効果があるかもしれない。

薬理学

イブジラストは気管支拡張作用、血管拡張作用^[10]、神経保護作用^[11]^{[12]を有し、主に}喘息や脳卒中の治療に使用されます。^[13]血小板凝集を阻害し^{[14] 、}多発性硬化症の治療にも有効である可能性があります。^[15]

イブジラストは血液脳関門を通過し、グリア細胞の活性化を抑制します。この作用により、イブジラストは神経障害性疼痛の治療に有効であることが示されており、オピオイド薬による鎮痛効果を高めるだけでなく、耐性の発現も抑制します。^[16]

薬力学

イブジラストは主にPDE4阻害剤ですが、PDE3、PDE10A、PDE11にも大きな親和性があります。^{[17]イブジラストは、}Toll様受容体4（TLR4）の拮抗薬としても作用することが示されています。 ^[18]これは、その効果、特にオピオイド薬との相乗効果、抗炎症効果、およびそれ自体の鎮痛効果に大きな役割を果たしている可能性があります。^{[19] PDE4阻害特性がTLR4不活性化の効果}を増強するかどうか、およびその逆かどうかは不明ですが、炎症を軽減する特性など、それらの効果の一部は共有されています。 ^[20] TLR4拮抗薬は、理論的には、アルコールや多くのアヘン剤またはオピオイド薬を含むほとんどのTLR4作動薬によって引き起こされる痛みと炎症の増加を逆転させます。^[21]

参考文献

^ Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC, et al. (2006 年 5 月). 「イブジラストによるヒトホスホジエステラーゼ 4 の優先的阻害」. Life Sciences . 78 (23): 2663–2668. doi :10.1016/j.lfs.2005.10.026. PMID 16313925.
^ 鈴村明、伊藤明、吉川正之、澤田正之 (1999 年 8 月)。「イブジラストは、中枢神経系で主に III 型ホスホジエステラーゼ阻害剤として機能するグリア細胞による TNFα 産生を抑制する」。脳研究。837 ( 1–2 ): 203–212。doi :10.1016/s0006-8993 ( 99)01666-2。PMID 10434004。S2CID 7910607。
^ Gibson LC、Hastings SF、McPhee I、 Clayton RA、Darroch CE、Mackenzie A、他 (2006 年 5 月)。「ヒトホスホジエステラーゼ酵素ファミリーに対するイブジラストの阻害プロファイル」。European Journal of Pharmacology。538 ( 1–3 ): 39–42。doi :10.1016 / j.ejphar.2006.02.053。PMID 16674936。
^ 「ケタス（イブジラスト）カプセル10mg 処方情報」（PDF）。キョーリン製薬株式会社。2018年8月30日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2016年10月3日閲覧。
^ “ケータス（イブジラスト）点眼液 0.01% キスリの栞（医薬品情報シート）”.千寿製薬株式会社2016 年10 月 3 日に取得。
^ 「メタンフェタミン中毒の治療法は?」HuffPost 2013-04-03.
^ Chand S、Gowen A、Savine M、Moore D、Clark A、Huynh W、et al. (2021年12月)。「慢性メタンフェタミン使用障害における細胞外小胞関連マイクロRNA-29aの役割を明らかにする包括的研究」。Journal of Extracellular Vesicles。10 ( 14 ): e12177。doi :10.1002/ jev2.12177。PMC 8674191。PMID 34913274。
^ Cooper ZD、Johnson KW、Pavlicova M、Glass A、Vosburg SK、Sullivan MA、他 (2016 年 7 月)。「グリア活性化阻害剤イブジラストのオピオイド依存ボランティアにおけるオピオイド離脱症状に対する効果」。中毒生物学。21 ( 4): 895–903。doi :10.1111 / adb.12261。PMC 4644513。PMID 25975386。
^ Bell RL、Lopez MF、Cui C、Egli M、Johnson KW、Franklin KM、Becker HC（2015年1月）。「イブジラストはアルコール依存症の複数の動物モデルにおいて飲酒量を減らす」。中毒生物学。20（1）：38–42。doi ：10.1111 / adb.12106。PMC 4017009。PMID 24215262。
^ Kishi Y, Ohta S, Kasuya N, Sakita S, Ashikaga T, Isobe M (2001年秋)。「イブジラスト：血液細胞と血管壁に多様な作用を持つ非選択的PDE阻害剤」。Cardiovascular Drug Reviews。19 ( 3): 215–225。doi :10.1111/ j.1527-3466.2001.tb00066.x。PMID 11607039 。
^水野孝文、黒谷孝文、小松勇、 川之口淳、加藤秀、三間暢文、鈴村明文（2004年3月）。「活性化ミクログリア誘導性神経細胞死に対するホスホジエステラーゼ阻害剤イブジラストの神経保護作用」。神経薬理学。46 （3 ）：404-411。doi ：10.1016/j.neuropharm.2003.09.009。PMID 14975696。S2CID 29284554 。
^ 吉岡正之、須田暢、森健、上野健、伊藤勇、富樫秀、松本誠 (2002 年 4 月)。「一過性脳虚血ラットの海馬長期増強および受動的回避反応に対するイブジラストの効果」。薬理学研究。45 (4): 305–311。doi :10.1006/phrs.2002.0949。PMID 12030794 。
^ Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M (2003 年 11 月). 「イブジラスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤はラットの慢性脳低灌流下における白質損傷を防ぐ」. Brain Research . 992 (1): 53–59. doi :10.1016/j.brainres.2003.08.028. PMID 14604772. S2CID 24917936.
^ Rile G, Yatomi Y, Qi R, Satoh K, Ozaki Y (2001年5月). 「内皮細胞存在下でのイブジラストによる血小板凝集阻害の増強」.血栓症研究. 102 (3): 239–246. doi :10.1016/s0049-3848(01)00258-4. PMID 11369417.
^ Feng J, Misu T, Fujihara K, Sakoda S, Nakatsuji Y, Fukaura H, et al. (2004年10月). 「非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤イブジラストは多発性硬化症におけるTh1/Th2バランスとNKT細胞サブセットを調節する」.多発性硬化症. 10 (5): 494–498. doi :10.1191/1352458504ms1070oa. PMID 15471363. S2CID 34072005.
^ Ledeboer A、Hutchinson MR、Watkins LR、Johnson KW（2007年7月）。「イブジラスト（AV-411）。神経障害性疼痛およびオピオイド離脱症候群に対する新しいクラスの治療候補」。治験薬に関する専門家の意見。16 （7）：935–950。doi ：10.1517/13543784.16.7.935。PMID 17594181。S2CID 22321634 。
^ Gibson LC、Hastings SF、McPhee I.、Clayton rA、Darroch CE、Mackenzie A.、Mackenzie FL、Nagasawa M.、Stevens PA、Macken‑ zie SJ：ヒトホスホジエステラーゼ酵素ファミリーに対するイブジラストの阻害プロファイル。Eur. J. Pharmacol.、2006; 538：39‑42
^ Jia ZJ、Wu FX、Huang QH、Liu JM (2012 年 4 月)。「Toll 様受容体 4: 神経障害性疼痛の潜在的治療ターゲット」。Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao。Acta Academiae Medicinae Sinicae。34 ( 2): 168–173。doi :10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.013。PMID 22776604 。
^ Hutchinson MR、Zhang Y、Shridhar M、Evans JH、Buchanan MM、Zhao TX、他 (2010 年 1 月)。「オピオイドが Toll 様受容体 4 および MD-2 効果を持つ可能性があるという証拠」。脳、行動、免疫。24 (1): 83–95。doi :10.1016/ j.bbi.2009.08.004。PMC 2788078。PMID 19679181。
^ Jin SL、Ding SL、Lin SC (2012-06-01)。「炎症性疾患におけるホスホジエステラーゼ 4とその阻害剤」。Chang Gung Medical Journal。35 ( 3): 197–210。doi : 10.4103 /2319-4170.106152。PMID 22735051。
^ Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (2009-01-01). 「マウスにおける脊髄内モルヒネ-3-グルクロニドによるアロディニア誘発のメカニズム」International Review of Neurobiology 85 : 207–219. doi : 10.1016/S0074-7742(09)85016-2. PMID 19607972.

[1] Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC, et al. (2006 年 5 月). 「イブジラストによるヒトホスホジエステラーゼ 4 の優先的阻害」. Life Sciences . 78 (23): 2663–2668. doi :10.1016/j.lfs.2005.10.026. PMID 16313925.

[2] 鈴村明、伊藤明、吉川正之、澤田正之 (1999 年 8 月)。「イブジラストは、中枢神経系で主に III 型ホスホジエステラーゼ阻害剤として機能するグリア細胞による TNFα 産生を抑制する」。脳研究。837 ( 1–2 ): 203–212。doi :10.1016/s0006-8993 ( 99)01666-2。PMID 10434004。S2CID 7910607。

[3] ^ Gibson LC、Hastings SF、McPhee I、 Clayton RA、Darroch CE、Mackenzie A、他 (2006 年 5 月)。「ヒトホスホジエステラーゼ酵素ファミリーに対するイブジラストの阻害プロファイル」。European Journal of Pharmacology。538 ( 1–3 ): 39–42。doi :10.1016 / j.ejphar.2006.02.053。PMID 16674936。

[Ketas_PI-4] 「ケタス（イブジラスト）カプセル10mg 処方情報」（PDF）。キョーリン製薬株式会社。2018年8月30日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2016年10月3日閲覧。

[5] “ケータス（イブジラスト）点眼液 0.01% キスリの栞（医薬品情報シート）”.千寿製薬株式会社2016 年10 月 3 日に取得。

[6] 「メタンフェタミン中毒の治療法は?」HuffPost 2013-04-03.

[7] Chand S、Gowen A、Savine M、Moore D、Clark A、Huynh W、et al. (2021年12月)。「慢性メタンフェタミン使用障害における細胞外小胞関連マイクロRNA-29aの役割を明らかにする包括的研究」。Journal of Extracellular Vesicles。10 ( 14 ): e12177。doi :10.1002/ jev2.12177。PMC 8674191。PMID 34913274。

[8] Cooper ZD、Johnson KW、Pavlicova M、Glass A、Vosburg SK、Sullivan MA、他 (2016 年 7 月)。「グリア活性化阻害剤イブジラストのオピオイド依存ボランティアにおけるオピオイド離脱症状に対する効果」。中毒生物学。21 ( 4): 895–903。doi :10.1111 / adb.12261。PMC 4644513。PMID 25975386。

[9] Bell RL、Lopez MF、Cui C、Egli M、Johnson KW、Franklin KM、Becker HC（2015年1月）。「イブジラストはアルコール依存症の複数の動物モデルにおいて飲酒量を減らす」。中毒生物学。20（1）：38–42。doi ：10.1111 / adb.12106。PMC 4017009。PMID 24215262。

[10] Kishi Y, Ohta S, Kasuya N, Sakita S, Ashikaga T, Isobe M (2001年秋)。「イブジラスト：血液細胞と血管壁に多様な作用を持つ非選択的PDE阻害剤」。Cardiovascular Drug Reviews。19 ( 3): 215–225。doi :10.1111/ j.1527-3466.2001.tb00066.x。PMID 11607039 。

[11] ^水野孝文、黒谷孝文、小松勇、 川之口淳、加藤秀、三間暢文、鈴村明文（2004年3月）。「活性化ミクログリア誘導性神経細胞死に対するホスホジエステラーゼ阻害剤イブジラストの神経保護作用」。神経薬理学。46 （3 ）：404-411。doi ：10.1016/j.neuropharm.2003.09.009。PMID 14975696。S2CID 29284554 。

[12] 吉岡正之、須田暢、森健、上野健、伊藤勇、富樫秀、松本誠 (2002 年 4 月)。「一過性脳虚血ラットの海馬長期増強および受動的回避反応に対するイブジラストの効果」。薬理学研究。45 (4): 305–311。doi :10.1006/phrs.2002.0949。PMID 12030794 。

[13] Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M (2003 年 11 月). 「イブジラスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤はラットの慢性脳低灌流下における白質損傷を防ぐ」. Brain Research . 992 (1): 53–59. doi :10.1016/j.brainres.2003.08.028. PMID 14604772. S2CID 24917936.

[14] Rile G, Yatomi Y, Qi R, Satoh K, Ozaki Y (2001年5月). 「内皮細胞存在下でのイブジラストによる血小板凝集阻害の増強」.血栓症研究. 102 (3): 239–246. doi :10.1016/s0049-3848(01)00258-4. PMID 11369417.

[15] Feng J, Misu T, Fujihara K, Sakoda S, Nakatsuji Y, Fukaura H, et al. (2004年10月). 「非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤イブジラストは多発性硬化症におけるTh1/Th2バランスとNKT細胞サブセットを調節する」.多発性硬化症. 10 (5): 494–498. doi :10.1191/1352458504ms1070oa. PMID 15471363. S2CID 34072005.

[16] Ledeboer A、Hutchinson MR、Watkins LR、Johnson KW（2007年7月）。「イブジラスト（AV-411）。神経障害性疼痛およびオピオイド離脱症候群に対する新しいクラスの治療候補」。治験薬に関する専門家の意見。16 （7）：935–950。doi ：10.1517/13543784.16.7.935。PMID 17594181。S2CID 22321634 。

[17] Gibson LC、Hastings SF、McPhee I.、Clayton rA、Darroch CE、Mackenzie A.、Mackenzie FL、Nagasawa M.、Stevens PA、Macken‑ zie SJ：ヒトホスホジエステラーゼ酵素ファミリーに対するイブジラストの阻害プロファイル。Eur. J. Pharmacol.、2006; 538：39‑42

[18] Jia ZJ、Wu FX、Huang QH、Liu JM (2012 年 4 月)。「Toll 様受容体 4: 神経障害性疼痛の潜在的治療ターゲット」。Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao。Acta Academiae Medicinae Sinicae。34 ( 2): 168–173。doi :10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.013。PMID 22776604 。

[19] Hutchinson MR、Zhang Y、Shridhar M、Evans JH、Buchanan MM、Zhao TX、他 (2010 年 1 月)。「オピオイドが Toll 様受容体 4 および MD-2 効果を持つ可能性があるという証拠」。脳、行動、免疫。24 (1): 83–95。doi :10.1016/ j.bbi.2009.08.004。PMC 2788078。PMID 19679181。

[20] ^ Jin SL、Ding SL、Lin SC (2012-06-01)。「炎症性疾患におけるホスホジエステラーゼ 4とその阻害剤」。Chang Gung Medical Journal。35 ( 3): 197–210。doi : 10.4103 /2319-4170.106152。PMID 22735051。

[21] Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (2009-01-01). 「マウスにおける脊髄内モルヒネ-3-グルクロニドによるアロディニア誘発のメカニズム」International Review of Neurobiology 85 : 207–219. doi : 10.1016/S0074-7742(09)85016-2. PMID 19607972.