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| エイリアス | LIPE、AOMS4、FPLD6、HSL、LHS、リパーゼE、ホルモン感受性型、REH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：151750; MGI : 96790;ホモロジーン: 3912;ジーンカード：LIPE; OMA :LIPE - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ホルモン感受性リパーゼ（HSL）N末端 | |||||||||
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| シンボル | 翻訳元 | ||||||||
| パファム | PF06350 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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ホルモン感受性リパーゼ（EC 3.1.1.79、HSL）は、以前はコレステロールエステル加水分解酵素（CEH）[5]としても知られており、トリアシルグリセロールリパーゼと呼ばれることもありますが、ヒトではLIPE遺伝子[6]によってコードされ、以下の反応を触媒する 酵素です。
- （１）ジアシルグリセロール + H 2 O = モノアシルグリセロール + カルボキシレート
- （２）トリアシルグリセロール＋H 2 O = ジアシルグリセロール＋カルボキシレート
- （３）モノアシルグリセロール + -H 2 O = グリセロール + カルボキシレート
HSLは細胞内中性リパーゼであり、さまざまなエステルを加水分解することができます。[7]この酵素には長い型と短い型があります。長い型は精巣などのステロイド生成組織で発現し、コレステロールエステルを遊離コレステロールに変換してステロイドホルモンを生成します。短い型は脂肪組織などで発現し、貯蔵されたトリグリセリドを遊離脂肪酸に加水分解します。[8]
命名法
断食状態の間、脂肪細胞による遊離脂肪酸分泌の増加はホルモンのエピネフリンに起因するため、「ホルモン感受性リパーゼ」という名前が付けられています。[9]他のカテコールアミンや副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）も、このような反応を刺激することができます。このような酵素作用は、ほとんどの細胞に主要なエネルギー源を提供する上で重要な役割を果たします。
アクティベーション
グルカゴン、エピネフリン、甲状腺刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン ( ACTH )などの細胞外ホルモンは、それぞれの G タンパク質共役受容体 ( GPCR ) に結合します。GPCR が細胞外リガンドによって活性化されると、受容体の構造変化が誘発され、タンパク質ドメインダイナミクスによって、結合した細胞内ヘテロ三量体 G タンパク質複合体に伝達されます。刺激を受けた G タンパク質複合体の Gs α サブユニットは、GPCR によって触媒される反応で GDP を GTP に交換し、複合体から放出されます。活性化された Gs α サブユニットは、アデニル酸シクラーゼと呼ばれる酵素に結合して活性化し、次に、ATP からサイクリック AMP (cAMP) への変換を触媒します。cAMP はタンパク質キナーゼ A (PKA)に結合して活性化します。ホルモン誘導シグナル伝達カスケードによって活性化されるPKAは、ホルモン感受性リパーゼ（HSL）をリン酸化して活性化するため、この名前が付けられました。PKAはHSLをリン酸化することに加えて、脂肪細胞内の脂肪滴の表面にあるペリリピンをリン酸化します。これにより、ペリリピンが「広がる」ようになり、HSLが脂肪滴に入ることが可能になります。[10]
部分的に精製されたHSLの活性化には、Mg 2+、ATP、および環状AMPが必要です。[11] Ser554がリン酸化されているためSer552がリン酸化されていない場合、活性化は阻害され、Ser552の脱リン酸化によりインスリンがインスリン受容体に送られ、脂肪分解が阻害され、グルコース輸送が刺激されます。[12]
ヒトにおける脂肪分解のホルモン刺激はラットと同様である。[11]
関数
ホルモン感受性リパーゼの主な機能は、蓄積された脂肪を動員することです。[13] HSLは、トリアシルグリセロール分子から脂肪酸を加水分解して脂肪酸とジグリセリドを遊離させるか、またはジアシルグリセロール分子から脂肪酸を加水分解して脂肪酸とモノグリセリドを遊離させる働きがあります。このプロセスにより、哺乳類のエネルギー代謝が可能になります。[12] HSLはトリグリセリドとジグリセリドの加水分解を触媒できますが、脂肪組織に存在する別の酵素である脂肪トリグリセリドリパーゼ（ATGL）は、HSLよりもトリグリセリドに対する親和性が高く、ATGLは主に脂肪細胞におけるトリグリセリド特異的加水分解の酵素として機能します。ホルモン感受性リパーゼは、トリグリセリドよりもジグリセリドに対して11倍の親和性を持ち、主にジグリセリドを分解して2-モノグリセリドと遊離脂肪酸を形成します。[14] [15]
HSL は、体がエネルギー貯蔵庫を動員する必要があるときに活性化され、カテコールアミンと ACTH に積極的に反応します。インスリンによって阻害されます。[引用が必要]
もう一つの重要な役割は、コレステロールエステルからコレステロールを放出し、ステロイドの生成[16]とコレステロールの排出に利用することです。[17] HSLの活性は、アテローム性動脈硬化症における泡沫細胞 の生成を予防または改善するのに重要です。[17]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のホルモン感受性 + リパーゼ