脂肪トリグリセリドリパーゼ

PNPLA2
識別子
エイリアス	PNPLA2、1110001C14Rik、ATGL、PEDF-R、TTS-2.2、TTS2、iPLA2zeta、FP17548、パタチン様ホスホリパーゼドメインを含む2
外部ID	オミム：609059; MGI : 1914103;ホモロジーン: 10687;ジーンカード：PNPLA2; OMA :PNPLA2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体11（ヒト）
終わり	825,573 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体7（マウス）
終わり	141,040,656 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	心の頂点; ; 皮下脂肪組織; ; 左冠動脈; ; 胃粘膜; ; 右肺; ; 横行結腸粘膜; ; 小唾液腺; ; 胃の本体; ; 右冠動脈; ; 腓腹筋;
	トップの表現
	乳腺; ; 褐色脂肪組織; ; 白色脂肪組織; ; 太ももの筋肉; ; 皮下脂肪組織; ; 大動脈外膜; ; 肋間筋; ; 心室中隔; ; 心筋; ; 心室の心筋;
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	加水分解酵素活性; リポタンパク質リパーゼ活性; アシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ活性; トリグリセリドリパーゼ活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 細胞質; 脂肪滴; 細胞膜; 小胞体膜; 細胞質; 膜; 核質; 小胞体腔;
生物学的プロセス	脂質分解プロセス; 脂質貯蔵; 代謝; トリグリセリドの隔離の負の調節; トリグリセリド分解過程の正の調節; アシルグリセロールアシル鎖リモデリング; 脂肪滴組織; 脂質代謝; トリグリセリド分解プロセス; 脂質恒常性; 翻訳後タンパク質修飾; 細胞脂質分解プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	57104
	66853
	ENSG00000177666
	ENSMUSG00000025509
	Q96AD5
	Q8BJ56
	NM_020376
	NM_001163689 ; NM_025802
	NP_065109
	NP_001157161 ; NP_080078
	ウィキデータ
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脂肪トリグリセリドリパーゼは、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質2およびATGLとしても知られ、ヒトではPNPLA2遺伝子によってコードされる酵素です。^[5]^[6]^{[7] ATGLは}脂肪分解の最初の反応を触媒し、^[8]トリアシルグリセロールがジアシルグリセロールに加水分解されます。^[9]

プロパティ

ATGLはトリアシルグリセロールに対して非常に高い基質特異性を持っています。^[10]セリン-アスパラギン酸を用いた触媒二分子を含んでいます。^[9]

関数

ATGLは脂肪分解の最初の反応を触媒します。^[8]グリセロールの3番炭素に結合した脂肪酸を攻撃して、トリアシルグリセロールをジアシルグリセロールに加水分解します。[ ^9]

ATGLは脂肪分解の制御機構として機能し、ジアシルグリセロール濃度の変動は脂肪分解の後期段階の酵素に影響を与える。^[11]

臨床的意義

ATGLの欠陥は脂肪分解に問題を引き起こし、中性脂肪蓄積症につながる可能性があります。^{[12]トリアシルグリセロールはジアシルグリセロールに加水分解されないため、}顆粒球にトリアシルグリセロールの液滴が蓄積します。^[12]

ATGLはインスリンによって調節され、栄養によって調節されるタンパク質であるアディポニュートリンと構造が似ています。インスリンが不足すると、ATGLタンパク質の発現が増加します。脂肪組織のトリグリセリドはエネルギー貯蔵の主要な形態であるため、ATGLの調節と調節不全がどのように潜在的な問題につながるかを研究することで、代謝障害の背後にある病態生理学の理解が深まります。^[13] ATGLは、動員と脂質貯蔵のバランスを維持できる重要な酵素でもあります。ATGLによって行われる脂肪分解は、細胞死、成長、シグナル伝達、代謝、遺伝子発現などの調節機能に影響を及ぼします。^[14]^[15]

規制

エネルギー貯蔵とエネルギー放出のバランスを保つためのメカニズムが設定されている必要があります。均衡の調節不全は代謝障害につながり、その主なものが糖尿病です。^[13]脂肪トリグリセリドリパーゼ (ATGL) は、転写と翻訳後修飾の 2 つの異なる経路で活性化されます。転写経路では、エピネフリンなどのアゴニストと複合体を形成できる受容体であるベータアドレナリンが、脂肪トリグリセリドリパーゼ (ATGL) のシグナル伝達経路の活性化を引き起こします。もう 1 つの経路は、AMP 活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) と呼ばれるキナーゼによる酵素上のセリン 406 残基のリン酸化による翻訳後修飾です。どちらの経路も酵素の活性化を促進し、トリグリセリドの分解を引き起こします。^[16]

インスリンはATGL酵素を制御するホルモンであり、脂肪分解よりも脂質貯蔵を優先することで酵素を阻害します。^[13]インスリンが存在する場合のATGL阻害経路の1つは、FoxO1を阻害するSIRT1の活性化です。^[16]^[17]具体的には、FoxO1は脂肪細胞での脱アセチル化によって核への局在が抑制されます。^[16]^[18]

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さらに読む

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外部リンク

UCSC ゲノムブラウザのヒト PNPLA2 ゲノムの位置と PNPLA2 遺伝子の詳細ページ。

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