遺伝性歯肉線維腫症

遺伝性歯肉線維腫症（HGF）は、特発性歯肉増殖症としても知られ、歯肉が過剰に増殖するまれな疾患です。^[1] HGFは、角質化した歯肉の良性でゆっくり進行する非出血性の線維性肥大として特徴付けられます。さまざまな程度で歯を覆い、審美的な外観を損なう可能性があります。^[2]線維性肥大は、口内の両弓の上顎および下顎組織の領域で最も一般的です。^{[1] HGFの}表現型および遺伝子型の頻度は1:175,000で、男性と女性が同等に影響を受けますが、原因は完全にはわかっていません。^{[2] [3]}主に孤立した異常として存在しますが、多系統症候群と関連している場合もあります。^[1]

HGF の診断に関しては、家族に HGF の病歴があったり、特定の病気のために長期にわたって薬を服用していたり​​する証拠がある場合とない場合があります。また、精神遅滞、多毛症の病歴や家族歴、歯肉肥大に関連する臨床症状がある場合とない場合があります。ただし、歯肉肥大、歯間乳頭、発話障害、および一般的には辺縁歯肉で口内に起こる二次的な炎症性変化はすべて、この状態を非常によく表しています。一般的に、患者は健康な歯肉の伝統的なピンク色で硬く肉質な状態とは対照的に、下顎と上顎に炎症と過成長を起こします。歯肉肥大のために患者の顎がゆがんで見えることもあります。歯肉の過成長は、歯の表面をわずかに覆うものから、周囲の歯を完全に覆うものまでさまざまです。患者は歯の損傷や喪失を経験することもあります。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]}

• 最も明らかな兆候は歯肉過成長（歯肉の過成長）である^{[1] [2] [3] [4] [ 5 ] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]}
• 咀嚼効率の低下と食事の困難^[1]
• 歯の可動性の増加^[1]
• 歯の異常な形状と異常な歯の動き^[4]
• 歯肉の炎症および/または腫れ^{[3] [7]}
• 必ずしも痛みの兆候があるわけではないが、痛みを感じる可能性はある^[1]
• 話すことが困難で、しばしば言語障害につながることがある^[1]
• その他の歯科および口腔の問題^[4]
• 場合によっては、遺伝性歯肉線維腫症により歯肉からの出血や歯肉の潰瘍が生じることがあります。

さらに多くの研究が必要ですが、研究者は、son-of-sevenless遺伝子であるSOS1の変異がこの疾患の原因であるということでほぼ一致しています。 ^{[1] [4] [5] [6]} SOS1は、細胞の成長と分化を制御するシグナルの伝達に機能するグアニンヌクレオチド交換因子です。SOS1遺伝子の変異は、1つのヌクレオチドの挿入をもたらします。^[6]特定の連鎖研究により、孤立性で非症候群性の常染色体優性歯肉線維腫症の変異は、2番染色体と5番染色体、より具体的には2p21-p22と5q13-q22に局在しています。 ^[1]

HGF1 -染色体2p21-p22に位置するSOS1遺伝子の変異によって引き起こされる^[1]

HGF2 -染色体5q13-q22に位置するSOS1遺伝子の変異によって引き起こされる^{[1] [ [[SOS1#{{{section}}}|矛盾]] ]}

RE1サイレンシング転写因子（REST）遺伝子の変異もこの症候群を引き起こす可能性がある。^[13]

HGFは、フェニトイン、シクロスポリン、一部のカルシウム拮抗薬などの薬剤の望ましくない副作用によって引き起こされる場合もあり、HGFは薬剤誘発性の疾患であることを意味します。^[1]しかし、この分野でこの主張を裏付ける研究はほとんど行われていません。

• 炎症^{[3] [7]}
• ホルモンの不均衡^{[3] [7]}
• 腫瘍形成^{[3] [7]}
• 常染色体優性遺伝子の遺伝と関連することが多い^[2]
• 多系統症候群：ジマーマン・ラバンド症候群、ジョーンズ症候群、ラモン症候群、ラザフォード症候群、若年性硝子線維腫症、全身性乳児硝子症、マンノシドーシス^[8]
• 原因不明^{[3] [7]}

遺伝子連鎖研究は、この HGF のメカニズムを調べるための最も一般的な研究方法の 1 つです。遺伝子連鎖研究では、常染色体優性型の HGF の遺伝子座が染色体 2p21-p22 (HGF1 を示す) と染色体 5q13-q22 (HGF2 を示す) に局在することが判明しています。染色体 2p21-p22 は、16 遺伝子間隔の統合された物理的および遺伝的マップを構築するために、約 2.3 Mb の間隔に絞り込まれました。ここで、これらの 16 遺伝子の配列に突然変異が見つかりました。^[2]

SOS1遺伝子のコドン1083のヌクレオチド126,142と126,143の間にシトシンが挿入されており、 SOS1に変異があることを意味しています。SOS1はフレームシフト変異を導入し、未熟な終止コドンを作成するため、これが問題になります。また、最も一般的には4世代にわたって分離する可能性があります。未熟な終止コドンが発生すると、染色体はSOS1タンパク質のカルボキシル末端領域にある4つの重要なプロリンに富むSH-3結合ドメインを失います。その結果、SOS1のN末端アミノ酸は22アミノ酸のカルボキシル末端に融合されます。^{[2]研究者は、} SOS1遺伝子のこの変異がこの疾患の主な原因である可能性が高いと主張していますが、この主張のメカニズムを裏付ける情報は限られています。

患者のHGF検査方法は非常に限られています。現在、患者を診断する最も一般的な方法は、身体検査です。医師は患者の身体検査を行い、歯科医、またはできれば歯周病専門医などの専門医に患者を紹介して、歯肉の過成長の兆候、歯肉の質、炎症、口内の機械的障害、歯の状態、およびあらゆる種類の不快感を評価します。^[3]

身体検査で明らかな身体的症状が見られる場合のほかに、分子検査を行ってSOS1遺伝子に変異があるかどうかを調べ、診断を確定することができます。この遺伝子に変異があり、典型的な身体的症状が見られる場合、患者がこの病気にかかっている可能性は高いです。また、家族歴を調べることも、患者の診断に役立てる上でますます重要になっています。それ以外にも、研究者は HGF の存在を検査する新しい、より良い方法を見つけようと取り組んでいます。^{[1] [2] [9]}

この病気は遺伝性であることが一般的に認められているため、HGFを予防する方法はありません。しかし、ジマーマン・ラバンド症候群、ジョーンズ・ラモン症候群、ラザフォード症候群、若年性硝子線維腫症、全身性乳児硝子症、マンノシドーシスなどのまれな多系統症候群の結果としてHGFを発症する場合には、定期的な歯科検診でHGFの進行を監視するのが最善です。^[8]

患者の病気が手術によって治療された場合、HGFの再発の可能性を考慮して、術後の維持療法と定期的な歯肉のモニタリングを受けることが推奨される。^[8]

この病気は、患者の生命を脅かしたり、死因になったりすることは示されていません。しかし、健康的なライフスタイルを維持するためには治療が必要です。

治療せずに放置すると、次のような症状が起こる可能性があります。

• 歯肉の露出が多すぎる
• 口腔疾患
• 歯肉と歯の間、または歯肉の境界部分の慢性感染症
• 歯周炎の程度は様々です。歯周炎は、歯肉の過成長により歯肉縁と周囲の組織を清潔に保つことが困難または不可能なために起こると考えられます。
• 歯肉の露出が多すぎることによる歯の不適切な萌出および/または歯の萌出の完全な阻害
• 口腔の機能的および審美的問題を含む全身的な日常的な問題
• 不正咬合

^{[2] [9] [10]}

最新の治療法は、口腔予防などの外科手術と、それに続く術後療法によるモニタリング、適切な口腔衛生の提供、変形の矯正という形をとっています。しかし、治療後の再発の性質は事実上不明であり、HGFに最も効果的な治療法はどのようなものかは不明です。(出典 2) 外科的に余分な歯肉組織を除去した後に再成長が見られる場合もあれば、ほとんど見られない場合もあります。HGFを永久に除去する特定の治療法や薬剤が示された症例はまだありません。^{[1] [2]}

実施できる処置の1つは、麻酔下で内部ベベル歯肉切除術または非置換フラップによる余分な組織の除去、続いて歯肉形成術、連続スリング縫合糸の配置、および歯周ドレッシングを行うことです。手術後約1週間の回復期間の後、縫合糸を除去し、再発の兆候がないか定期的に観察評価を行います。^[1]

1970年代初頭から常染色体優性遺伝と常染色体劣性遺伝の両方が報告されているため、一部の研究者はHGFがメンデル遺伝形質として伝達されると示唆しています。(出典1) 最近の科学文献では、家系分析によりHGF形質が常染色体優性、常染色体劣性、さらにはX連鎖遺伝であることが確認されたという証拠があります。^{[11] [12]}

2002年、研究者らはSOS1遺伝子について記述し、コドン1083のSOS1遺伝子の単一ヌクレオチド挿入変異がヒトにおけるHGF1の予備的原因であることを初めて証明した。（出典1）その後2010年には、ほぼすべての歯を覆う重度の歯肉増殖症を患う16歳の男性を対象とした症例研究が行われた。研究者らは、部分的な歯肉切除と皮弁手術という歯周病学でこの問題に取り組んだ。この症例研究では、再発リスクが依然として高いにもかかわらず、手術とそれに続く定期的なフォローアップがHGFの治療に有効であると結論付けられた。^[8]

さらに最近では、2013年にHGFの常染色体劣性遺伝の病歴を示す家族に関する研究が行われました。この研究では、治療後のHGFの再発を否定していませんでしたが、歯のスケーリングとルートプランニング後の一般的な外科的介入と良好な口腔衛生を補完することで、HGFの再発を防ぐのに十分であると主張しました。このケーススタディでは、HGFが、ツィンメルマン・ラバンド症候群（肝脾腫を伴う耳、鼻、骨、爪の欠陥）、ラザフォード症候群（小眼球症、精神遅滞、アテトーゼ、低色素沈着）、マレー・ピュレティック・ドレッシャー症候群、ラモン症候群などの疾患に関連する多系統症候群の一部である可能性も認められました。^[1]

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• アメリカ歯周病学会ホームページ
• 特定の慢性感染症としての歯周病：診断と治療