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| エイリアス | REST、Rest、2610008J04Rik、AA407358、NRSF、XBR、REST4、WT6、RE1サイレンシング転写因子、GINGF5、HGF5、DFNA27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600571; MGI : 104897;ホモロジーン: 4099;ジーンカード：REST; OMA :REST - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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RE1サイレンシング転写因子（REST ）は、ニューロン制限サイレンサー因子（NRSF ）としても知られ、ヒトではREST遺伝子によってコードされ、転写抑制因子として機能するタンパク質です。[5] [6] [7] RESTは、神経以外の細胞における神経遺伝子の抑制に明確に関与しています。[7] [8]多くの遺伝性疾患は、RESTの発現パターンの変化と関連付けられており、RESTの短縮型で発見された結腸癌や小細胞肺癌もその1つです。[9]これらの癌に加えて、RESTの欠陥は、ハンチントン病、神経芽腫、てんかん発作や虚血の影響にも関係していると考えられています。
関数
この遺伝子は、非神経組織中の神経遺伝子を抑制する転写抑制因子をコードする。これは、クルッペル型ジンクフィンガー 転写因子ファミリーのメンバーである。これは、ニューロン制限サイレンサーエレメント（NRSE、別名RE1）と呼ばれるDNA配列エレメントに結合することによって転写を抑制する。このタンパク質は未分化神経前駆細胞にも見られ、この抑制因子は神経発生のマスター負調節因子として機能する可能性があると考えられている。選択的スプライシング転写バリアントが報告されているが、それらの全長の性質は決定されていない。[5] RESTは、アルツハイマー病の高齢者でダウンレギュレーションされていることがわかっている。[10]
RESTは8つのCys 2 His 2ジンクフィンガーを含み、いくつかのクロマチン修飾酵素をリクルートすることで遺伝子抑制を媒介します。[11]
-
NRSF は、2 つの補因子結合ドメインのそれぞれで DNA と補因子に結合します。 -
クロマチンのリモデリングが起こり、遺伝子が「オフ」になります。
RESTは、脳虚血のマウスモデルにおいて、虚血誘発性神経細胞死にも関与している。組織への血液灌流の低下、栄養と酸素の供給の減少によって生じる虚血は、RESTの転写と核蓄積を誘発し、神経遺伝子のエピジェネティック抑制をもたらし、細胞死につながる。[12]虚血におけるREST誘発以外のメカニズムは、酸素依存性の核移行と低酸素状態（低酸素）での標的遺伝子の抑制に密接に関連している可能性があり、RESTは低酸素状態での遺伝子抑制のマスターレギュレーターの機能を果たす。[13]
インタラクション
RE1サイレンシング転写因子はRCOR1と相互作用することが示されている。[14]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。