ハルマラアルカロイド

ハルマラアルカロイドは、モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）として作用するいくつかのアルカロイドです。これらのアルカロイドは、ペガナム・ハルマラ（ハルマルまたはシリアルーとしても知られる）の種子、バニステリオプシス・カアピ（アヤワスカ）、タバコの葉^[1]、コーヒー豆^[2]に含まれています。アルカロイドには、ハルミン、ハルマリン、ハルマロール、およびそれらの誘導体があり、化学構造が似ているため「ハルマラアルカロイド」と呼ばれています。これらのアルカロイドは、アマゾンのシャーマニズムでの使用が注目されており、他の植物から抽出されています。かつてテレパチンやバニステリンとして知られていたハルミンは、天然に存在するベータカルボリンアルカロイドで、構造的にハルマリンに関連しており、バニステリオプシス・カアピのつる植物にも含まれています。テトラヒドロハルミンは、 B. caapiとP. harmalaにも含まれています。アレクサンダー・シュルギン博士は、ハルミンはハルマリンの分解産物である可能性があると示唆しています。^{[3]ハルミンとハルマリンは}モノアミンオキシダーゼA (RIMA)の可逆的阻害剤です。これらは、セロトニンやノルエピネフリンなどのモノアミン化合物の代謝を阻害することで、中枢神経系を刺激することができます。

ハルマラアルカロイドはペガナム・ハルマラに約3%の濃度で含まれていますが、天然源は化学組成が大きく異なる傾向があるため、検査では2～7%、あるいはそれ以上の濃度であることが記録されています^[4] 。ハルマラアルカロイドは、聖餐飲料アヤワスカの主要植物成分であるバニステリオプシス・カアピの蔓にも含まれており、その濃度はハルミンで0.31～8.43%、ハルマリンで0.03～0.83%、テトラヒドロハルミンで0.05～2.94%です^[5] 。幻視的な意識状態を得るために、他の向精神植物がアヤワスカに加えられることもありますが、レシピは非常に多様で、単一の組み合わせは一般的ではありません。通常、お茶として飲用されるか、お香として使用されるペガナム・ハルマラは、古代ペルシャ文学では聖餐と薬の両方として言及されています。ハルマラアルカロイドは、高用量であっても特に幻覚作用があるわけではなく、嘔吐や下痢とともに入眠時の幻覚が主な効果となる。

ハルマラアルカロイドは、パッションフルーツなど他の多くの植物にも含まれています。パッションフルーツの葉には、0.005%、0.12%、0%のハルマラアルカロイドが含まれていると報告されています。^[6]

テレパシン

テレパチンはもともと、アマゾンの聖なる飲み物であるアヤワスカの調合に使われる重要な植物成分であるバニステリオプシスカアピの活性化学成分であると考えられていました。 ^[7]この単離された化学物質は、先住民の使用者の間で報告されたアヤワスカの効果にちなんで名付けられました。その効果には、ジャガー、ヘビ、宝石をちりばめた鳥、祖先の霊との集団的な接触や幻視、未来の出来事を見る能力、そして名前が示すように部族のメンバー間のテレパシーによるコミュニケーションなどが含まれます。^{[8]当時は新しく発見された化学物質であると想定されていましたが、テレパチンは以前に}ペガナムハルマラ(シリアルー)で発見されたことから、すでに「ハルミン」として広く知られていたことがすぐにわかりました。^[9]

用途

前述のように、ハルマラアルカロイドの中には、ジメチルトリプタミン（DMT）やその他のトリプタミンの摂取を容易にするモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）として使用できるものもあります。幻覚剤として単独で使用されることは一般的ではありませんが、そのような使用の報告があります。 ^[10]高用量では、下剤として作用します。バンステリオプシスカアピ由来のハルマラアルカロイドは、パーキンソン病の治療に使用されています^[^要出典^]。ベンゾジアゼピン部位逆作動薬として、ハルマラアルカロイドは動物に注射すると本態性振戦（ET）のモデルとして使用されます。ハルマリンを投与されたラットは、5～7分後に重度の振戦を示します。本態性振戦と診断された人は、ハルマラアルカロイドの血中濃度が上昇していることが判明しています。^[11]

ハルマラアルカロイドは、喫煙/気化、または抽出物やお茶として経口摂取すると、喫煙した大麻と相互作用します^[12]^[13]。報告は少ないですが、一般的に使用者は、特に大量に摂取した場合、より強力な大麻のような効果に加えて、幻覚、自我の崩壊、感情の増大などの軽度のサイケデリック効果を経験します。

フェネルジンなどのMAOIとは異なり、ハルミンとハルマリンは可逆的で選択的であるため、チラミンを含む食品の摂取によって引き起こされる「チーズ症候群」のリスクはそれほど高くありません。これはモノアミンオキシダーゼA阻害剤に関連するリスクですが、モノアミンオキシダーゼB阻害剤には関連していません。^[14] MAO-AとMAO-Bはどちらもチラミンを分解しますが、大量のハルマラアルカロイドはMAO-Bにも影響を及ぼし始めます。

抗がん剤

単離されたハルミンは、 HL60およびK562白血病細胞株に対して細胞毒性効果を示すことがわかった。この作用は、これらの癌細胞に対するP.ハルマラのこれまで観察された細胞毒性効果を説明するかもしれない。」^[15]

法的地位

オーストラリア

ハルマラアルカロイドは毒物基準（2015年10月）に基づくスケジュール9の禁止物質とみなされています。^[16]スケジュール9の物質は乱用または誤用される可能性があり、連邦および/または州または準州の保健当局の承認を得て医療または科学研究、または分析、教育、訓練の目的で必要とされる場合を除き、製造、所持、販売、使用が法律で禁止されるべき物質です。^[16]

例外は、治療目的のハーブまたは製剤に含まれる場合で、(a) ハルマラアルカロイドの含有量が0.1%以下である場合、または(b) 推奨される1日摂取量あたり2mg以下のハルマラアルカロイドを含む分割製剤に含まれる場合です。^[16]

化学形態

ハルミン：C ₁₃ H ₁₂ N ₂ O

7-メトキシ-1-メチル-9H-ピリド[3,4- b ]インドール

ハルミンはモノアミン酸化酵素A（RIMA）の可逆的阻害剤である。^[17]

ハルマリン：C ₁₃ H ₁₄ N ₂ O

4,9-ジヒドロ-7-メトキシ-1-メチル-3H-ピリド[3,4- b ]インドール

ハルマリンもRIMAである。^[18]

ハルマロール: C ₁₂ H ₁₂ N ₂ O

1-メチル-4,9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4- b ]インドール-7-オール

テトラヒドロハルミン: C ₁₃ H ₁₆ N ₂ O

1,2,3,4-テトラヒドロハルミン

ハルマラン: C ₁₂ H ₁₀ N ₂

1-メチル-3,4-ジヒドロ-β-カルボリン。ハルマランは食品中に存在します。[ ^19]

イソハルミン：C ₁₃ H ₁₂ N ₂ O ^[20]

ハルミン酸メチルエステル:

メチル 7-メトキシ-β-カルボリン-1-カルボキシレート

ハルミリン酸:

7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-β-カルボリン-1-カルボン酸

ハルマナミド:

1-カルバモイル-7-メトキシ-β-カルボリン

アセチルノルハルミン:

1-アセチル-7-メトキシ-β-カルボリン

参照

ニコチアナ・ルスティカ（アステカタバコ）
ホルデニン

参考文献

^ Kivell BM、Danielson K (2016)。薬物中毒と物質乱用の神経病理学。エルゼビア。
^ Herraiz T, Chaparro C (2006年1月18日). 「コーヒーおよびコーヒーから単離されたベータカルボリン類ノルハルマンおよびハルマンによるヒトモノアミン酸化酵素阻害」.ライフサイエンス. 78 (8): 795–802. doi :10.1016/j.lfs.2005.05.074. PMID 16139309. 2023年11月21日閲覧。
^ Shulgin A、Shulgin A. 「#13. HARMALINE」。私が知っていて愛しているトリプタミン：化学は続く。Erowid。
^ エライス T、ゴンサレス D、アンシン＝アスピリクエタ C、アラン VJ、ギレン H (2010 年 3 月)。「ペガナム・ハルマラ中のベータカルボリンアルカロイドとヒトモノアミンオキシダーゼ（MAO）の阻害」。食品および化学毒性学。48 (3): 839–45。土井：10.1016/j.fct.2009.12.019。hdl :10261/77694。PMID 20036304。
^ Callaway JC、Brito GS、Neves ES (2005)。Banisteriopsis caapiとPsychotria viridisの植物化学分析Journal of Psychoactive Drugs 37(2): 145-150。
^ ダワン K、ダワン S、シャルマ A (2004 年 9 月)。「パシフローラ: レビューの更新」。民族薬理学ジャーナル。94 (1): 1-23。土井：10.1016/j.jep.2004.02.023。PMID 15261959。
^ Djamshidian A、Bernschneider-Reif S、 Poewe W 、 Lees AJ (2016 年 1 月)。「 Banisteriopsis caapi 、パーキンソン病の忘れられた潜在的治療法?」。運動障害臨床実践。3 (1): 19–26。doi :10.1002/mdc3.12242。ISSN 2330-1619。PMC 6353393。PMID 30713897 。
^ 「テレパシー（アヤワスカ）と超能力：南米での現地調査」英国心理学会英国スカーバラ 2009年9月20日
^ 「NCATS Inxight: Drugs」. drugs.ncats.io . 2020年1月28日閲覧。
^ Shulgin, Alexander. 「#13 Harmaline」、Erowid Online Texts: TiHKAL #13 HARMALINE、2006年11月26日閲覧。
^ Louis ED、Zheng W、Jurewicz EC、Watner D、Chen J、Factor-Litvak P、Parides M (2002 年 12 月)。「本態性振戦における血中ベータカルボリンアルカロイドの上昇」。神経学。59 ( 12 ) : 1940–4。doi :10.1212 / 01.wnl.0000038385.60538.19。PMC 4992345。PMID 12499487。
^ 「シリアのルーと大麻 - Erowid Exp - 「強烈で、恐ろしく、そして無関心」」erowid.org 。 2022年5月19日閲覧。
^ 「シリアのルーと大麻 - Erowid Exp - 『その力のテスト』」erowid.org . 2022年5月19日閲覧。
^ McKenna DJ、Callaway JC、Grob CS (1998)。「アヤワスカの科学的調査：過去と現在の研究のレビュー」。The Heffter Review of Psychedelic Research。1 ( 65–77 ): 195–223。2007年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年6月4日閲覧。
^ Jahaniani F、Ebrahimi SA、Rahbar-Roshandel N、Mahmoudian M (2005 年 7 月)。「キサントミクロルは Dracocephalum kotschyii の主な細胞毒性成分であり、抗がん剤としての可能性がある」。Phytochemistry . 66 ( 13): 1581–92。Bibcode :2005PChem..66.1581J。doi : 10.1016 /j.phytochem.2005.04.035。PMID 15949825 。
^ abc 毒物基準 2015年10月 https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534
^ Herraiz T 、 Guillén H (2018)。 「抗うつ作用のある植物抽出物におけるモノアミン酸化酵素A阻害と関連する抗酸化活性」。BioMed Research International。2018：4810394。doi ：10.1155/2018/ 4810394。PMC 5820675。PMID 29568754。
^ Massaro EJ (2002). Edward J. Massaro, 神経毒性学ハンドブック. Humana Press. ISBN 978-0-89603-796-0. 2020年6月4日閲覧。^{[永久リンク切れ‍ ]}
^ Herraiz T (2004 年 11 月)。「食品およびタバコの煙からのベータカルボリン類のノルハルマンおよびハルマンへの相対的曝露」。食品添加物および汚染物質。21 ( 11): 1041–50。doi : 10.1080 /02652030400019844。PMID 15764332。S2CID 216644379。
^ Ayoub Mikdad T.、Rashan LJ (1991)。「イソハルミン、ペガナムハルマラ種子由来のβ-カルボリンアルカロイド」。植物化学。30 ( 3): 1046–1047。Bibcode :1991PChem..30.1046A。doi :10.1016/0031-9422(91)85312-N。

外部リンク

TiHKAL のテトラヒドロハルミンのエントリ • 情報
「Peganum harmala (Zygophyllaceae) - Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases at NAL」. phytochem.nal.usda.gov。2023年2月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月11日閲覧。

[1] Kivell BM、Danielson K (2016)。薬物中毒と物質乱用の神経病理学。エルゼビア。

[2] Herraiz T, Chaparro C (2006年1月18日). 「コーヒーおよびコーヒーから単離されたベータカルボリン類ノルハルマンおよびハルマンによるヒトモノアミン酸化酵素阻害」.ライフサイエンス. 78 (8): 795–802. doi :10.1016/j.lfs.2005.05.074. PMID 16139309. 2023年11月21日閲覧。

[3] Shulgin A、Shulgin A. 「#13. HARMALINE」。私が知っていて愛しているトリプタミン：化学は続く。Erowid。

[new1-4] エライス T、ゴンサレス D、アンシン＝アスピリクエタ C、アラン VJ、ギレン H (2010 年 3 月)。「ペガナム・ハルマラ中のベータカルボリンアルカロイドとヒトモノアミンオキシダーゼ（MAO）の阻害」。食品および化学毒性学。48 (3): 839–45。土井：10.1016/j.fct.2009.12.019。hdl :10261/77694。PMID 20036304。

[5] Callaway JC、Brito GS、Neves ES (2005)。Banisteriopsis caapiとPsychotria viridisの植物化学分析Journal of Psychoactive Drugs 37(2): 145-150。

[pmid15261959-6] ダワン K、ダワン S、シャルマ A (2004 年 9 月)。「パシフローラ: レビューの更新」。民族薬理学ジャーナル。94 (1): 1-23。土井：10.1016/j.jep.2004.02.023。PMID 15261959。

[7] ^ Djamshidian A、Bernschneider-Reif S、 Poewe W 、 Lees AJ (2016 年 1 月)。「 Banisteriopsis caapi 、パーキンソン病の忘れられた潜在的治療法?」。運動障害臨床実践。3 (1): 19–26。doi :10.1002/mdc3.12242。ISSN 2330-1619。PMC 6353393。PMID 30713897 。

[8] 「テレパシー（アヤワスカ）と超能力：南米での現地調査」英国心理学会英国スカーバラ 2009年9月20日

[9] 「NCATS Inxight: Drugs」. drugs.ncats.io . 2020年1月28日閲覧。

[10] Shulgin, Alexander. 「#13 Harmaline」、Erowid Online Texts: TiHKAL #13 HARMALINE、2006年11月26日閲覧。

[pmid12499487-11] Louis ED、Zheng W、Jurewicz EC、Watner D、Chen J、Factor-Litvak P、Parides M (2002 年 12 月)。「本態性振戦における血中ベータカルボリンアルカロイドの上昇」。神経学。59 ( 12 ) : 1940–4。doi :10.1212 / 01.wnl.0000038385.60538.19。PMC 4992345。PMID 12499487。

[12] 「シリアのルーと大麻 - Erowid Exp - 「強烈で、恐ろしく、そして無関心」」erowid.org 。 2022年5月19日閲覧。

[13] 「シリアのルーと大麻 - Erowid Exp - 『その力のテスト』」erowid.org . 2022年5月19日閲覧。

[14] McKenna DJ、Callaway JC、Grob CS (1998)。「アヤワスカの科学的調査：過去と現在の研究のレビュー」。The Heffter Review of Psychedelic Research。1 ( 65–77 ): 195–223。2007年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年6月4日閲覧。

[15] Jahaniani F、Ebrahimi SA、Rahbar-Roshandel N、Mahmoudian M (2005 年 7 月)。「キサントミクロルは Dracocephalum kotschyii の主な細胞毒性成分であり、抗がん剤としての可能性がある」。Phytochemistry . 66 ( 13): 1581–92。Bibcode :2005PChem..66.1581J。doi : 10.1016 /j.phytochem.2005.04.035。PMID 15949825 。

[Poisons_Standard-16] 毒物基準 2015年10月 https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534

[17] ^ Herraiz T 、 Guillén H (2018)。 「抗うつ作用のある植物抽出物におけるモノアミン酸化酵素A阻害と関連する抗酸化活性」。BioMed Research International。2018：4810394。doi ：10.1155/2018/ 4810394。PMC 5820675。PMID 29568754。

[18] Massaro EJ (2002). Edward J. Massaro, 神経毒性学ハンドブック. Humana Press. ISBN 978-0-89603-796-0. 2020年6月4日閲覧。^{[永久リンク切れ‍ ]}

[pmid15764332-19] Herraiz T (2004 年 11 月)。「食品およびタバコの煙からのベータカルボリン類のノルハルマンおよびハルマンへの相対的曝露」。食品添加物および汚染物質。21 ( 11): 1041–50。doi : 10.1080 /02652030400019844。PMID 15764332。S2CID 216644379。

[20] ^ Ayoub Mikdad T.、Rashan LJ (1991)。「イソハルミン、ペガナムハルマラ種子由来のβ-カルボリンアルカロイド」。植物化学。30 ( 3): 1046–1047。Bibcode :1991PChem..30.1046A。doi :10.1016/0031-9422(91)85312-N。