K562細胞

K562細胞は、樹立された最初のヒト不死化骨髄性白血病 細胞株である。K562細胞は赤白血病型であり、この細胞株は急性転化期にある53歳の慢性骨髄性白血病女性患者から得られたものである。^{[1] [2]この細胞は非接着性で丸みを帯びており、} bcr:abl融合遺伝子陽性であり、未分化顆粒球^[3]と赤血球^[4]の両方とタンパク質学的に類似している。

培養すると、他の多くの懸濁細胞株に比べて凝集がはるかに少なくなります。これは、 bcr:abl による表面接着分子のダウンレギュレーションによるものと考えられます。 ^{[5]しかし、別の研究では、bcr:abl の過剰発現により、細胞培養プラスチックへの細胞接着が実際に増加する可能性があることが示唆されています。 [6]} K562 細胞は、初期段階の赤血球、顆粒球、単球に似た特性を自発的に発現し^[7] 、 NK 活性を阻害するために必要なMHC複合体を欠いているため、ナチュラルキラー細胞によって簡単に殺傷されます。 ^[8]また、エプスタイン バー ウイルスやその他のヘルペスウイルスの痕跡も見られません。フィラデルフィア染色体に加えて、染色体 15の長腕と染色体 17の間で 2 つ目の相互転座も示しています。^[1]

^{MHCクラスI A2 [9]}とA3 ^[10]を発現する2つのサブラインが利用可能です。

K562細胞は国立がん研究所が使用するNCI-60がん細胞株パネルの一部です。^[11]

K562細胞の細胞周期においては、増殖、細胞分化、アポトーシスといった多くの因子や成分が関与している。^[12]これらの白血病細胞の増殖は、細胞分化の開始またはアポトーシスの発生によって制御される。^[13]

細胞分化は、これらの「未分化前駆細胞」の脱アセチル化酵素活性によって誘導され、K562細胞の表現型と形態を変化させます。^[12]表現型の変化は増殖速度の低下を誘導し、K562細胞を成熟赤血球、単球、成熟マクロファージになる最終経路へと導きます。^[12]これらの変化は白血病細胞をストレス状態に追い込む可能性があり、これにより、アポトーシスを開始する薬剤に対する細胞の感受性が高まります。^[12]

K562細胞や他の多くの癌細胞型の問題は、オーロラキナーゼの過剰である。^{[14]これら}のキナーゼは、紡錘体の形成、染色体の分離、細胞質分裂に役割を果たしている。 [14]これらの機能は、細胞が分裂して組織を再生するために必要であり、恒常性機能の維持の役割を果たしている。しかし、オーロラキナーゼが過剰になると、制御不能な細胞分裂が起こり、癌が発生する。^[14]これらを阻害することは、細胞が有糸分裂に進むのを防ぐため、癌の重要な制御メカニズムである。^[14]

アポトーシスはK562細胞の制御における重要なメカニズムであり、細胞の代謝状態の変化によって誘導される可能性があります。^[12]アポトーシスのサイクルには、BCR/ABL、Bcl-2、Baxタンパク質、シトクロムCなど、さまざまな細胞成分が関与しています。 ^[13]腫瘍抑制遺伝子p53も、K562細胞の細胞周期制御に重要です。^[15]この遺伝子はサイクリン依存性キナーゼ阻害剤p21を標的とし、細胞分化、G1での細胞周期停止、そして最終的にはアポトーシスを引き起こします。^[15]これらの成分のレベルが崩れると、BCR/ABL が果たしている役割である癌細胞のアポトーシスを阻害できなくなるか、Bax やシトクロム C と同じようにアポトーシスが誘発されるようになります。^[13]これらの成分はミトコンドリアにおいて重要な役割を担っており、このため、アポトーシスはミトコンドリアのアポトーシス経路を利用すると考えられています。^[13]これらの細胞成分がバランスポイントからずれると形態変化が起こり、K562 細胞は細胞周期の G2/M 期で停止します。^[13]この停止により、「収縮、ブレブ形成、核の断片化、クロマチンの凝縮」などの形態変化が起こり、この時点で細胞が死をプログラムするようになります。^[13]

K562細胞周期および細胞周期調節におけるこれらの変化を誘導する能力は、抗がん剤のターゲットを提供します。^[16]これらの薬剤の1つはイマチニブで、BCR / ABLを阻害して成長を停止させ、アポトーシスを開始します。^[16] K562ラインのもう1つの重要な調節因子グループは、SIRTSと呼ばれるサーチュインです。^[12]これらは、細胞内の脱アセチル化酵素の活性と相互作用することにより、細胞ストレス、代謝、およびオートファジーで役割を果たします。^[12] K562細胞の調節で注目されている他の方法には、前駆状態からの分化を引き起こし、アポトーシスを開始するポリフィリンDなどの治療法があります。^[13]

• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の K562 細胞
• K562 の Cellosaurus エントリ