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| エイリアス | HADHB、ECHB、MSTP029、MTPB、TP-BETA、ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ/3-ケトアシルCoAチオラーゼ/エノイルCoAヒドラターゼ（三機能性タンパク質）、ベータサブユニット、ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ三機能性多酵素複合体サブユニットベータ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：143450; MGI : 2136381;ホモロジーン: 153;ジーンカード：HADHB; OMA :HADHB - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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三機能性酵素サブユニットβ、ミトコンドリア（TP-β）は、 3-ケトアシルCoAチオラーゼ、アセチルCoAアシルトランスフェラーゼ、またはβ-ケトチオラーゼとしても知られ、ヒトではHADHB遺伝子によってコードされる酵素です。[5]
HADHB はミトコンドリアの三機能タンパク質のサブユニットであり、チオラーゼ活性を持っています。
構造
HADHB遺伝子は染色体2に位置し、その特定の位置は2p23です。[5]この遺伝子には17のエクソンが含まれています。HADHBは474個のアミノ酸からなる51.2 kDaのタンパク質をコードしており、質量分析データを通じて124個のペプチドが観察されています。 [6] [7]
関数
この遺伝子は、長鎖脂肪酸のミトコンドリアβ酸化の触媒であるミトコンドリア三機能タンパク質のβサブユニットをコードします。HADHBタンパク質は、3-ケトアシルCoAがコエンザイムAの別の分子のチオール基によって切断されるβ酸化の最終段階を触媒します。チオールはC-2とC-3の間に挿入され、アセチルCoA分子と2炭素短い アシルCoA分子が生成されます。
コードされたタンパク質はRNAにも結合し、一部のmRNAの安定性を低下させる。ミトコンドリア三機能タンパク質のαサブユニットとβサブユニットの遺伝子は、ヒトゲノム内で頭と頭が向き合う形で隣接して位置している。[5]
臨床的意義
この遺伝子の変異は、 HADHAの変異とともに、三機能性タンパク質欠損症を引き起こす。[5]どちらの遺伝子の変異も、同様の臨床症状を示す。[8]三機能性タンパク質欠損症は、長鎖3-ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ（LCHAD）、長鎖エノイルCoAヒドラターゼ、および長鎖チオラーゼの活性低下を特徴とする。この欠損症は、新生児期発症による乳児突然死症候群（SIDS）に至る重篤で致命的な状態、 [9]乳児期発症による肝性ライ様症候群、および青年期後期発症による主に骨格筋ミオパチーの3つの主な臨床表現型に分類できる。[10]さらに、一部の患者では、ミオパチー、再発性および断続性の横紋筋融解症、および感覚運動性軸索ニューロパチーに関連する症状が見られた。[11]場合によっては、この欠乏症の症状は拡張型心筋症、うっ血性心不全、呼吸不全として現れることがあります。この欠乏症は胎児水腫やHELLP症候群として胎児に現れます。[12] HADHB遺伝子の複合ヘテロ接合性変異は、神経疾患である軸索シャルコー・マリー・トゥース病を引き起こす可能性があり、この遺伝子の変異が現在説明されていない新しい形態の欠乏症を引き起こす可能性があることを示しています。[13]
インタラクション
HADHBはミトコンドリア内のERαの機能的分子標的であり、その相互作用は動物やヒトにおけるエストロゲンを介した脂質代謝において重要な役割を果たす可能性がある。 [14]さらに、HADHBはレニンmRNAの遠位3'非翻訳領域に結合し、それによってレニンタンパク質の発現を調節することが示されている。[15]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000138029 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000059447 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd 「Entrez 遺伝子：ヒドロキシアシル-コエンザイム A デヒドロゲナーゼ/3-ケトアシル-コエンザイム A チオラーゼ/エノイル-コエンザイム A ヒドラターゼ（三機能性タンパク質）」。
- ^ ] Zong NC、Li H、Li H、Lam MP、Jimenez RC、Kim CS、Deng N、Kim AK、Choi JH、Zelaya I、Liem D、Meyer D、Odeberg J、Fang C、Lu HJ、Xu T、Weiss J、Duan H、Uhlen M、Yates JR、Apweiler R、Ge J、Hermjakob H、Ping P (2013 年 10 月)。「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」。Circulation Research。113 ( 9 ) : 1043–53。doi : 10.1161 /CIRCRESAHA.113.301151。PMC 4076475。PMID 23965338。
- ^ 「三機能酵素サブユニットβ、ミトコンドリア」。心臓オルガネラタンパク質アトラスナレッジベース（COPaKB）。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月23日閲覧。
- ^ Spiekerkoetter U、Khuchua Z、Yue Z、Bennett MJ、Strauss AW (2004 年 2 月)。「α または β サブユニットの変異による一般的なミトコンドリア三機能タンパク質 (TFP) 欠損は、いずれかのサブユニットの変異が TFP 複合体の発現とサブユニットのターンオーバーを変化させるため、同様の表現型を示します」。小児科研究。55 ( 2 ) : 190–6。doi : 10.1203/01.pdr.0000103931.80055.06。PMID 14630990。
- ^ Sonta SI、Sandberg AA (1977)。「染色体とヒトの癌および白血病の原因: XXVIII. CML における多数の細胞に関する詳細な染色体研究の価値」。American Journal of Hematology。3 ( 2 ): 121–6。doi :10.1002/ajh.2830030202。PMID 272120。S2CID 13141165 。
- ^ Spiekerkoetter U、Sun B、Khuchua Z、Bennett MJ、Strauss AW (2003 年 6 月)。「ベータサブユニット変異によるミトコンドリア三機能タンパク質欠損における分子および表現型の異質性」。Human Mutation。21 ( 6 ) : 598–607。doi : 10.1002/ humu.10211。PMID 12754706。S2CID 85671653 。
- ^ den Boer ME、Dionisi-Vici C、Chakrapani A、van Thuijl AO、Wanders RJ、Wijburg FA (2003 年 6 月)。「ミトコンドリア三機能タンパク質欠乏症: 心臓および神経系に影響を及ぼす重篤な脂肪酸酸化障害」。小児科学ジャーナル。142 (6): 684–9。doi :10.1067/mpd.2003.231。PMID 12838198 。
- ^ Jackson S、Kler RS、Bartlett K、Briggs H、Bindoff LA、Pourfarzam M、Gardner-Medwin D、Turnbull DM (1992 年 10 月)。「ミトコンドリア脂肪酸酸化の複合酵素欠損」。The Journal of Clinical Investigation。90 ( 4 ): 1219–25。doi :10.1172/jci115983。PMC 443162。PMID 1401059。
- ^ Hong YB、Lee JH、Park JM、Choi YR、Hyun YS、Yoon BR、Yoo JH、Koo H、Jung SC、Chung KW、Choi BO (2013 年 12 月 5 日)。「HADHB 遺伝子の複合ヘテロ接合性変異が軸索シャルコー・マリー・トゥース病を引き起こす」。BMC Medical Genetics。14 : 125。doi : 10.1186 / 1471-2350-14-125。PMC 4029087。PMID 24314034。
- ^ Zhou Z, Zhou J, Du Y (2012年7月). 「エストロゲン受容体αはミトコンドリアタンパク質HADHBと相互作用し、β酸化活性に影響を与える」. Molecular & Cellular Proteomics . 11 (7): M111.011056. doi : 10.1074/mcp.m111.011056 . PMC 3394935. PMID 22375075 .
- ^ Adams DJ、Beveridge DJ、van der Weyden L、Mangs H、Leedman PJ、Morris BJ (2003 年 11 月 7 日)。「HADHB、HuR、および CP1 はヒトレニン mRNA の遠位 3' 非翻訳領域に結合し、レニン発現を異なる方法で調節する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 45): 44894–903。doi : 10.1074/ jbc.m307782200。PMID 12933794。
さらに読む
- Wang R、Yang Z、 Zhu JM、他 (2006)。「重症妊娠中毒症の妊婦および新生児におけるミトコンドリア三機能タンパク質遺伝子のG1528C変異のスクリーニング」。中華富癇科雑志。41 (10): 672–5。PMID 17199921 。
- Aboulaich N、Vainonen JP、Strålfors P、Vener AV (2004)。「ベクタープロテオミクスにより、ヒト脂肪細胞のカベオラ表面でのポリメラーゼ I と転写産物放出因子 (PTRF) の標的化、リン酸化、および特異的断片化が明らかになった」。Biochem . J. 383 ( Pt 2): 237–48. doi :10.1042/BJ20040647. PMC 1134064. PMID 15242332 。
- Adams DJ、Beveridge DJ、van der Weyden L、et al. (2003)。「HADHB、HuR、および CP1 はヒトレニン mRNA の遠位 3' 非翻訳領域に結合し、レニン発現を異なる方法で調節する」。J . Biol. Chem . 278 ( 45): 44894–903。doi : 10.1074/ jbc.M307782200。PMID 12933794。
- Spiekerkoetter U、Khuchua Z、Yue Z、他 (2004)。「α または β サブユニットの変異による一般的なミトコンドリア三機能タンパク質 (TFP) 欠損は、いずれかのサブユニットの変異が TFP 複合体の発現とサブユニットのターンオーバーを変化させるため、同様の表現型を示します」。Pediatr . Res . 55 (2): 190–6. doi : 10.1203/01.PDR.0000103931.80055.06 . PMID 14630990。
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, et al. (2006). 「転写調節の多様化: ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模な同定と特性評価」Genome Res . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
- Bogenhagen DF、Rousseau D、Burke S (2008)。「ヒトミトコンドリアDNA核様体の層状構造」。J . Biol. Chem . 283 (6): 3665–75. doi : 10.1074/jbc.M708444200 . PMID 18063578。
- Middleton B (1994)。「ミトコンドリア長鎖三機能酵素：2-エノイル-CoAヒドラターゼ、3-ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼ、3-オキソアシル-CoAチオラーゼ」。Biochem . Soc. Trans . 22 (2): 427–31. doi :10.1042/bst0220427. PMID 7958339。
- Zhao Y、Meng XM、Wei YJ、他 (2003)。「心臓トロポニン I と特異的に相互作用する新規心臓特異的キナーゼのクローニングと特性評価」。J . Mol. Med . 81 (5): 297–304. doi :10.1007/s00109-003-0427-x. PMID 12721663. S2CID 13468188.
- Behrends C, Sowa ME, Gygi SP, Harper JW (2010). 「ヒトオートファジーシステムのネットワーク構成」. Nature . 466 (7302): 68–76. Bibcode :2010Natur.466...68B. doi :10.1038/nature09204. PMC 2901998. PMID 20562859 .
- Purevsuren J、Fukao T、Hasegawa Y、et al. (2009)。「ミトコンドリア三機能タンパク質欠損症の日本人患者の臨床的および分子的側面」。Mol . Genet. Metab . 98 (4): 372–7. doi :10.1016/j.ymgme.2009.07.011. PMID 19699128。
- Hillier LW、Graves TA 、 Fulton RS、他 (2005)。「ヒト染色体 2 および 4 の DNA 配列の生成と注釈」。Nature . 434 ( 7034): 724–31。Bibcode :2005Natur.434..724H。doi : 10.1038/ nature03466。PMID 15815621。
- Spiekerkoetter U、Sun B、Khuchua Z、et al. (2003)。「ミトコンドリア三機能タンパク質欠損症におけるβサブユニット変異による分子および表現型の異質性」。Hum . Mutat . 21 (6): 598–607. doi : 10.1002/humu.10211 . PMID 12754706. S2CID 85671653。
- Gerhard DS、Wagner L、Feingold EA、他 (2004)。「NIH 完全長 cDNA プロジェクトの現状、品質、拡大: 哺乳類遺伝子コレクション (MGC)」。Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 。
- 太田 孝文、鈴木 勇、西川 孝文、他 (2004)。「21,243 個の完全長ヒト cDNA の完全な配列決定と特性解析」。Nat . Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039。
- Fould B、Garratti V、 Neumann E、et al. (2010)。「組み換えヒトミトコンドリア三機能性タンパク質の構造と機能特性」。生化学。49 ( 39): 8608–17。doi :10.1021/bi100742w。PMID 20825197 。
- Strausberg RL、Feingold EA、Grouse LH、他 (2002)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 ( 26): 16899–903。Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M。doi : 10.1073/ pnas.242603899。PMC 139241。PMID 12477932。
- Ibdah JA、Tein I、Dionisi-Vici C、et al. (1998)。「軽度の三機能性タンパク質欠乏症は進行性神経障害およびミオパシーと関連しており、新たな遺伝子型と表現型の相関関係を示唆している」。J . Clin. Invest . 102 (6): 1193–9. doi :10.1172/JCI2091. PMC 509102. PMID 9739053 。
- Gevaert K、Goethals M、Martens L、他 (2003)。「分類された N 末端ペプチドの質量分析によるプロテオームの探索とタンパク質処理の分析」Nat. Biotechnol . 21 (5): 566–9. doi :10.1038/nbt810. PMID 12665801. S2CID 23783563.
- Hendrickson SL、Lautenberger JA、Chinn LW、他 (2010)。「核コード化ミトコンドリア遺伝子の遺伝子変異がエイズの進行に影響を与える」。PLOS ONE . 5 (9): e12862. Bibcode :2010PLoSO...512862H. doi : 10.1371/journal.pone.0012862 . PMC 2943476 . PMID 20877624。
- Frackowiak J、Mazur-Kolecka B、Kaczmarski W、Dickson D (2001)。「アルツハイマー病の血管アミロイドβの沈着は、脳のL-3-ヒドロキシアシルコエンザイムAデヒドロゲナーゼ（ERAB）の発現低下と関連している」。Brain Res . 907 (1–2): 44–53. doi :10.1016/S0006-8993(01)02497-0. PMID 11430884. S2CID 22800813.
外部リンク
ウィキメディア・コモンズの HADHB に関連するメディア- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における HADHB+タンパク質、+ヒト
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
