線維症

線維症
線維化（黄色 – 画像の左側）とアミロイド沈着（茶色 – 画像の右側）を示す心臓の顕微鏡写真。モバット染色を使用して染色されています。
専門	病理学、リウマチ学
合併症	肝硬変
リスク要因	繰り返しの傷害、慢性炎症。[1]

線維症は線維性瘢痕としても知られ、結合組織が正常な実質組織を置き換え、それが制御不能な状態となり、かなりの組織リモデリングと永久的な瘢痕組織の形成につながる病的な創傷治癒である。^{[1] [2]}

繰り返しの傷害、慢性の炎症と修復は線維症の影響を受けやすく、線維芽細胞によってコラーゲンなどの細胞外マトリックス成分が偶発的に過剰に蓄積し、永久的な線維性瘢痕の形成につながります。^[1]

傷害に対する反応として、これは瘢痕化と呼ばれ、線維症が単一の細胞株から発生した場合は線維腫と呼ばれます。 生理学的には、線維症は結合組織を沈着させる働きをし、それが下にある臓器または組織の正常な構造と機能を妨害したり、完全に阻害したりすることがあります。 線維症は、線維性組織の過剰沈着の病理学的状態、および治癒における結合組織沈着のプロセスを説明するために使用できます。^[3]細胞外マトリックス（ECM）タンパク質の病理学的蓄積によって定義される線維症は、影響を受けた組織の瘢痕化と肥厚を引き起こします。 本質的には、正常な臓器機能を妨げる自然な創傷治癒反応です。^[4]

線維症は瘢痕形成の過程に似ており、どちらも刺激された線維芽細胞がコラーゲンやグリコサミノグリカンなどの結合組織を形成する。この過程は、マクロファージなどの免疫細胞が線維芽細胞を刺激する可溶性因子を放出することで開始される。最もよく特徴づけられている線維化促進メディエーターはTGFベータで、マクロファージだけでなく、間質と呼ばれる表面間の損傷組織からも放出される。線維症の他の可溶性メディエーターには、 CTGF、血小板由来増殖因子（PDGF）、インターロイキン10（IL-10）などがある。これらはAKT/mTOR ^[5]やSMAD ^[6]などのシグナル伝達経路を開始し 、最終的に線維芽細胞の増殖と活性化につながり、細胞外マトリックスを周囲の結合組織に沈着させる。この組織修復過程は複雑であり、細胞外マトリックス（ECM）の合成と分解が厳密に制御され、正常な組織構造が維持されている。しかし、このプロセス全体は必要ではあるものの、組織の損傷が重度または反復的であったり、創傷治癒反応自体が調節不全になったりすると、進行性の不可逆的な線維化反応につながる可能性がある。^{[4] [7]}

線維症は、通常、炎症や損傷の結果として、体内の多くの組織に発生する可能性があります。線維症がよく発生する部位には、肺、肝臓、腎臓、脳、心臓などがあります。

• 線維胸郭
• 肺線維症
  • 嚢胞性線維症
  • 特発性肺線維症（特発性とは「原因不明」という意味）
• 放射線誘発性肺障害（がん治療に一般的に用いられる放射線療法後）

• ブリッジング線維症– 慢性肝疾患の進行期に見られる肝線維症の進行段階。ブリッジングという用語は、門脈から中心静脈にかけて成熟した厚い線維組織の帯によって「橋」が形成されることを指します。この形態の線維症は偽小葉の形成につながります。チオアセトアミド、四塩化炭素、ジエチルニトロソアミンなどの肝毒性物質への長期暴露は、実験動物モデルにおいてブリッジング線維症を引き起こすことが示されています。^[8]
• 肝星細胞の老化は肝線維症の進行を防ぐ可能性があるが、肝機能障害に伴うリスクがあるため、まだ治療法としては実施されていない。^[9]

• 肝硬変

• CYR61による腎臓細胞老化の誘導は、腎線維症を抑制する可能性があることが示されている。 ^[10]

• グリア瘢痕

心筋線維症には2つの形態があります。

• 間質線維症は、うっ血性心不全や高血圧の症例で説明され、正常な細胞老化の一部としても見られます。^[11]
• 置換性線維症は、過去の心筋梗塞による組織損傷を示唆する。^[11]

• 
  拡張型心筋症における健康な心筋と間質線維症。アルシアンブルー染色。
• 
  心筋梗塞における置換線維化は、無限かつ密である。

• 動脈硬化
• 関節線維症（膝、肩、その他の関節）
• 慢性腎臓病^[12]
• クローン病（腸）
• デュピュイトラン拘縮（手、指）
• ケロイド（皮膚）
• 脂肪浮腫（主に下肢の脂肪細胞）
• 縦隔線維症（縦隔の軟部組織）
• 骨髄線維症（骨髄）
• 筋線維症（骨格筋）^[13]
• ペロニー病（陰茎）
• 腎性全身性線維症（皮膚）
• 進行性広範線維症（肺）；塵肺症の合併症
• 後腹膜線維症（後腹膜の軟部組織）
• 強皮症/全身性強皮症（皮膚、肺）
• 癒着性関節包炎（肩）のいくつかの形態

線維化の逆転

歴史的に、線維症は不可逆的なプロセスであると考えられていました。しかし、最近のいくつかの研究では、肝臓や肺の組織^{[14] [15] [16] 、腎臓[17]} 、心筋^[18]、口腔粘膜下線維症^[19]の場合には線維症の回復が実証されています。

• ウィキメディア・コモンズの線維症に関連するメディア