フェキサラミン

フェキサラミン
識別子
	IUPAC名メチル ( E )-3-[3-[シクロヘキサンカルボニル-[[4-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]フェニル]メチル]アミノ]フェニル]プロパ-2-エノエート;
CAS番号	574013-66-4 ;
パブケム CID	5326713;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2744;
ドラッグバンク	DB02545;
ケムスパイダー	4484057;
ユニ	言語;
ケッグ	C15649;
チェビ	チェビ:80003;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80870369;
化学および物理データ
式	Ｃ３２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３
モル質量	496.651 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN(C)C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)CN(C3=CC=CC(=C3)/C=C/C(=O)OC)C(=O)C4CCCCC4;

フェキサラミンは、胆汁酸活性化核内受容体であるファルネソイドX受容体（FXR）のアゴニストとして作用する治験化合物であり、肝臓と腸の作用を通じて胆汁酸の合成、抱合、輸送、脂質代謝を制御します。^[1]

2003年に発表されたフェキサラミンに関する最初の論文では、フェキサラミンが天然化合物よりもFXRに対して100倍も高い親和性を持つことが示され、FXRのゲノム標的と結合部位について説明されました。^[2]

フェキサラミンをマウスに経口投与すると、腸内のFXR受容体を介して選択的な作用が生じた。^[3]他のFXR作動薬の作用と一致して、^[4]マウスの研究では、経口フェキサラミンが腸の線維芽細胞増殖因子15（FGF15）の産生を刺激し、代謝の改善をもたらした。フェキサラミンの腸組織特異的作用は、肥満およびメタボリックシンドロームの治療に対する新しいアプローチとなる可能性があると示唆された。^[3]しかし、マウスでのこれらの予備的結果からは、フェキサラミンによるFXR作動がヒトの体重減少をもたらすかどうかは判断できない。フェキサラミンのヒトでの臨床試験は計画されておらず、肥満に対するこのようなFXR作動薬による治療は理論的なアプローチにすぎない。^[4]

ファルネソイドX受容体のリガンド結合ドメインの結晶構造（虹色の漫画、N末端＝青、C末端＝赤）は、球体（炭素＝白、酸素＝赤、窒素＝青）として表されるフェキサラミンと複合している。^[2]

参考文献

^ Claudel T、Sturm E、Kuipers F、Staels B (2004 年 9 月)。「ファルネソイド X 受容体: 新たな薬物ターゲット?」Expert Opin Investig Drugs 13 ( 9): 1135–48. doi :10.1517/13543784.13.9.1135. PMID 15330745。
^ ab PDB : 1OSH ; Downes M, Verdecia MA, Roecker AJ, Hughes R, Hogenesch JB, Kast-Woelbern HR, Bowman ME, Ferrer JL, Anisfeld AM, Edwards PA, Rosenfeld JM, Alvarez JG, Noel JP, Nicolaou KC, Evans RM (2003 年 4 月). 「核胆汁酸受容体 FXR の化学的、遺伝学的、構造的分析」. Mol. Cell . 11 (4): 1079–92. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00104-7 . PMC 6179153. PMID 12718892 .
^ ab Fang S、Suh JM、Reilly SM、Yu E、Osborn O、Lackey D、Yoshihara E、Perino A、Jacinto S、Lukasheva Y、Atkins AR、Khvat A、Schnabl B、Yu RT、Brenner DA、Coulter S、Liddle C、Schoonjans K、Olefsky JM、Saltiel AR、Downes M、Evans RM (2015 年 1 月)。「腸管 FXR 作動薬は脂肪組織の褐色化を促進し、肥満とインスリン抵抗性を軽減する」。Nat . Med . 21 : 159–65. doi :10.1038/nm.3760. PMC 4320010 . PMID 25559344。
^ ab Ma H, Patti ME (2014年8月). 「胆汁酸、肥満、およびメタボリックシンドローム」. Best Pract Res Clin Gastroenterol . 28 (4): 573–83. doi :10.1016/j.bpg.2014.07.004. PMC 4159616. PMID 25194176 .

[pmid15330745-1] Claudel T、Sturm E、Kuipers F、Staels B (2004 年 9 月)。「ファルネソイド X 受容体: 新たな薬物ターゲット?」Expert Opin Investig Drugs 13 ( 9): 1135–48. doi :10.1517/13543784.13.9.1135. PMID 15330745。

[Downes_2003-2] PDB : 1OSH ; Downes M, Verdecia MA, Roecker AJ, Hughes R, Hogenesch JB, Kast-Woelbern HR, Bowman ME, Ferrer JL, Anisfeld AM, Edwards PA, Rosenfeld JM, Alvarez JG, Noel JP, Nicolaou KC, Evans RM (2003 年 4 月). 「核胆汁酸受容体 FXR の化学的、遺伝学的、構造的分析」. Mol. Cell . 11 (4): 1079–92. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00104-7 . PMC 6179153. PMID 12718892 .

[pmid25559344-3] Fang S、Suh JM、Reilly SM、Yu E、Osborn O、Lackey D、Yoshihara E、Perino A、Jacinto S、Lukasheva Y、Atkins AR、Khvat A、Schnabl B、Yu RT、Brenner DA、Coulter S、Liddle C、Schoonjans K、Olefsky JM、Saltiel AR、Downes M、Evans RM (2015 年 1 月)。「腸管 FXR 作動薬は脂肪組織の褐色化を促進し、肥満とインスリン抵抗性を軽減する」。Nat . Med . 21 : 159–65. doi :10.1038/nm.3760. PMC 4320010 . PMID 25559344。

[pmid25194176-4] Ma H, Patti ME (2014年8月). 「胆汁酸、肥満、およびメタボリックシンドローム」. Best Pract Res Clin Gastroenterol . 28 (4): 573–83. doi :10.1016/j.bpg.2014.07.004. PMC 4159616. PMID 25194176 .

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関連するトピック

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CAS番号

パブケム

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