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| 原発性家族性脳石灰化 | |
|---|---|
| その他の名前 | 家族性特発性基底核石灰化 |
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| 病気の特徴的な石灰化のCTスキャン | |
| 専門 | 神経学 |
家族性原発性脳石灰化症[1] (PFBC) は、家族性特発性基底核石灰化症( FIBGC ) やファール病[1]としても知られ、まれな[2] 遺伝的に優性または劣性の遺伝性神経疾患で、運動を制御する脳の領域に異常なカルシウム沈着がみられるのが特徴です。CTスキャンを使用すると、石灰化は主に基底核に見られ、大脳皮質などの他の領域にも見られます。[3]
兆候と症状
この病気の症状には、運動機能や発話機能の低下、発作、その他の不随意運動などがあります。その他の症状としては、頭痛、認知症、視力障害などがあります。パーキンソン病の特徴もPFBCと似ています。[4]
この病気は通常、20代から30代に発症しますが、小児期やそれ以降に発症することもあります。[5]通常、不器用さ、疲労感、不安定な歩行、遅いまたは不明瞭な発話、嚥下困難、不随意運動、または筋肉のけいれんなどの症状がみられます。さまざまな種類の発作がよく見られます。神経精神症状は、最初または最も顕著な症状である可能性があり、集中力や記憶力の軽度の低下から、性格や行動の変化、精神病や認知症まで多岐にわたります。[6]
原因
この病気は常染色体優性遺伝または劣性遺伝で遺伝する。この病気に関連する遺伝子はいくつかある[要出典]
突然変異
14qに遺伝子座が示唆されているが、遺伝子は特定されていない。[7] 2番目の遺伝子座は8番染色体上に特定されており[8]、3番目の遺伝子座は2番染色体上に報告されている。[9]これは、この疾患に何らかの遺伝的異質性がある可能性を示唆している。[10]
8番染色体に位置するIII型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター2（SLC20A2）をコードする遺伝子の変異が報告されている。[11]生化学的証拠は、リン酸輸送がこの疾患に関与している可能性を示唆している。[要出典]
この疾患に関連する遺伝子は他に2つある。22番染色体のPDGFBと5番染色体のPDGFRBである。[12]これらの遺伝子は生化学的に関連している。PDGFRBは血小板由来成長因子受容体βをコードし、PDGFBはPDGF-Rβのリガンドをコードする。これらの遺伝子は血管新生中に活性化して周皮細胞をリクルートするため、血液脳関門の変化がこの疾患の発症に関与している可能性が示唆される。[要出典]
この疾患に関連する 4 番目の遺伝子は XPR1 です。この遺伝子は染色体 1 (1q25.3) の長腕にあります。[引用が必要]
この疾患と関連があるとされるもう一つの遺伝子はMYORGである。[13] [14]この遺伝子は9番染色体の長腕（9p13.3）に位置している。この遺伝子は、この疾患における常染色体劣性遺伝パターンと関連している。[要出典]
別の遺伝子である接合部接着分子2（JAM2）は、この疾患の常染色体劣性型と関連している。[15]
PFBCに関連する遺伝子として最近最もよく見つかっているのは、Nα-アセチルトランスフェラーゼ60（NAA60）である。[16] NAA60は、N末端アセチルトランスフェラーゼ（NAT）ファミリーに属するタンパク質であり、アセチルコエンザイムA（Ac-CoA）からタンパク質のN末端へのアセチル基の転移を触媒する。[17] NAA60はゴルジ体に特異的に局在し、メチオニンで始まり、その後に疎水性または両親媒性アミノ酸（ML-、MI-、MF-、MY-、およびMK-）が続く細胞質N末端を持つ膜タンパク質を翻訳後にアセチル化することができる。[18] [19] [20]
病理学
脳で最も一般的に影響を受ける領域はレンズ核、特に淡蒼球内です。[21]尾状核、歯状核、被殻、視床の石灰化もよく見られます。石灰化は基底核以外の領域で始まったり優勢になったりすることもあります。[要出典]
石灰化は進行性であるように思われ、石灰化は一般的に高齢者ではより広範囲に及び、罹患した被験者の追跡調査で石灰化の増加が記録されることもある。[要出典]
通常の部位に加えて、小脳回、脳幹、半卵円中心、皮質下白質も影響を受ける可能性があります。石灰化と同時に、くも膜下腔および/または脳室系の拡張を伴うびまん性萎縮性変化がみられる場合があります。小中型動脈の壁内に組織学的に同心円状のカルシウム沈着がみられます。頻度は低いですが、静脈も影響を受けることがあります。毛細血管に沿って滴状の石灰化が観察されることがあります。これらの沈着物は最終的に血管の内腔の閉塞につながる可能性があります。[要出典]
淡蒼球沈着物は鉄染色陽性である。大きな沈着物の周囲にびまん性神経膠症がみられることがあるが、神経細胞の著しい喪失はまれである。電子顕微鏡検査では、鉱物質沈着物は基底膜に囲まれた非晶質または結晶質物質として現れる。神経細胞および神経膠細胞の細胞質内にはカルシウム顆粒が見られる。この病態で見られる石灰化は、副甲状腺機能低下症または他の原因による二次的な石灰化と区別がつかない。[要出典]
診断
通常の血液学的および生化学的検査に加えて、血清中のカルシウム、リン、マグネシウム、アルカリホスファターゼ、カルシトニン、副甲状腺ホルモンも測定する必要があります。細菌、ウイルス、寄生虫を除外するために、脳脊髄液（CSF）を検査する必要があります。[22]エルズワース・ハワード試験（200マイクロモルの副甲状腺ホルモンによる刺激後に尿中サイクリックAMP排泄量が10～20倍増加する）も行う価値があるかもしれません。[要出典]トキソプラズマ症の血清学的検査も適応となります。
脳 CT スキャンは、脳石灰化の位置を特定し、その程度を評価するための好ましい方法です。[引用が必要]
脳脊髄液中の銅、鉄、マグネシウム、亜鉛の濃度が上昇していることが報告されているが、カルシウムの濃度は上昇していない。しかし、この結果の重要性は（もしあるとしても）不明である。[23]
診断には以下の基準を満たす必要がある：[要出典]
- 両側基底核の石灰化の存在
- 進行性神経機能障害の存在
- 代謝、感染、毒性、または外傷による代替原因がない
- 常染色体優性遺伝に一致する家族歴
石灰化は通常 CT スキャンで特定されますが、頭蓋骨の単純フィルムでも確認できる場合があります。[引用が必要]
鑑別診断
基底核石灰化は、他のいくつかの既知の遺伝的疾患の結果として発生する可能性があり、診断を下す前にこれらを除外する必要がある。[24] [25] [26] [27]
管理
現在、PFBC の治療法はなく、標準的な治療コースもありません。利用可能な治療法は、症状のコントロールです。パーキンソン病の特徴が現れた場合、一般的にレボドパ療法への反応は不良です。症例報告では、ハロペリドールまたは炭酸リチウムが精神病症状に効果がある可能性があることが示唆されています。[28]ある症例報告では、ビスフォスフォネートの使用による改善が報告されています。[29]
予後
PFBC 患者の予後は様々で予測が困難です。年齢、脳内のカルシウム沈着の程度、神経学的欠損の間には確実な相関関係はありません。石灰化の出現は年齢に依存するため、55 歳未満の遺伝子保有者ではCT スキャンが陰性となる可能性があります。 [30]
進行性の神経学的悪化は、一般的に障害や死につながります。[要出典]
歴史
この病気は1930年にドイツの病理学者カール・テオドール・ファールによって初めて記録されました。[31] [32 ] この病気のあまり一般的ではない名前はシャヴァニー・ブリュンヌ症候群とフリッチェ症候群で、前者はジャック・ブリュンヌ、ジャン・アルフレッド・エミール・シャヴァニーにちなんで名付けられ、後者はR.フリッチェにちなんで名付けられました。[33] [34]
1997年までに文献で報告された家族は20家族未満であった。[35]
文学では
ファー症候群は、ノルウェーのジョー・ネスボの犯罪小説『スノーマン』（ハリー・ホール探偵シリーズの第 7 作）に登場します。
参照
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外部リンク
- ファー症候群の画像 (MedPix)
- 国立希少疾患機構 (NORD)
- 国立老化研究所 (NIA)
- 国立精神衛生研究所 (NIMH)