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ルベシロシン（ RE104、FT-104、4-グルタリロキシ-N , N-ジイソプロピルトリプタミン（4-HO-DiPT O-グルタル酸塩または4-GO-DiPT ）とも呼ばれる）は、精神疾患の治療薬として開発中のトリプタミンおよび4-ヒドロキシトリプタミン系の幻覚剤である。[ 3 ] [ 4 ]経口または皮下注射で投与される。[ 3 ] [ 2 ]
この薬は4-HO-DiPTのプロドラッグエステルであり、セロトニン5-HT2A受容体を含む非選択的セロトニン受容体アゴニストとして作用する。[ 5 ] [ 6 ]
ルベシロシンは2021年に初めて文献に記載されました。[ 5 ] [ 7 ]産後うつ病および治療抵抗性うつ病の治療薬として開発中です。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] 2025年9月現在、この薬は第2相臨床試験に達しています。[ 12 ]第3相試験は2026年に計画されています。[ 12 ]
ルベシロシンの効果は臨床的に研究されている。[ 2 ]この研究では、皮下注射により5 ～ 40 mg (約 4 ～ 32 mgの 4-HO-DiPTに相当)の用量で評価された。 [ 2 ]この薬は、修正薬物効果質問票(DEQ) の評価、神秘体験質問票 (MEQ) の評価、および副作用の観点から具体的に評価された。[ 2 ] 30 mg の用量でルベシロシンを投与した後の幻覚体験の平均持続時間は 3.6 時間であることがわかった。[ 2 ] [ 1 ]
ルベシロシンは、4-HO-DiPTに代謝されるプロドラッグである。[ 13 ] [ 14 ] この代謝物は神経伝達物質セロトニンの類似体であり、セロトニン5-HT2A受容体を含む非選択的セロトニン受容体アゴニストとして作用する。[ 5 ] [ 6 ]セロトニン5- HT2A受容体の活性化は、セロトニン作動性サイケデリックスの幻覚作用に特に関与していると考えられている。
4-HO-DiPTはげっ歯類において、幻覚作用の行動的指標である頭部痙攣反応を引き起こす。 [ 15 ]薬物識別試験では、4-HO-DiPTは幻覚剤DOMを完全に代替し、DOMより5倍、シロシン（4-HO-DMT）より2倍低い効力であった。[ 16 ]
この薬は、セロトニン5-HT2A受容体を介して基底外側扁桃体（BLA）介在ニューロンを活性化し、BLAの主ニューロンのGABA作動性抑制を増強することで、げっ歯類における学習された恐怖の抑制（恐怖消去）による抗不安効果を媒介する可能性がある。 [ 5 ] [ 6 ]
皮下注射で投与した場合、ルベシロシンの消失半減期は0.43～0.64 時間、4-HO-DiPTの消失半減期は2.7～4.1 時間である。[ 2 ]この投与経路で使用した用量での平均持続時間は3.6時間であった。[ 2 ]
ルベシロシンの類似体には、 4-HO-DiPT (イプロシン)、4-AcO-DiPT (イプラセチン)、4-PrO-DiPT、4-AcO-DMT (プシラセチン)、4-PrO-DMT、および4-GO-DMT (RE-109) などが含まれます。
ルベシロシンは、この薬剤の一般名であり、国際一般名（INN）です。[ 17 ]また、開発コード名RE104またはRE-104、FT104またはFT-104としても知られています。[ 3 ]
ルベシロシンは米国では明確に規制されている物質ではない。[ 19 ]しかし、ヒトが摂取することを意図している場合は、連邦類似物質法の下で規制物質とみなされる可能性がある。
ルベシロシンは、産後うつ病（PPD）、治療抵抗性うつ病、およびその他の精神疾患の治療薬として開発中です。[ 3 ] [ 1 ] [ 20 ] [ 21 ] 2025年9月現在、これらの適応症に対する第2相臨床試験に達しています。[ 12 ]第3相試験は2026年に予定されています。[ 12 ]この薬は、Reunion Neuroscience（旧Field Trip Health）によって開発されています。[ 3 ]