エリヴァルドゲンオートテンセル

エリヴァルドゲンオートテンセル
臨床データ
商号	スカイソナ
その他の名前	レンティD、エリセル
ライセンスデータ	US DailyMed : エリバルドーゲンオートテムセル;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	A16AX21 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：警告処方箋のみ; EU :処方箋のみ;
識別子
ドラッグバンク	DB16746;
ユニ	型番;
ケッグ	D12150;

エリバルドーゲン・オートテムセルは、スカイソナというブランド名で販売されており、脳性副腎白質ジストロフィー（CALD）の治療に使用される遺伝子治療薬です。ブルーバードバイオ社によって開発され、 2018年5月に米国食品医薬品局から画期的治療薬の指定を受けました。^[5]

エリバルドーゲン・オートテムセルは、レシピエントの造血幹細胞を使用して、各レシピエントに合わせて特別に製造されます。^[6]

2022年9月に米国食品医薬品局によって医療用として承認された。^[7]^[8]

医療用途

エリバルドーゲン・オートテムセルは、適合する造血幹細胞ドナーが得られない4～17歳の男児の早期活動性CALD患者の治療に適応があります。^[9]^{[10]早期活動性CALDとは、脳}MRIでガドリニウム増強が見られ、Loesスコアが0.5～9の無症状または軽度の症状がある男児を指します。Loesスコアは、副腎白質ジストロフィーにおけるCALD白質病変の重症度を0（正常）から34（異常）のスケールで評価する尺度です。^[11]

エリバドゲン・オートテムセルは、患者から幹細胞を動員して採取し、レンチウイルスベクターを使用してABCD1遺伝子の機能的なコピーを持つように遺伝子改変する自己造血幹細胞療法の一種です。[ 12 ^]患者は骨髄破壊化学療法の前処置を受け、骨髄中の幹細胞を殺してからエリバドゲン・オートテムセルを注入します。これにより、改変された幹細胞がABCD1遺伝子の機能的なコピーを欠く幹細胞と置き換わります。^[13]

エリバルドーゲンオートテムセルは、自己静脈内注入として投与される1回限りの治療薬です。投与量は患者の体重によって異なります。エリバルドーゲンオートテムセルの1回の注入は、患者の生涯にわたって持続すると予想されます。追跡調査では、患者の90％が主要な機能障害（MFD）のない24か月の生存を達成し、14人の患者が5年間の追跡調査でMFDなしに到達したことが示されています。^[14]

作用機序

脳性副腎白質ジストロフィーは、 X染色体上のABCD1遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は、超長鎖脂肪酸（VLCFA）をペルオキシソームに輸送して分解するのに役立つALDタンパク質をコードしています。 ^[15]機能不全のABCD1遺伝子を持つ患者は機能的なALDタンパク質が欠如しているため、VLCFAが不適切に分解され、血液と中枢神経系に異常に蓄積します。不適切に分解されたVLCFAは血液脳関門を通過し、白質に不適切に組み込まれ、ミエリン損傷を引き起こします。^[16] ABCD1が欠損したマクロファージとミクログリアは、損傷したミエリンからVLCFAを分解できず、さらなる神経毒性を引き起こします。^[17] elivaldogene autotemcelによる治療では、レンチウイルスベクターを使用してABCD1遺伝子の機能的なコピーを追加し、機能的な遺伝子を幹細胞ゲノムに組み込みます。改変骨髄は、機能不全の骨髄をエリバドゲンオートテムセル注入で置き換え、分化した造血細胞が血液と脳内のVLCFAを分解できるようにし、CALDの進行を遅らせたり安定させたりします。^[18]

副作用

エリバドゲンオートテムセルには血液がんに関するブラックボックス警告があり、レンチウイルスがプロトオンコゲンに組み込まれることで患者が骨髄異形成症候群（MDS）を発症したことがある。^[19]^[20]患者は治療後15年間、6か月に1回全血球計算を行い、MDSの証拠がないか監視されなければならない。サイトメガロウイルスの再活性化、カンジダ症、菌血症などの重篤な日和見感染症が発生した。患者は、注入後1年以上にわたって汎血球減少症を含む長期の血球減少症を呈した。患者は、エリバドゲンオートテムセルに含まれるジメチルスルホキシドにより、アナフィラキシーなどの過敏症反応を呈する可能性がある。^[21]

運動およびコンディショニング中に最もよく見られる副作用は、吐き気 (79%)、嘔吐 (72%)、食欲不振(42%)、カテーテル挿入部位の痛み (39%)、便秘 (30%)、頭痛 (24%)、腹痛 (21%)、発疹 (13%) などです。治療後最初の 60 日間に最もよく見られる副作用は、粘膜炎(88%)、発熱性好中球減少症 (73%)、脱毛症 (72%)、腹痛 (33%)、嘔吐 (31%)、食欲不振 (31%)、発熱(27%)、吐き気 (27%)、便秘 (21%)、下痢 (21%)、鼻血 (19%)、掻痒( 18 %)、頭痛 (16%)、口腔咽頭痛 (16%)、皮膚の色素沈着過剰 (16%)、不安 (15%) などです。治療後60日から1年の間に最もよく見られる副作用は、発熱（9％）と嘔吐（6％）です。治療後1年で最もよく見られる副作用は、発作（15％）と骨髄異形成症候群（6％）です。^[22]

歴史

エリバルドーゲン・オートテムセルは2012年に欧州医薬品庁（EMA）により希少疾病用医薬品に指定された。^[23]

エリバルドーゲン・オートテムセルは、米国食品医薬品局（FDA）により希少疾病用医薬品、小児希少疾患治療薬、画期的治療薬の指定を受けた。 ^[24] 2022年9月、エリバルドーゲン・オートテムセルは迅速承認を受けた。^[25]

2021年5月20日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、エリバルドゲン・オートテムセルの販売承認を付与することを勧告した。^[26]^[6]申請者はブルーバードバイオ（オランダ）BVであった。 ^[6] 2021年7月、欧州委員会は、特定の遺伝子変異を持ち、幹細胞移植に適合する兄弟がいないCALD患者を対象に、スカイソナという商標でエリバルドゲン・オートテムセルを承認した。^[27]

2021年7月、ブルーバードバイオはEMAを通じて販売承認を取得した後、治療費の償還に関する合意に達することができないことを理由に、欧州での事業と臨床試験を閉鎖する計画を発表した。^[28]この決定は、償還合意に達するのが同様に困難であったため、2021年にドイツから重症ベータサラセミアの遺伝子治療薬であるZyntegloが撤退した後に行われた。 ^[29]

エリバルドーゲン・オートテムセルの最初の商業的注入は2023年3月に完了しました。^[30]

社会と文化

名前

Elivaldogene autotemcelは推奨される国際一般名（INN）です。^[31]

価格

エリバルドーゲン・オートテムセルによる治療1コースの費用は300万ドルです。^[32] 2023年5月現在、米国で2番目に高価な薬剤です。^[33]

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