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鉄中毒は通常、鉄の過剰摂取によって急性毒性を引き起こすことで発生します。数時間以内に現れる軽度の症状には、嘔吐、下痢、腹痛、眠気などがあります。[ 1 ]より重症の場合、症状には頻呼吸、低血圧、けいれん、昏睡などがあります。[ 2 ]治療せずに放置すると、急性鉄中毒は多臓器不全を引き起こし、永久的な臓器損傷や死に至る可能性があります。[ 1 ]
鉄は、鉄塩の形で単独のサプリメントとして、またはビタミンサプリメントとの組み合わせで市販されており、貧血の治療によく使用されます。[ 1 ] [ 2 ]鉄の過剰摂取は、主に子供に関連する意図しない摂取と、成人の自殺未遂を伴う意図的な摂取に分類できます。[ 3 ]鉄を含む医薬品の意図しない摂取は、米国では6歳未満の子供の死亡の主な原因となっています。[ 3 ]これに対応するため、1997年に米国食品医薬品局（FDA）は、 1回あたり30mgを超える元素鉄を含む製品に警告ラベルと単位用量包装を義務付ける規制を実施しました 。[ 4 ]
鉄中毒の診断は、血清鉄濃度や代謝性アシドーシスの検査を含む臨床症状と身体診察に基づいて行われます。鉄中毒の治療には、輸液、消化管除染、デフェロキサミンの静脈内投与、肝移植、患者の状態のモニタリングが含まれます。[ 4 ]必要な介入の程度は、患者が重篤な毒性のリスクがあるかどうかによって異なります。
鉄中毒の症状は、摂取した鉄の量によって異なり、徴候や症状のタイミングに基づいてさらに 5 つの段階に分類されます。軽度から中等度の場合、無症状であるか、6 時間以内に解消する軽度の胃腸症状のみを経験する場合があります。[ 5 ]重症の場合、全身の徴候や症状が現れ、治療が必要になる場合があります。治療を行わない場合の鉄中毒の臨床症状は、胃腸期、潜伏期、代謝性アシドーシスおよびショック期、肝毒性期、瘢痕による腸閉塞の 5 つの段階で進行します。 [ 2 ]
鉄中毒の最初の兆候は摂取後6時間以内に現れ、腹痛、吐き気、嘔吐（血便の有無を問わず）などの消化器症状を伴います。鉄錠剤の崩壊により、便は黒、濃い緑、または灰色に見えることがあります。[ 4 ]最初の段階の後、消化器症状は潜伏期に解消し、個人は改善の兆候を示すことがあります。[ 2 ]この段階の後、鉄は体の臓器の細胞に影響を与え始め、代謝性アシドーシス期に6〜72時間後に多数の全身症状が現れます。個人は、低血圧、頻脈、重度の呼吸困難によって示される心原性ショックの兆候を示すことがあります。 [ 5 ]鉄によって引き起こされる消化管出血による血液の喪失により、低容量性ショックが発生します。この段階では、脳や肝臓などの内臓を損傷する代謝性アシドーシスも発生する可能性があります。[ 4 ]摂取後12～96時間で起こる第4段階では、細胞が死滅し始め、肝毒性と肝不全が発生します。摂取後2～8週間後の鉄中毒の最終段階では、消化管粘膜の瘢痕化により腸閉塞が起こります。[ 3 ]
鉄は、体全体に酸素を運搬する役割を担う赤血球中のヘモグロビンの生成に不可欠です。通常の生理的条件下では、非イオン性の鉄（Fe°）は胃酸によって胃の中で二価鉄（Fe 2+）に変換されます。二価鉄は小腸で吸収され、そこで三価鉄（Fe 3+）に酸化されてから血流に放出されます。[ 4 ]血液中の遊離鉄は、正常な細胞機能を阻害し、肝臓、胃、循環器系などの臓器を損傷するため、体にとって有害です。[ 4 ]人体には、過剰な遊離三価鉄が体内を循環するのを防ぐための保護機構が備わっています。体内を輸送される際、鉄はトランスフェリンと呼ばれる鉄輸送タンパク質に結合し、鉄がさまざまな細胞に吸収されるのを防ぎます。[ 6 ]過剰な鉄は、肝臓でフェリチンとして貯蔵されます。 [ 6 ]鉄過剰摂取の場合、鉄貯蔵量が飽和状態になり、体の防御機構が機能しなくなり、遊離鉄が過剰に循環する。[ 6 ]
鉄中毒は、元素鉄を 20 ～ 60 mg/kg 以上の用量で摂取した場合に発生する可能性があり、ほとんどの場合、主に胃腸症状が報告されます。[ 4 ]重度の毒性で示される全身の兆候と症状は、60 mg/kg を超える高用量で発生します。[ 5 ] 120 mg/kg を超える摂取は 致命的になる可能性があります。[ 4 ]鉄欠乏性貧血の治療用量は 3 ～ 6 mg/kg/日です。元素鉄を 20 mg/kg 未満摂取した人は、 通常、症状を示しません。[ 4 ]食事だけで鉄中毒になる可能性は低く、鉄サプリメントが過剰摂取の原因となります。鉄サプリメントに含まれる元素鉄の量は、錠剤あたりの割合に基づいて計算できます。たとえば、300 mg のフマル酸第一鉄錠剤には、100 mg の元素鉄、つまり 33% が含まれています 。
鉄中毒は主に臨床診断であり、患者の詳細な病歴聴取と、個々の徴候や症状の身体診察が含まれます。鉄の摂取量や摂取時期などの情報を収集して、中毒のレベルを評価する必要があります。重度の鉄中毒の兆候としては、成人では錯乱や極度の嗜眠、心拍数の増加、低血圧などが挙げられます。[ 4 ]小児では、反応性の低下、泣き、集中力の低下などの行動変化を伴うショックの兆候が認められることがあります。[ 7 ]持続的な嘔吐は鉄中毒と関連していることが多く、鉄中毒の重症度を判断するためにも使用されます。摂取後4～6時間後の血清鉄濃度のピーク値を測定するなどの検査は、鉄中毒の重症度を判断するのに役立ちます。[ 4 ]一般的に、350mcg/dL未満のレベルはより軽度の鉄中毒と関連しており、500mcg/dLを超えるレベルはより重度の鉄中毒と関連しています。[ 3 ]鉄中毒の臨床モニタリングと確認のために、電解質レベル、腎機能、血清グルコース、肝機能検査（酵素とビリルビン）、全血球数、プロトロンビン時間と部分トロンボプラスチン時間による凝固時間、代謝性アシドーシスの陰イオンギャップの測定を行うべきである。[ 3 ] [ 1 ] [ 4 ]
デフェロキサミン負荷試験は鉄中毒を確認するための診断検査ですが、精度に関する懸念から診断目的での使用はもはや推奨されていません。[ 3 ]デフェロキサミンは単回投与で筋肉内投与され、血液中の遊離鉄と結合して尿中に排泄され、尿は「レンガ色」またはピンク/赤/オレンジ色になります。[ 4 ] [ 8 ]鉄中毒の重症度と胃内の放射線不透過性鉄錠剤の存在との間にX線画像上の関連性がないため、 X線写真はもはや診断には使用されていません。 [ 3 ]また、この方法では、服用した錠剤が放射線不透過性である必要がありますが、ほとんどの鉄製剤はそうではありません。[ 3 ]
急性鉄中毒の管理には、患者に呼吸補助と静脈内デフェロキサミンを提供することが含まれます。消化器相で重篤な症状を示す患者は、血液量の喪失による低容量性ショックを防ぐために、輸液蘇生を受ける必要があります。 [ 4 ]生理食塩水は、体内の適切な体液量を維持するために静脈内投与されます。デフェロキサミンは、重篤な鉄中毒の場合に使用される薬剤です。これはキレート剤であり、体内の遊離鉄と結合して、腎臓によって尿中に排泄されます。[ 8 ]デフェロキサミンの投与量は、毒物学者との相談によって決定する必要がありますが、通常は1時間あたり15 mg/kgから35 mg/kgで持続的に注入され、成人の最大1日投与量は6グラムを超えません。[ 3 ] 小児患者の場合、投与量は1時間あたり15 mg/kgを超えてはいけません。 [ 4 ]推奨される治療期間は、症状が消失するまでであり、通常は24時間です。[ 3 ]肝不全を伴う非致死性の鉄中毒の場合、肝移植が必要になることがある。[ 4 ]
鉄中毒の治療は、臨床症状、血清鉄のピーク値、その他の検査結果に基づいて行うべきである。一般的なガイドラインとして、元素鉄を少量摂取し、血清鉄のピーク値が 500 mcg/dL 未満で、無症状または軽度の消化器症状のみを示す患者は、通常治療を必要とせず、摂取後 6 時間は経過観察を行うべきである。[ 1 ] [ 4 ]元素鉄を大量に摂取し、重度の全身性鉄中毒の兆候や症状を示す患者の場合は、輸液蘇生やデフェロキサミンなどの支持療法を直ちに開始すべきである。[ 4 ]鉄中毒への迅速な対応は、臨床転帰を大幅に改善することができる。