ジペプチジルペプチダーゼ-4

ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP4またはDPPIV）は、アデノシンデアミナーゼ複合体タンパク質2またはCD26（分化抗原クラスター26）としても知られ、ヒトではDPP4遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]} DPP4はFAP、DPP8、およびDPP9と関連しています。この酵素は1966年にHopsu-HavuとGlennerによって発見され、^{[ 6 ]}化学に関するさまざまな研究の結果、ジペプチジルペプチダーゼIV [DP IV]と呼ばれました。

DPP4遺伝子によってコードされるタンパク質は、ほとんどの細胞型の表面に発現する酵素であり、免疫調節、シグナル伝達、およびアポトーシスに関与しています。これはII型膜貫通型糖タンパク質ですが、細胞内および膜貫通部分を欠く可溶性形態が血漿および様々な体液中に存在します。DPP-4は、ポリペプチドのN末端からX-プロリンまたはX-アラニンジペプチドを切断するセリンエキソペプチダーゼです。環状アミノ酸プロリンを含むペプチド結合は、大部分のプロテアーゼによって切断されず、N末端のX-プロリンが様々なバイオペプチドを「保護」します。^{[ 7 ]}したがって、細胞外プロリン特異的プロテアーゼは、これらのバイオペプチドの調節において重要な役割を果たします。

DPP-4は、成長因子、ケモカイン、神経ペプチド、血管作動性ペプチドなど、幅広い基質を切断することが知られています。^{[ 8 ] [ 9 ]}切断された基質はほとんどの場合、生物学的活性を失いますが、ケモカインRANTESと神経ペプチドYの場合、DPP-4による切断は受容体サブタイプの結合の変化につながります。^{[ 8 ]}

DPP4はグルコース代謝において重要な役割を果たしている。GLP -1などのインクレチンの分解に関与している。^{[ 10 ]}さらに、一部の腫瘍の発生を抑制する働きもしているようだ。^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

DPP-4はアデノシンデアミナーゼという酵素にも特異的かつ高い親和性で結合する。この相互作用の意義はまだ解明されていない。

動物実験では、肝臓や腎臓などの様々な臓器の線維症の発症における病原性役割が示唆されている。 ^{[ 15 ] [ 16 ]}

CD26/DPPIVは腫瘍生物学において重要な役割を果たしており、様々な癌のマーカーとして有用である。細胞表面または血清中のそのレベルは、一部の腫瘍では増加し、他の腫瘍では減少する。^{[ 17 ]}

ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬と呼ばれる経口血糖降下薬の一種は、この酵素の作用を阻害することで、生体内でのインクレチン効果を延長する働きをする。^{[ 18 ]}

中東呼吸器症候群コロナウイルスはDPP4に結合することがわかっています。DPP4は気道（肺など）や腎臓の細胞表面に存在します。科学者たちは、ウイルスが細胞に侵入するのを阻止することで、このことを有利に利用できる可能性があります。^{[ 19 ]}

DPP4 ^{[ 20 ]}またはそのマイコバクテリア相同体MtDPP ^{[ 21 ]}は、ケモカインCXCモチーフケモカインリガンド10（CXCL10 ）の切断を介して結核の病原性に関与している可能性がある。

• ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤の開発
• ベルベリン

• MEROPSオンラインデータベース（ペプチダーゼとその阻害剤）：S09.003
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるジペプチジルペプチダーゼIV
• UTのバンティング・ベスト糖尿病センターdpp4