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| エイリアス | FAP、DPPIV、FAPA、SIMP、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ、FAPアルファ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600403; MGI : 109608;ホモロジーン: 48282;ジーンカード：FAP; OMA :FAP - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 3.4.14.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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線維芽細胞活性化タンパク質α （FAP-α）はプロリルエンドペプチダーゼFAPとしても知られ、ヒトではFAP遺伝子によってコードされる酵素です。[5]
プロリルエンドペプチダーゼFAPは170kDaの膜結合ゼラチナーゼである。活性化線維芽細胞中のF19モノクローナル抗体によって認識される表面糖タンパク質として独立して同定され[6] 、浸潤性黒色腫細胞中の表面発現プロテアーゼ（セプラーゼ）としても同定された[7] [8]。
構造と酵素活性
FAPは760アミノ酸からなるII型膜貫通糖タンパク質である。非常に短い細胞質N末端部（6アミノ酸）、膜貫通領域（アミノ酸7～26）、およびα/β加水分解酵素ドメインと8枚羽根のβプロペラドメインを持つ大きな細胞外部分から構成される。[9] [10]
細胞内および膜貫通部分を欠いた可溶性形態のFAPは、血漿中に存在します。[11] FAPは非古典的なセリンプロテアーゼであり、S9Bプロリルオリゴペプチダーゼサブファミリーに属します。S9Bサブファミリーの他のメンバーは、 DPPIV、DPP8、およびDPP9です。[12] FAPはDPPIVと最も密接に関連しています（アミノ酸の約50％が同一です）。FAPの活性部位はタンパク質の細胞外部分に局在し、ヒトおよびマウスではSer 624 Asp 702 His 734からなる触媒トライアドを含みます。 [10] FAPは170kDホモ二量体として触媒活性があり、ジペプチダーゼおよびエンドペプチダーゼ活性を持っています。
FAPによって切断される生理活性ペプチドや構造タンパク質としては、神経ペプチドY（NPY）、ペプチドYY、サブスタンスP（SP）、B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）などがある[13]。ヒト線維芽細胞増殖因子21（FGF-21）、ヒトα2抗プラスミン、変性コラーゲンIおよびIIIも報告されている。NPY、FGF-21、α2抗プラスミンは、生理的なFAP基質であると考えられている。[14] [15]
表現と可能な機能
生理的条件下でのFAPの発現は、成人組織のほとんどでは非常に低い。しかし、FAPは胚発生中に発現し[16]、成人では膵臓α細胞[17]、多能性骨髄間質細胞（BM-MSC）[18]、子宮間質[19]にも発現する。
FAPの発現は、上皮癌の反応性間質 線維芽細胞、治癒中の創傷の肉芽組織、骨および軟部組織肉腫の悪性細胞で高い。FAPは、発達、組織修復、上皮癌の発生中の線維芽細胞の成長または上皮間葉相互作用の制御に関与していると考えられている。[5]
臨床的意義
FAPの発現は、ヒト癌の90%以上の活性化間質線維芽細胞に見られます。[14] [15]間質線維芽細胞は、癌の発生、増殖、転移に重要な役割を果たしています。現在、主に癌治療においてFAPを標的とするいくつかのアプローチが試験されており、低分子量阻害剤、FAPによって活性化されるプロドラッグ、さまざまな抗FAP抗体とその複合体、FAP-CAR T細胞、FAPワクチンの使用が含まれます。[15]
FAPはFGF-21を切断することでエネルギー代謝にも関与していると考えられている。[20]
タラボスタットは FAP および関連酵素の阻害剤であり、臨床試験は行われているものの、さらなる研究は中断されています。
シブロツズマブはFAP に対するモノクローナル抗体です。
参考文献
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さらに読む
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