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| クルーゾン症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 鰓弓症候群 |
 | |
| クルーゾン症候群の赤ちゃん | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
クルーゾン症候群は、鰓弓症候群として知られる常染色体優性遺伝疾患です。具体的には、この症候群は上顎と下顎の前駆である第一鰓弓（または咽頭弓）に影響を及ぼします。鰓弓は成長中の胎児の重要な発達的特徴であるため、その発達障害は永続的で広範囲にわたる影響を生じます。この症候群は、体内の線維芽細胞増殖因子受容体 2（FGFR2） の産生を制御する10 番染色体上の遺伝子の変異によって引き起こされます。
クルーゾン症候群は、この疾患を初めて説明したフランスの医師オクターブ・クルーゾン[ 1] [2]にちなんで名付けられました。当初は「頭蓋顔面骨形成不全症」（「頭蓋顔面」は頭蓋骨と顔面、「骨形成不全症」は骨の奇形）と呼ばれていたこの疾患は、以前の名称の基本的な意味によって説明できるいくつかの臨床的特徴を特徴としていました。胎児の発育中の頭蓋骨と顔面の骨は、早期に癒合するか、拡張できなくなります。そのため、正常な骨の成長が起こりません。異なる縫合部の癒合により、頭蓋骨の成長パターンが異常になります。
兆候と症状
クルーゾン症候群の症状がある2歳の男の子（左）と8歳（右）
クルーゾン症候群の特徴は頭蓋縫合早期癒合症で、異常な頭部形状を引き起こします。これは、前頭突出、三角頭症（前頭縫合の癒合）、短頭症（冠状縫合の癒合）、長頭症（矢状縫合の癒合） 、斜頭症（ラムダ縫合と冠状縫合の片側早期閉鎖）、奇頭症（冠状縫合とラムダ縫合の癒合）、複雑頭蓋縫合早期癒合症（一部またはすべての縫合の早期閉鎖）の組み合わせで発生します。[出典が必要]
眼球突出（周囲の骨が早期癒合し、眼窩が浅くなることで眼球が突出する）、眼間開離（両眼の間隔が通常よりも広い）、オウム鼻症（くちばしのような鼻）も非常に一般的な特徴です。多くの症例にみられるその他の顔の特徴には、外斜視や上顎低形成（中顔面の成長が不十分）があり、相対的に下顎前突症（顎が突き出る）を引き起こし、患者の顔が凹んでいるように見えます。[3]
症状のほとんどは頭蓋骨の異常な構造に起因する。クルーゾン症候群の患者の約30％は水頭症を発症する。感音難聴がみられる場合もある。眼窩に眼球が収まる異常により視力障害が生じる可能性があり、最も一般的なのは視力障害につながる角膜の露出である。[4]この疾患の患者の中には気道が狭くなり、呼吸に深刻な問題が生じる人もいる。[5]
一般的な特徴は、狭く高い口蓋、両側の後方交叉咬合、歯不足（歯がいくつか欠けている）、歯の重なりです。上顎形成不全のため、クルーゾン症候群の人は一般にかなりの永久的な下顎前突症を呈します。[6]
原因
現在の研究では、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）FGFR2とFGFR3が常染色体優性クロウゾン症候群を引き起こす主な要因であることが示されています。[7] [8]これらの2つの膜貫通タンパク質は、胚発生中の骨芽細胞 分化に関与する4つの線維芽細胞増殖因子受容体のうちの2つであり、これらの受容体の変異はいくつかの遺伝性疾患に関与しています。[7]
既知の変異は40種あり、そのほとんどはミスセンス変異によって引き起こされます。[9] FGFR2は最も一般的に変異する遺伝子であり、エクソン9のシステイン342のミスセンスにより機能獲得が生じます。[9] FGFR2遺伝子のエクソン3の選択的スプライシングによって生成されるFGFR2llcアイソフォームはエクソン9を使用し、間葉系幹細胞で骨化を制御するために使用されます。しかし、この変異は、システイン342の喪失により誤って形成されたジスルフィド結合を介して膜貫通タンパク質を恒常的に活性化します。 [9] FGFR3は、胚発生中に前頭骨でより多く発現し、頭蓋骨の発達を導きます。点突然変異は、タンパク質の細胞質領域に位置する活性化ループ内のチロシンの恒常的活性化を引き起こし、前頭骨芽細胞の分化を加速させ、 [10]前頭頭蓋骨の早期癒合をもたらす。[10]
診断
クルーゾン症候群の診断は、通常、出生時に乳児の外見を評価することで行われます。レントゲン写真、磁気共鳴画像(MRI) スキャン、遺伝子検査、CT スキャンなどのさらなる分析により、クルーゾン症候群の診断を確定することができます。[引用が必要]
処理
手術は通常、頭蓋骨の縫合が閉じて脳の発達が損なわれるのを防ぐために行われます。手術を行わない場合、失明や知的障害が一般的な結果となります。治療を行わない場合、クルーゾン症候群は、聴力や視力の低下、露出性角膜炎または結膜炎、角膜の乾燥、水頭症、睡眠時無呼吸、呼吸障害を引き起こす可能性があります。[医学的引用が必要]眼窩を前方に移動させるには、外科医が頭蓋骨と眼窩を露出させて骨の形を整えます。中顔面欠損を治療するには、外科医が下眼窩と中顔面の骨を前方に移動させます。[医学的引用が必要]さらに、頭蓋骨内の圧力を軽減したり、口唇裂や口蓋裂を修復したり、顎の奇形を矯正したり、曲がった歯をまっすぐにしたり、目の問題を矯正したりするために手術を行うこともできます。[医学的引用が必要]
クルーゾン症候群の患者は、複数の縫合が関与している傾向があり、特に両側冠状頭蓋縫合早期癒合症に多く、開頭頭蓋手術またはストリップ頭蓋切除術（子供が6か月未満の場合）のいずれかを実施できます。後者の場合、手術後数か月間ヘルメットを着用します。[引用が必要]
頭蓋冠の異常が治療されると、クルーゾン症候群の患者は通常、通常の寿命を全うします。[要出典]
疫学
クルーゾン症候群の発症率は現在10万人中1.6人と推定されている。[11]これは最も一般的な頭蓋骨狭窄症候群である。[8]
歴史
クルーゾン症候群は1912年にオクターヴ・クルーゾンによって初めて記述されました。[12]彼は罹患患者が母親と娘であったことを指摘し、遺伝的根拠を示唆しました。[要出典]
参照
参考文献
- ^ synd/1383誰がそれを名付けたのか?
- ^ レオ・クルーゾン。頭蓋顔面骨変形症。 『パリ医師会報』、1912 年、33: 545-555。
- ^ 「クルーゾン症候群」。rarediseases.info.nih.gov 。米国：遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）、国立衛生研究所。 2018年11月21日閲覧。
- ^ Gray, Thomas L.; Casey, Theresa; Selva, Dinesh; Anderson, Peter J.; David, David J. (2005年5月9日). 「Crouzon症候群の眼後遺症」.眼科学. 112 (6): 1129–1134. doi :10.1016/j.ophtha.2004.12.037. PMID 15885794.
- ^ 「クルーゾン症候群」。rarediseases.org。国立希少疾患機構（NORD） 。 2018年11月21日閲覧。
- ^ フリント、ポール（2015）。カミングス耳鼻咽喉科（第6版）。エルゼビア。pp.2891–2914。
- ^ ab Snyder-Warwick AK, Perlyn CA, Pan J, Yu K, Zhang L, Ornitz DM (2010 年 2 月). 「機能獲得型 FGFR2 Crouzon 変異の解析により、口蓋裂の原因となる機能喪失活性の証拠が提供される」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (6): 2515–20. Bibcode :2010PNAS..107.2515S. doi : 10.1073/pnas.0913985107 . PMC 2823872 . PMID 20133659.
- ^ ab 「Crouzon症候群」。遺伝学ホームリファレンス。米国：米国国立医学図書館、国立衛生研究所。2018年11月21日閲覧– ghr.nlm.nih.gov経由。
- ^ abc Fenwick AL、Goos JA、Rankin J、Lord H、Lester T、Hoogeboom AJ、van den Ouweland AM、Wall SA、Mathijssen IM、Wilkie AO (2014 年 8 月)。「FGFR2 の明らかに同義な置換がスプライシングに影響し、軽度の Crouzon 症候群を引き起こす」。BMC Med. Genet . 15 : 95. doi : 10.1186/s12881-014-0095-4 . PMC 4236556 . PMID 25174698。
- ^ ab ディ・ロッコ F、ビオッセ・デュプラン M、ヘウゼ Y、カシ N、コムラ＝エブリ D、ミュンヘン A、ミュニュリー E、ブノワ＝ラセラン C、レジェアイ＝マレット L (2014 年 6 月)。 「FGFR3 変異は軟骨無形成症における異常な膜性骨化を引き起こす」。ハム。モル。ジュネット。23 (11): 2914–25。土井: 10.1093/hmg/ddu004。PMID 24419316。
- ^ Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、Wallace SE、Bean LH、Stephens K、Amemiya A、Robin NH、Falk MJ、Haldeman-Englert CR (1998 年 10 月 20 日)。「FGFR 関連の頭蓋縫合早期癒合症候群 」。GeneReviews。PMID 20301628。
- ^ ロドリゲス、エドゥアルド (2018)。形成外科：第3巻：頭蓋顔面、頭頸部外科および小児形成外科（第4版）。エルゼビア。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、クルーゾン症候群に関連するメディアがあります。
- 米国国立医学図書館および国立衛生研究所の遺伝学ホームリファレンスにおけるクルーゾン症候群
- FGFR関連頭蓋縫合早期癒合症候群に関するGeneReviews/NIH/NCBI/UWエントリ