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| 線維芽細胞増殖因子受容体 | |
|---|---|
| 識別子 | |
| シンボル | ＦＧＦＲ |
| インタープロ | 著作権 |
| メンブラノーム | 1201 |
線維芽細胞増殖因子受容体( FGFR ) は、その名前が示すように、線維芽細胞増殖因子(FGF) ファミリーのタンパク質のメンバーに結合する受容体です。これらの受容体の一部は病態に関与しています。たとえば、FGFR3の点変異は軟骨無形成症を引き起こす可能性があります。
構造
線維芽細胞増殖因子受容体は、3つの免疫グロブリン様ドメインからなる細胞外リガンドドメイン、単一の膜貫通ヘリックスドメイン、およびチロシンキナーゼ活性を持つ細胞内ドメインで構成されています。これらの受容体は、22のメンバーで構成される最大の成長因子リガンドファミリーのメンバーである線維芽細胞増殖因子に結合します。[1] [2]
4つの線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）遺伝子の自然な交互スプライシングにより、48種類以上のFGFRアイソフォームが生成されます。 [3]これらのアイソフォームは、リガンド結合特性とキナーゼドメインが異なりますが、すべて3つの免疫グロブリン（Ig）様ドメイン（D1-D3）で構成される共通の細胞外領域を共有しており、免疫グロブリンスーパーファミリーに属します。[4]
3 つの免疫グロブリン (Ig) 様ドメイン (D1、D2、D3) は、D1 と D2 の間に酸性 アミノ酸の領域 (「酸性ボックス」) を形成します。 [5]この「酸性ボックス」は、FGF の FGFR への結合の調節に関与します。免疫グロブリン様ドメイン D2 と D3 は、FGF の結合に十分です。各受容体は、複数の FGF によって活性化されます。多くの場合、FGF 自体も複数の受容体を活性化できます (つまり、7 つの主要な FGFR すべてに結合するFGF1 [6] )。ただし、 FGF7 はFGFR2b のみを活性化でき、[3] FGF18は最近 FGFR3 を活性化することが示されました。[7]
5番目のFGFRタンパク質であるFGFR5の遺伝子も特定されています。FGFR1-4とは対照的に、細胞質チロシンキナーゼドメインと1つのアイソフォームであるFGFR5γを欠いており、細胞外ドメインD1とD2のみが含まれています。[8] FGFRはヘテロ二量体とホモ二量体として二量体化することが知られています。
遺伝子
これまでに、脊椎動物では 5 つの異なる膜 FGFR が特定されており、それらはすべてチロシンキナーゼスーパーファミリー (FGFR1 から FGFR4) に属しています。
- FGFR1（線維芽細胞増殖因子受容体1も参照）（= CD331）
- FGFR2（線維芽細胞増殖因子受容体2も参照）（= CD332）
- FGFR3（線維芽細胞増殖因子受容体3も参照）（= CD333）
- FGFR4（線維芽細胞増殖因子受容体4も参照）（= CD334）
- FGFRL1（線維芽細胞増殖因子受容体様1も参照）
- FGFR6
薬物ターゲットとして
FGF/FGFRシグナル伝達経路は様々な癌に関与している。[9]
FGFR1-4と他のタンパク質のすべてに作用する非選択的FGFR阻害剤と、FGFR1-4の一部またはすべてに作用する選択的FGFR阻害剤がある。[10]選択的FGFR阻害剤には、AZD4547、BGJ398、JNJ42756493、PD173074などがある。[10]
参考文献
- ^ Ornitz DM 、 Itoh N (2001)。「線維芽細胞増殖因子」。 ゲノム生物学。2 (3): REVIEWS3005。doi : 10.1186/ gb -2001-2-3- reviews3005。PMC 138918。PMID 11276432。
- ^ Belov AA、Mohammadi M (2013 年 6 月)。 「生理学と病理学における線維芽細胞増殖因子シグナル伝達の分子メカニズム」。Cold Spring Harbor Perspectives in Biology。5 ( 6): a015958。doi :10.1101/cshperspect.a015958。PMC 3660835。PMID 23732477。
- ^ ab Duchesne L、Tissot B、Rudd TR 、 Dell A、Fernig DG (2006 年 9 月)。「線維芽細胞増殖因子受容体 1 の N グリコシル化はリガンドとヘパラン硫酸共受容体の結合を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 37): 27178–89。doi : 10.1074/jbc.M601248200。PMID 16829530。
- ^ Coutts JC、 Gallagher JT (1995年12月)。「線維芽細胞増殖因子の受容体」。免疫学および細胞生物学。73 (6): 584–9。doi :10.1038/icb.1995.92。PMID 8713482 。
- ^ Kalinina J、Dutta K、Ilghari D、Beenken A、Goetz R、Eliseenkova AV、他 (2012 年 1 月)。「選択的スプライシングされた酸性ボックス領域は FGF 受容体の自己阻害において重要な役割を果たす」。Structure . 20 ( 1): 77–88. doi :10.1016/j.str.2011.10.022. PMC 3378326 . PMID 22244757。
- ^ Ornitz DM, Xu J, Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F, et al. (1996年6月). 「線維芽細胞増殖因子ファミリーの受容体特異性」. The Journal of Biological Chemistry . 271 (25): 15292–7. doi : 10.1074/jbc.271.25.15292 . PMID 8663044.
- ^ Davidson D, Blanc A, Filion D, Wang H, Plut P, Pfeffer G, et al. (2005年5月). 「線維芽細胞増殖因子（FGF）18はFGF受容体3を介して軟骨形成を促進するシグナルを発する」The Journal of Biological Chemistry . 280 (21): 20509–15. doi : 10.1074/jbc.M410148200 . PMID 15781473.
- ^ Sleeman M、Fraser J、McDonald M、Yuan S、White D、Grandison P、et al. (2001 年 6 月)。「新しい線維芽細胞増殖因子受容体 FGFR5 の同定」。Gene . 271 (2): 171–82. doi : 10.1016 / S0378-1119 (01)00518-2. PMID 11418238。
- ^ Porta R, Borea R, Coelho A, Khan S, Araújo A, Reclusa P, et al. (2017年5月). 「FGFRはがんにおける有望な創薬標的：分子生物学と新薬」（PDF） . Critical Reviews in Oncology/Hematology . 113 : 256–267. doi :10.1016/j.critrevonc.2017.02.018. hdl : 10447/238074 . PMID 28427515.
- ^ ab Chae YK、Ranganath K、Hammerman PS、Vaklavas C、Mohindra N、Kalyan A、et al. (2017 年 2 月)。「線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 経路の阻害: 現状と臨床応用の障壁」。Oncotarget。8 ( 9 ): 16052–16074。doi : 10.18632 / oncotarget.14109。PMC 5362545。PMID 28030802。
外部リンク
- FGFR関連頭蓋縫合早期癒合症候群に関するGeneReviews/NIH/NCBI/UWエントリ
- FGFシグナル伝達（参考文献あり）
