血友病B

血友病B
その他の名前	血友病B、クリスマス病
この病気はX連鎖劣性遺伝します。
専門	血液学
症状	青あざができやすい[1]
原因	第IX因子欠乏症[1]
診断方法	出血スコア、凝固因子アッセイ[2]
処理	因子IX濃縮液[1]

血友病B （ hemophilia B ）は、血液凝固障害の一種で、第IX因子遺伝子の 突然変異により、出血やあざができやすくなり、第IX因子が欠乏する病気です。第VIII因子欠乏症（血友病A ）よりも一般的ではありません。^[3]

血友病Bは1952年に初めて独立した疾患として認識されました。 ^[4]クリスマス病という別名でも知られています。^[1]血友病Bの最初の患者であるスティーブン・クリスマスにちなんで名付けられました。さらに、その同定に関する最初の報告は、英国医学雑誌のクリスマス版に掲載されました。^{[4] [5]}

血友病Bを患い症状を経験する人のほとんどは男性です。 [ ^{6 ]}人口における血友病Bの有病率は約4万人に1人で、血友病Bは血友病患者の約15％を占めています。 [6]この病気の女性キャリアの多くは症状がありません。^[6]しかし、推定10〜25％の女性キャリアは軽度の症状を呈し、まれに中等度または重度の症状を呈する女性もいます。^[6]

症状としては、あざができやすい、尿路出血（血尿）、鼻血（鼻出血）、関節内出血（関節内出血）などがあります。^[1]

出血性疾患の患者は、出血に対する恐怖から口腔衛生や口腔ヘルスケアが不十分となり、歯周病や虫歯の発生率が高くなっています。軽度の血友病Bの最も顕著な口腔症状は、乳歯の脱落時の歯肉出血、または侵襲的処置/抜歯後の長期出血です。重度の血友病では、口腔組織（軟口蓋、舌、頬粘膜など）、唇、歯肉からの自然出血や斑状出血が起こることがあります。まれに、顎関節（TMJ）の血腫（関節腔への出血）が観察されることがあります。^[7]

血友病患者は生涯に何度も口腔内出血を経験します。年間平均29.1回の出血は、第VIII因子欠乏症患者では因子補充を必要とするほど深刻で、その9%は口腔構造に関係しています。重症血友病の小児は、健康な対照群と比較して、虫歯の有病率が著しく低く、歯垢スコアも低いことが分かっています。^[8]

第IX因子遺伝子はX染色体（Xq27.1-q27.2）に位置している。これはX連鎖劣性形質であり、男性に多く発症する理由を説明できる。^{[9] [10]}

1990年、ジョージ・ブラウンリーとマーリン・クロスリーは、2組の遺伝子変異により、まれで珍しいタイプの血友病B（血友病Bライデン）の患者のDNAに2つの重要なタンパク質が付着するのを妨げていることを示しました。このタイプの患者は、小児期に過度の出血を経験しますが、思春期以降は出血の問題がほとんどありません。^[10]

DNAへのタンパク質の付着が欠如しているため、過剰な出血を防ぐ凝固因子IXを生成する遺伝子がオフになっていた。 ^[10]

第IX因子欠乏症は出血傾向の増加につながり、出血は自然発生的に起こる場合もあれば、軽度の外傷に反応して起こる場合もあります。^[11]

第IX因子の欠乏は凝固カスケードの妨害を引き起こし、外傷時に自然出血を引き起こす可能性がある。第IX因子が活性化されると、フィブリノーゲンからフィブリンへの変換を助ける第X因子が活性化される。^[11]

第IX因子は、最終的に凝固因子第VIII因子（特にIXa）によって活性化される。血小板は両方の補因子の結合部位を提供する。この複合体（凝固経路）は最終的に第X因子を活性化する。^[11]

血友病Bの診断は以下の検査/方法で行うことができます: ^[2]

• 凝固スクリーニング検査
• 出血スコア
• 凝固因子アッセイ

この遺伝性疾患の鑑別診断は以下の通りである：血友病A、第XI因子欠乏症、フォン・ヴィレブランド病、フィブリノーゲン異常症、ベルナール・スーリエ症候群^[10]

出血が著しい場合には、治療は断続的に行われます。治療には、第IX因子の静脈内注入や輸血が含まれます。 診断が下されたら、 NSAIDは出血を悪化させる可能性があるため、使用を避ける必要があります。外科手術はトラネキサム酸を併用して行う必要があります。^{[4] [12]}

エトラナコゲンデザパルボベック（ヘムジェニックス）は、2022年11月に米国で医療用として承認されました。^[6]これは、米国食品医薬品局（FDA）が血友病Bの治療薬として承認した最初の遺伝子治療薬です。 ^[6]

単純な抜歯を含む外科的治療は、出血、過度のあざ、血腫形成のリスクを最小限に抑えるように計画されなければならない。柔らかい真空成形スプリントは、抜歯後または抜歯後の出血が長引いた後に局所的な保護を提供するために使用することができる。^[13]

2022年7月、血友病Bの遺伝子治療候補であるFLT180の結果が発表されました。これは、アデノ随伴ウイルス（AAV）を使用して凝固因子IX（FIX）タンパク質を回復させるもので、低用量の治療でタンパク質の正常レベルが観察されましたが、ベクター関連の免疫反応のリスクを減らすために免疫抑制が必要でした。^{[14] [15] [16]}

スティーブン・クリスマス（1947年2月12日 - 1993年12月20日）は、1952年にイギリスの医師団によってクリスマス病（または血友病B）の患者として初めて報告された人物である。クリスマスはロンドンのイギリス人家庭に生まれた。父は映画・テレビ俳優のエリック・クリスマスであった。^{[17]クリスマスは家族とともにカナダの}オンタリオ州トロントに移住し、2歳のときに小児病院で血友病と診断された。家族は1952年に親戚を訪ねるためにロンドンに戻ったが、旅行中にスティーブンは入院した。彼の血液サンプルはオックスフォードにあるオックスフォード血友病センターに送られ、ローズマリー・ビッグスとロバート・グウィン・マクファーレンは、スティーブンが第VIII因子（通常は古典的血友病で減少する）ではなく、別のタンパク質を欠乏していることを発見した。^{[17]スティーブンは}血液と血漿の輸血に依存しており、血液がこのウイルスに対して定期的に検査されていなかった時期にHIVに感染しました。彼はカナダ血友病協会の活動家となり、感染以来ずっと輸血の安全を訴えていましたが、エイズを発症し、1993年に亡くなりました。^[17]

1950年代から1960年代にかけて、新たな技術と医学の漸進的な進歩により、製薬科学者は新鮮凍結血漿（FFP）から血液凝固因子IXを取り出し、血友病Bの患者に投与する方法を発見した。この病気を治療する方法は発見されたものの、FFPには血液凝固因子IXが少量しか含まれていなかったため、実際の出血を治療するには大量のFFPが必要となり、その結果、患者は入院する必要があった。1960年代半ばまでには、科学者はFFPからより多くの血液凝固因子IXを得る方法を発見した。1960年代後半までには、製薬科学者は血液凝固因子IXを血漿から分離する方法を発見し、これにより、血液凝固因子IX濃縮液をきれいに包装したボトルが製造できるようになった。血液凝固因子IX濃縮液の登場により、人々は自宅で治療を受けることが容易になった。^[18]これらの医学の進歩は血友病の治療に大きなプラスの影響を及ぼしたが、それに伴う合併症も数多くあった。 1980 年代初頭までに、科学者たちは自分たちが開発した薬が、肝炎やエイズを引き起こすHIVなどの血液感染性ウイルスを感染させていることを発見しました。これらの致命的なウイルスの出現により、科学者たちはドナーから受け取った血液製剤を検査するための改善された方法を見つける必要がありました。1982 年、科学者たちは医学の飛躍的進歩を遂げ、因子 IX遺伝子をクローン化できました。この新しい開発により、多くのウイルスのリスクが減少しました。新しい因子は作成されましたが、1997 年まで血友病 B 患者には利用できませんでした。^{[引用が必要]}

2009年、遺伝子マーカーの分析により、血友病Bが英国、ドイツ、ロシア、スペインの多くのヨーロッパの王族に影響を与えている血液疾患であることが明らかになりました。いわゆる「王族病」です。^{[19] [20]}

• 血友病A
• 血友病C
• ヨーロッパ王族の血友病
• フォン・ヴィレブランド病

• フランキーニ、マッシモ (2013 年2月)。「血友病 B の治療: 組み換え因子 IX に焦点を当てる」。 生物製剤: ターゲットと治療。7 : 33–38。doi : 10.2147/ BTT.S31582。PMC 3575125。PMID 23430394。 
• ナスワニ、アミット C.リース、ウルレケ M.エドワード GD タッデンハム;ロサレス、セシリア。チョーダリー、プラティマ。マッキントッシュ、ジェニー。デラ・ペルータ、マルコ。レリトー、エルサ。パテル、ニシャル。ラージ、ディーパック。リデル、アン。パイ、ジュン。ランガラジャン、サビタ。ビーヴァン、デイビッド。レヒト、マイケル。シェン、ユーミン。ハルカ、キャスリーン G.バスナー・チャカルジャン、エティエナ。ミンゴッツィ、フェデリコ。ハイ、キャサリン A。アレー、ジェームズ。ケイ、マークA。ン、キャサリン YC。周潤芳。カンチョ、マリア。モートン、クリストファー L.グレイ、ジョン・T.スリヴァスタヴァ、デオクマール。ニーンハウス、アーサー W. Davidoff, Andrew M. (2014年11月 20 日)。「血友病 B における因子 IX 遺伝子療法の長期安全性と有効性」。New England Journal of Medicine。371 ( 21): 1994–2004。doi :10.1056/ NEJMoa1407309。PMC 4278802 . PMID  25409372. 

Scholia には、血友病 Bに関するトピックプロファイルがあります。