サイクリン依存性キナーゼ4阻害因子Dは、ヒトではCDKN2D遺伝子によってコードされる酵素である。[ 5 ] [ 6 ]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子であるINK4ファミリーの一員です。このタンパク質はCDK4またはCDK6と安定な複合体を形成し、CDKキナーゼの活性化を阻害することが示されており、細胞周期G1期の進行を制御する細胞増殖調節因子として機能します。この遺伝子の転写産物の量は細胞周期依存的に変動し、G1期中期に発現量が最も低く、S期に発現量が最大になることがわかっています。このタンパク質が関与する細胞周期の負の制御は、神経細胞の増殖および精子形成の抑制に関与することが示されています。この遺伝子とそのタンパク質産物(p19)の発現は、神経原線維変化(NFT)を有する神経細胞で観察され、老化神経細胞のマーカーとして示唆されています。[ 7 ]同一のタンパク質をコードするこの遺伝子の2つの選択的スプライシングバリアントが報告されています。[ 6 ]
なお、このタンパク質は、 CDKN2A遺伝子の別の産物であるp19-ARF(マウス)やヒトの同等物であるp14ARFと混同しないように注意が必要である。
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000129355 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000096472 – Ensembl、2017年5月
- ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ Okuda T, Hirai H, Valentine VA, Shurtleff SA, Kidd VJ, Lahti JM, et al. (1996年3月). "サイクリンD依存性キナーゼ阻害因子であるヒトCDKN2D/INK4dの分子クローニング、発現パターン、および染色体局在". Genomics . 29 (3): 623– 630. doi : 10.1006/geno.1995.9957 . PMID 8575754 .
- 1 2 "Entrez Gene: CDKN2D サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 2D (p19、CDK4 を阻害)"。
- ↑ Dehkordi SK、Walker J、Sah E、Bennett E、Atrian F、Frost B、et al. (2021 年 12 月)。「ヒト脳の老化細胞のプロファイリングにより、 CDKN2D/p19 およびタウ神経病理を有するニューロンが明らかになった」。Nature Aging。1 (12): 1107–1116。doi : 10.1038 / s43587-021-00142-3。PMC 9075501。PMID 35531351。S2CID 245059153。
さらに読む
- Hirai H, Roussel MF, Kato JY, Ashmun RA, Sherr CJ (1995年5月). "新規INK4タンパク質p19およびp18は、サイクリンD依存性キナーゼCDK4およびCDK6の特異的阻害剤である" . Molecular and Cellular Biology . 15 (5): 2672– 2681. doi : 10.1128/MCB.15.5.2672 . PMC 230497 . PMID 7739547 .
- Chan FK、Zhang J、Cheng L、Shapiro DN、Winoto A (1995 年 5 月)。 「ヒトおよびマウスのp19 の同定、p16ink4 と相同性のある新規 CDK4 および CDK6 阻害剤」。Molecular and Cellular Biology。15 ( 5 ): 2682–2688。doi : 10.1128 / MCB.15.5.2682。PMC 230498。PMID 7739548。
- Guan KL、Jenkins CW、Li Y、O'Keefe CL、Noh S、Wu X、et al. (1996 年 1 月) 「CDK6およびCDK4 に特異的な p16 関連阻害因子 p19INK4d の単離と特性解析」 . Molecular Biology of the Cell . 7 (1): 57–70 . doi : 10.1091/mbc.7.1.57 . PMC 278612. PMID 8741839 .
- Schwaller J、Pabst T、Koeffler HP、Niklaus G、Loetscher P、Fey MF、et al. (1997 年 1 月) 「ヒト急性骨髄性白血病および正常骨髄細胞における G1 細胞周期阻害因子 (p16INK4A、p15INK4B、p18INK4C、p19INK4D) の発現と制御」 Leukemia 11 ( 1 ): 54– 63. doi : 10.1038/sj.leu.2400522 . PMID 9001419 .
- Russo AA 、 Tong L、Lee JO、Jeffrey PD、Pavletich NP ( 1998年9月)。「腫瘍抑制因子p16INK4aによるサイクリン依存性キナーゼCdk6阻害の構造的基盤」。Nature。395 (6699): 237–243。Bibcode :1998Natur.395..237R。doi:10.1038 / 26155。PMID 9751050。S2CID 204997058。
- Brotherton DH、Dhanaraj V、Wick S、Brizuela L、Domaille PJ、Volyanik E、et al. (1998 年 9 月)「細胞周期阻害因子 p19INK4d に結合したサイクリン D 依存性キナーゼ Cdk6 の複合体の結晶構造」Nature . 395 (6699): 244– 250. Bibcode : 1998Natur.395..244B . doi : 10.1038/26164 . PMID 9751051 . S2CID 13337394 .
- Baumgartner R、Fernandez-Catalan C、Winoto A、Huber R、Engh RA、Holak TA (1998 年 10 月)。 「ヒトサイクリン依存性キナーゼ阻害因子 p19INK4d の構造: 既知のアンキリンリピート含有構造との比較および腫瘍抑制因子 p16INK4a の機能不全への示唆」。Structure。6 ( 10 ) : 1279–1290。doi : 10.1016/S0969-2126(98) 00128-2。PMID 9782052。
- Schreiber M、Muller WJ、Singh G、Graham FL (1999) 「細胞周期停止、アポトーシス、および腫瘍形成阻害を誘導するサイクリンキナーゼ阻害剤p16INK4A、p18INK4C、p19INK4D、p21(WAF1/CIP1)およびp27KIP1を発現するアデノウイルスベクターの有効性の比較」 Oncogene.18 ( 9 ) : 1663–1676.doi : 10.1038 / sj.onc.1202466.PMID 10208428 .
- Newton Bishop JA、Harland M、Bennett DC、Bataille V、Goldstein AM、Tucker MA、et al. (1999 年 4 月) 「メラノーマ家系における変異検査: INK4A、CDK4、INK4D」 . British Journal of Cancer . 80 ( 1– 2): 295– 300. doi : 10.1038/sj.bjc.6690354 . PMC 2363010 . PMID 10390011 .
- Zindy F、Cunningham JJ、Sherr CJ、Jogal S、Smeyne RJ、Roussel MF (1999年11月)。「サイクリン依存性キナーゼのInk4dおよびKip1阻害剤を欠損するマウスにおける出生後の神経細胞増殖」。米国科学アカデミー紀要。96 (23 ) : 13462–13467。Bibcode : 1999PNAS ...9613462Z。doi : 10.1073 / pnas.96.23.13462。PMC 23970。PMID 10557343。
- Thullberg M、Bartkova J、Khan S、Hansen K、Rönnstrand L、Lukas J、et al. (2000 年 3 月) 「サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 INK4 ファミリーのメンバー間の異なる特性と冗長な特性」 FEBS Letters 470 (2): 161–166 . Bibcode : 2000FEBSL.470..161T . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01307-7 . PMID 10734227 . S2CID 45439595 .
- Bartkova J、Thullberg M、 Rajpert -De Meyts E、Skakkebaek NE、Bartek J (2000年8月) 「ヒト精巣胚細胞腫瘍におけるp19INK4dの欠如は、正常な精子形成中の高発現とは対照的である」Oncogene.19 ( 36 ) : 4146–4150.doi : 10.1038 / sj.onc.1203769.PMID 10962575 .
- Fink JR、LeBien TW (2001) 「ヒトB細胞前駆細胞におけるサイクリン依存性キナーゼ阻害因子の新規発現」 Experimental Hematology . 29 (4): 490– 498. doi : 10.1016/S0301-472X(01)00619-1 . PMID 11301189 .
- Zeeb M、Rösner H、Zeslawski W、Canet D、Holak TA、Balbach J (2002年1月)「ヒトCDK阻害因子p19(INK4d)のタンパク質フォールディングと安定性」Journal of Molecular Biology . 315 (3): 447–457 . doi : 10.1006/jmbi.2001.5242 . PMID 11786024 .
- 松崎 裕、宮澤 健、横田 哲也、瞳 哲也、山岸 浩、酒井 哲也 (2002 年 4 月) 「ヒト p19(INK4d) 遺伝子プロモーターの分子クローニングと特性解析」 FEBS Letters 517 ( 1– 3): 272– 276. Bibcode : 2002FEBSL.517..272M . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02647-9 . PMID 12062451 . S2CID 82054693 .
- Arcellana-Panlilio MY、Egeler RM、Ujack E、Magliocco A、Stuart GC、Robbins SM、 他。 (2002 年 10 月)。 「卵巣顆粒膜細胞腫瘍におけるサイクリン依存性キナーゼ阻害剤のINK4ファミリーの役割の証拠」。遺伝子、染色体、がん。35 (2): 176–181 .土井: 10.1002/gcc.10108。PMID 12203782。S2CID 27477191。
- Gevaert K、Goethals M、Martens L、Van Damme J、Staes A、Thomas GR、et al. (2003 年 5 月) 「質量分析法による選別された N 末端ペプチドの同定によるプロテオームの探索とタンパク質プロセシングの解析」Nature Biotechnology . 21 (5): 566– 569. doi : 10.1038/nbt810 . PMID 12665801 . S2CID 23783563 .
- Komata T, Kanzawa T, Takeuchi H, Germano IM, Schreiber M, Kondo Y, et al. (2003 年 4 月). "サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 (p16(INK4A)、p18(INK4C)、p19(INK4D)、p21(WAF1/CIP1) および p27(KIP1)) の悪性神経膠腫細胞に対する抗腫瘍効果" . British Journal of Cancer . 88 (8): 1277– 1280. doi : 10.1038/sj.bjc.6600862 . PMC 2747579 . PMID 12698196 .