アバプリチニブ

アバプリチニブ
臨床データ
発音	A va PRI tiペン先
商号	アイヴァキット、アイヴァキット
その他の名前	ブルー-285、ブルー285
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a620013
ライセンスデータ	US デイリーメッド：アバプリチニブ;
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	抗腫瘍剤
ATCコード	L01EX18 (誰);
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 (1 S )-1-(4-フルオロフェニル)-1-(2-{4-[6-(1-メチル-1 H -ピラゾール-4-イル)ピロロ[2,1- f ][1,2,4]トリアジン-4-イル]ピペラジン-1-イル}ピリミジン-5-イル)エタン-1-アミン;
CAS番号	1703793-34-3;
パブケム CID	118023034;
ドラッグバンク	DB15233;
ケムスパイダー	58828673;
ユニ	513P80B4YJ;
ケッグ	D11279;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID301027935;
化学および物理データ
式	炭素26水素27窒素10
モル質量	498.570 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cn1cc(-c2cc3c(N4CCN(c5ncc(C(C)(N)c6ccc(F)cc6)cn5)CC4)ncnn3c2)cn1;
	InChI InChI=1S/C26H27FN10/c1-26(28,20-3-5-22(27)6-4-20)21-13-29-25(30-14-21)36-9-7-35( 8-10-36)2 4-23-11-18(16-37(23)33-17-31-24)19-12-32-34(2)15-19/h3-6,11-17H,7-10,28H2、 1-2H3/t26-/m0/s1; キー:DWYRIWUZIJHQKQ-SANMLTNESA-N;

アバプリチニブは、 Ayvakitなどのブランド名で販売されており、進行性全身性肥満細胞症および低悪性度全身性肥満細胞症の治療に使用される薬剤です。また、特定のまれな変異による腫瘍の治療にも使用され、特に血小板由来増殖因子受容体α（PDGFRA）エクソン18変異を有する切除不能または転移性消化管間質腫瘍（GIST）の成人を対象としています。^[1]^{[4]アバプリチニブは}キナーゼ阻害剤です。^[4]

一般的な副作用としては、浮腫（腫れ）、吐き気、疲労・無力症（異常な身体の衰弱またはエネルギー不足）、認知障害、嘔吐、食欲減退、下痢、毛髪色の変化、流涙（涙の分泌）の増加、腹痛、便秘、発疹、めまいなどがあります。^[4]

医療用途

アバプリチニブは、PDGFRA D842V変異を含む血小板由来増殖因子受容体α（PDGFRA）エクソン18変異を有する切除不能または転移性消化管間質腫瘍（GIST）の成人の治療に適応があります。 ^[1]^[2]

アバプリチニブは、進行期全身性肥満細胞症、侵襲性全身性肥満細胞症、血液腫瘍を伴う全身性肥満細胞症、および肥満細胞白血病（MCL）の成人の治療にも適応があります。^[5]また、進行期全身性肥満細胞症の成人の治療にも適応があります。

歴史

米国食品医薬品局（FDA）は2020年1月にアバプリチニブを承認した。^[4]^[6]^[7]アバプリチニブの申請は、ファストトラック指定、画期的治療薬指定、希少疾病用医薬品指定を受けた。^[4] FDAは、ブループリント・メディシンズ・コーポレーションにアイバキットの承認を与えた。^[4]

アバプリチニブは、PDGFRAエクソン18変異を有するGIST患者43名（PDGFRA D842V変異を有する患者38名を含む）を対象とした第I相NAVIGATOR ^[8]^[9]臨床試験の結果に基づいて承認されました。 ^[4]被験者は、疾患進行または許容できない毒性が現れるまで、1日1回アバプリチニブ300 mgまたは400 mgを経口投与されました。 ^[4]推奨用量は1日1回300 mgと決定されました。^[4]この試験では、治療中に腫瘍の完全または部分的（一定量）縮小を経験した被験者の数を測定しました（全奏効率）。^[4] PDGFRAエクソン18変異を有する被験者では、全奏効率は84%で、完全奏効率は7%、部分奏効率は77%でした。^[4] PDGFRA D842V変異を持つ被験者のサブグループでは、全体的な奏効率は89％で、8％が完全奏効、82％が部分奏効でした。^[4]奏効期間の中央値には達しませんでしたが、エクソン18変異を持つ奏効した被験者の61％は6か月以上の奏効を示しました（奏効が継続した被験者の31％は6か月未満の追跡調査でした）。^[4]

FDAは、GIST患者204名を対象とした臨床試験（NCT02508532）の結果に基づいてアバプリチニブを承認した。^[6]この試験は、米国、ヨーロッパ、アジアの17施設で実施された。^[6]

アバプリチニブのPFS中央値は4.2か月であったのに対し、レゴラフェニブは5.6か月であった。アバプリチニブ群とレゴラフェニブ群のPFS中央値の差は統計的に有意ではなかった。全奏効率はアバプリチニブ群で17%、レゴラフェニブ群で7%であった。VOYAGER試験では、第3または第4ラインGIST患者を対象に、アバプリチニブ（N=240）とレゴラフェニブ（N=236）の有効性と安全性を評価した。^[10]

アバプリチニブは2020年9月に欧州連合で医療用として承認されました。^[2]

アイバキットは2021年6月にFDAにより進行性全身性肥満細胞症の治療薬として承認された。^[11]

2023年5月、FDAはアバプリチニブを全身性肥満細胞症の治療薬として承認した。^[12]

参考文献

^ abc 「Ayvakit- avapritinib tablet, film adopted」。DailyMed。2020年1月21日。2020年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月29日閲覧。
^ abc "Ayvakyt EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年7月20日. 2020年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月29日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
^ 「Ayvakyt 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
^ abcdefghijklm 「FDA、消化管間質腫瘍患者のまれな変異を治療する初の標的療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年1月9日。2020年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ “FDA、進行性全身性肥満細胞症にアバプリチニブを承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2021年6月16日. 2021年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ abc 「Drug Trial Snapshot: Ayvakit」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年1月9日。2020年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月24日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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^ 「Blueprint Medicines、切除不能または転移性PDGFRAエクソン18変異消化管間質腫瘍を有する成人の治療薬としてAyvakit（アバプリチニブ）のFDA承認を発表」。Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）。2020年1月9日。2020年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。
^ 「Blueprint Medicines、進行性消化管間質腫瘍患者を対象としたNAVIGATOR試験の最新結果を発表。あらゆる治療ラインでのアバプリチニブの開発を支援」Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）。2018年11月15日。2020年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月9日閲覧。
^ 「Blueprint Medicines Announces Top-line Results from Phase 3 VOYAGER Trial of Avapritinib versus Regorafenib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor」Blueprint Medicines Corporation (プレスリリース) 2020年4月28日。2021年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。
^ “FDA、進行性全身性肥満細胞症にアバプリチニブを承認”. 米国食品医薬品局(FDA). 2021年6月16日. 2021年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。
^ 「FDAがアバプリチニブを全身性肥満細胞症の治療薬として承認」Pharmacy Times。2023年5月22日。 2024年10月2日閲覧。

さらに読む

Wu CP、Lusvarghi S、Wang JC、Hsiao SH、Huang YH、Hung TH、他 (2019 年 7 月)。「アバプリチニブ: がん細胞株における ABCB1 および ABCG2 を介した多剤耐性を逆転させる KIT および PDGFRα の選択的阻害剤」。Mol . Pharm . 16 (7): 3040–3052. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.9b00274. PMC 6620786. PMID 31117741 。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
Gebreyohannes YK、Wozniak A、Zhai ME、Wellens J、Cornillie J、Vanleeuw U、他 (2019 年 1 月)。「変異 KIT の強力かつ高選択的阻害剤であるアバプリチニブの消化管間質腫瘍の患者由来異種移植モデルにおける強力な活性」。Clin . Cancer Res . 25 (2): 609–618. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1858 . PMID 30274985。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

外部リンク

「アバプリチニブ」。NCI癌用語辞典。国立癌研究所。
「アバプリチニブ」。国立がん研究所。2020年1月28日。
ClinicalTrials.govの「(NAVIGATOR) 消化管間質腫瘍 (GIST) およびその他の再発性および難治性固形腫瘍患者における BLU-285 の研究」の臨床試験番号NCT02508532
ClinicalTrials.govの「進行性全身性肥満細胞症 (AdvSM) および再発性または難治性骨髄悪性腫瘍患者を対象とした BLU-285 の (EXPLORER) 試験」の臨床試験番号NCT02561988
ClinicalTrials.govの「(PATHFINDER) 進行性全身性肥満細胞症患者における選択的 KIT 変異標的チロシンキナーゼ阻害剤アバプリチニブ (BLU-285) の有効性と安全性を評価する研究」の臨床試験番号NCT03580655

[Ayvakit_FDA_label-1] 「Ayvakit- avapritinib tablet, film adopted」。DailyMed。2020年1月21日。2020年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月29日閲覧。

[Ayvakyt_EPAR-2] "Ayvakyt EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年7月20日. 2020年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月29日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。

[3] 「Ayvakyt 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。

[FDA_PR-4] 「FDA、消化管間質腫瘍患者のまれな変異を治療する初の標的療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年1月9日。2020年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[5] “FDA、進行性全身性肥満細胞症にアバプリチニブを承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2021年6月16日. 2021年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[FDA_Snapshot-6] 「Drug Trial Snapshot: Ayvakit」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年1月9日。2020年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月24日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[7] 「医薬品承認パッケージ：Ayvakit」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年2月13日。2021年4月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月16日閲覧。

[8] 「Blueprint Medicines、切除不能または転移性PDGFRAエクソン18変異消化管間質腫瘍を有する成人の治療薬としてAyvakit（アバプリチニブ）のFDA承認を発表」。Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）。2020年1月9日。2020年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年1月9日閲覧。

[9] 「Blueprint Medicines、進行性消化管間質腫瘍患者を対象としたNAVIGATOR試験の最新結果を発表。あらゆる治療ラインでのアバプリチニブの開発を支援」Blueprint Medicines Corporation（プレスリリース）。2018年11月15日。2020年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月9日閲覧。

[10] 「Blueprint Medicines Announces Top-line Results from Phase 3 VOYAGER Trial of Avapritinib versus Regorafenib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor」Blueprint Medicines Corporation (プレスリリース) 2020年4月28日。2021年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。

[11] “FDA、進行性全身性肥満細胞症にアバプリチニブを承認”. 米国食品医薬品局(FDA). 2021年6月16日. 2021年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月16日閲覧。

[12] 「FDAがアバプリチニブを全身性肥満細胞症の治療薬として承認」Pharmacy Times。2023年5月22日。 2024年10月2日閲覧。