未分化乏突起膠腫

未分化乏突起膠腫は神経上皮 腫瘍で、グリア細胞の一種である乏突起膠細胞から発生すると考えられています。世界保健機関（WHO）の脳腫瘍の分類では、未分化乏突起膠腫はグレードIIIに分類されています。 ^[2]病気の経過中に、悪性度の高いグレードIVの乏突起膠腫に進行する可能性があります。^[3]乏突起膠腫の大部分は散発的に発生し、原因は確認されておらず、家族内での 遺伝もありません。

未分化乏突起膠腫の症状としては、以下のものがある：^[4]

• 発作
• 頭痛
• 体の片側の筋力低下
• 言語障害
• 行動と性格の変化
• バランスと運動の問題
• 記憶の問題。

（悪性の）未分化オリゴデンドログリオーマはびまん性 神経膠腫のグループに属し、中枢神経系（脳と脊髄）のオリゴデンドロサイトの前駆 幹細胞から発生します。この腫瘍は主に中年期に発生し、40代と50代に頻度がピークとなります。^[3]

最も重要な診断手順は磁気共鳴画像法(MRI) です。通常診断以外に、陽電子放出断層撮影(PET)を使用して組織内の代謝が示されることもあります。診断は、 手術後の微細組織検査によって確認されます。退形成性乏突起膠腫は、遺伝物質の喪失を示すことがよくあります。WHOグレード III 退形成性乏突起膠腫の約 50 ～ 70% ^[5]は、染色体1の短腕(1p) と染色体19の長腕(19q) の複合アレル喪失を有しています。この変化は、主に「1p / 19q 共欠失」と呼ばれます。これは患者にとって好ましいとみなされ、放射線療法や化学療法に対する反応がより起こりやすくなります。グレード III 乏突起膠腫 (高グレード) の指定は、退形成性または悪性乏突起膠腫の以前の診断を包含するのが一般的です。^[2]

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  大脳の未分化乏突起膠腫の組織病理学的画像。ヘマトキシリンおよびエオシン染色。
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  拡大すると、細胞と核の不規則な形状がわかります。
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  未分化乏突起膠腫におけるIDH1 R132H

手術は、腫瘍によって引き起こされる症状を軽減するのに役立ちます。腫瘍の位置が許せば、MRI で見える腫瘍を可能な限り完全に除去することが望ましいです。通常、診断時には未分化乏突起膠腫の細胞はすでに周囲の健康な脳組織に移動しているため、すべての腫瘍細胞を外科的に完全に除去することは不可能です。「1p / 19q 共欠失」マーカーは、治療法の選択と治療法の組み合わせにおいてますます重要な役割を果たしています。この腫瘍は「無痛性疾患」（痛みがほとんどまたはまったくない、ゆっくりと進行する病状）であり、脳神経外科、化学療法、放射線療法に伴う潜在的な合併症があるため、ほとんどの神経腫瘍医は、最初は経過観察のコースを続行し、患者を対症療法で治療します。対症療法には、発作に対する抗けいれん薬や脳腫脹に対するステロイドの使用が含まれることがよくあります。さらなる治療としては、放射線療法やテモゾロミドによる化学療法、あるいはプロカルバジン、CCNU、ビンクリスチン（PCV）による化学療法が有効であることが示されており、未分化乏突起膠腫の治療に最も一般的に使用される化学療法レジメンであった。^{[3] [6]}

5年相対生存率：20～44歳、76%。45～54歳、67%。55～64歳、45%。^{[7] [8]}プロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチンは1975年5月から使用されています。48年間、未分化乏突起膠腫の治療を改善するための治療研究の一環として、新しい治療オプションが定期的にテストされてきました。^[9]

2022年現在、 WHO^{[アップデート]}グレードIIIの退形成性乏突起膠腫の根治的治癒は不可能である。2009年のASCO年次総会で発表された退形成性乏突起膠腫患者1054人を対象とした後ろ向き研究では、PCV療法が有効である可能性が示唆されている。1p19q共欠失患者の無増悪期間の中央値は、PCV単独（7.6年）の方がテモゾロミド単独（3.3年）よりも長く、全生存期間の中央値もPCV治療の方がテモゾロミド治療よりも長かった（未到達、7.1年）。^[10]最近の長期研究では、1p19q共欠失腫瘍の退形成性乏突起膠腫患者には補助化学療法と併用した放射線療法が有意に有効であることが確認されており、新しい標準治療となっている。^[11]放射線療法は、腫瘍が除去されていない場合、進行までの全体的な時間を延長する可能性があります。腫瘍塊が隣接する脳構造を圧迫している場合、脳神経外科医は通常、他の重要な健康な脳構造を損傷することなく、腫瘍を可能な限り除去します。最近の研究では、放射線療法は全生存率を改善しないことが示唆されています（年齢、臨床データ、組織学的グレード、手術の種類を考慮しても）。^{[12] [13]}

• ウェラー M、ヴァン デン ベント M、プロイサー M、ル ルーン E、トン JC、ミニティ G、ベンザス M、バラナ C、チノット O、ディルヴェン L、フレンチ P、ヘギ ME、AS ジャコラ、M. プラッテン、P. ロス、 R. ルダ、S. ショート、M. スミッツ、M.J. タフーン、A. フォン ダイムリング、M. ウェストファル、R. ソフィエッティ、 G. Reifenberger、W. Wick:成人のびまん性神経膠腫の診断と治療に関する EANO ガイドライン。で:自然のレビュー。臨床腫瘍学。第18巻第3号、2021年3月、pp. 170-186、doi :10.1038/s41571-020-00447-z、PMID 33293629、PMC  7904519（レビュー）。