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| 臨床データ | |
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| 商号 | ギルリュトマル、リトモス、アリトミナ |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.022.219 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 326.440 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アジュマリン（商品名ギルリトマル、リトモス、アリトミナとしても知られる）は、1-A抗不整脈薬に分類されるアルカロイドです。ブルガダ症候群が疑われる患者の不整脈収縮を誘発するためによく使用されます。ブルガダ症候群の患者は薬剤の不整脈誘発作用の影響を受けやすく、これは心電図上でST上昇として観察されます。
この化合物は、1931年にサリムザマン・シッディキによって初めてラウボルフィア・セルペンティナの根から単離されました[1]。彼は、南アジアで最も高名なユナニ医学の開業医の一人であるハキム・アジマル・カーンにちなんで、この化合物をアジュマリンと名付けました。[2]アジュマリンはラウボルフィア属のほとんどの種とニチニチソウに含まれています。[3]ラウボルフィア属の種は 、東南アジアに加えて、インド、アフリカ、南アメリカ、およびいくつかの海洋島などの熱帯地域でも見つかっています。ラウボルフィアに含まれるその他のインドールアルカロイドには、レセルピン、アジュマリン、セルペンチン、コリナンチン、およびヨヒンビンがあります。ラウボルフィア・ボミトリア全体で86種のアルカロイドが発見されていますが、アジュマリンは主に植物の幹の樹皮と根から単離されています。[3]
アジュマリンの生物学的利用能が低いため、プラジュマリン（商品名ネオギルリスマル）と呼ばれる半合成プロピル誘導体が開発されました。これは、前身と同様の効果をもたらしますが、生物学的利用能と吸収性が優れています。 [4]
生合成
アジマリンは25の植物属に広く分布していますが、キョウチクトウ科に特に集中しています。 [5] アジマリンはモノテルペノイドインドールアルカロイドで、トリプトファン由来のインドールとイリドイド配糖体セコロガニン由来のテルペノイドで構成されています。セコロガニンはトリオースリン酸/ピルビン酸経路から導入されます。[6] トリプトファン脱炭酸酵素（TDC）はトリプトファンをトリプタミンに改造します。ストリクトシジン合成酵素（STR）はピクテ・スペングラー反応を利用してトリプタミンとセコロガニンからストリクトシジンを形成します。ストリクトシジンはP450依存性サルパガン架橋酵素（SBE）によって酸化され、ポリニューリジンアルデヒドになります。サルパガン型アルカロイドのうち、ポリニューリジンはアジュマラン型アルカロイドへの重要な入り口である。[7] [8] ポリニューリジンアルデヒドはポリニューリジンアルデヒドエステラーゼ（PNAE）によってメチル化され、16-エピベロシミンが合成され、これがビノリン合成酵素（VS）によってビノリンにアセチル化される。ビノリンはビノリンヒドロキシラーゼ（VH）によって酸化され、ボミレニンが作られる。ボミレニン還元酵素（VR）は、補因子NADPHを使用して、ボミレニンを1,2-ジヒドロボミレニンに還元する。1,2-ジヒドロボミレニンは、VRと同じ補因子NADPHを使用して、1,2-ジヒドロボミレニン還元酵素（DHVR）によって17-O-アセチルノラジマリンに還元される。 17-O-アセチルノラジマリンはアセチルアジマランエステラーゼ（AAE）によって脱アセチル化され、ノラジマリンを形成します。最終的に、ノラジマリンメチルトランスフェラーゼ（NAMT）がノラジマリンをメチル化し、目的の化合物であるアジマリンが生成されます。[9]
作用機序
アジマリン[10]は、ナトリウムイオンチャネルを遮断することで心臓の不応期を長くすることが最初に発見されましたが[3] 、 hERG（ヒトエーテルアゴーゴー関連遺伝子）カリウムイオンチャネルを妨害することもできることが注目されています。 [11] どちらの場合も、アジマリンは活動電位を長くし、最終的に徐脈につながります。アジマリンがhERGを可逆的に遮断すると、遮断されていないチャネルが少なくなってカリウムが外に出にくくなるため、再分極が遅くなり、RS間隔が長くなります。アジマリンはナトリウムチャネル遮断薬としても機能するためQR間隔も延長し、最初のケースでは膜が脱分極するのに時間がかかります。どちらの場合も、アジマリンは活動電位を長くします。脱分極または再分極が遅くなると、QT 間隔 (不応期) が長くなり、膜電位が閾値を下回って活動電位が再発火するのに時間がかかります。別の刺激があっても、活動電位は再分極が完全に完了するまで再び発生しません。アジマリンは活動電位を延長させるため、伝導筋細胞の発火が遅くなり、最終的に心臓の鼓動が遅くなります。
ブルガダ症候群の診断
ブルガダ症候群は、心臓の心筋細胞のナトリウムイオンチャネル（遺伝子SCN5A）の変異を引き起こす遺伝性疾患である。 [12]ブルガダ症候群は心室細動 を引き起こし、場合によっては死に至ることがある。若年で健康な人の予期せぬ突然死の主な原因である。[13] ブルガダ症候群の特徴的なパターンは心電図で定期的に見られることがあるが、異常なパターンは原因不明の誘因により、または特定の薬剤による刺激後にのみ自然に見られることが多い。アジマリンは、どちらもナトリウムイオンチャネルに影響を及ぼすため、ブルガダ症候群の検査に静脈内投与される。[14] アジマリンで誘発された罹患した人の心電図では、ST 部分がベースラインより異常に上昇する症候群の特徴的なパターンが示される。アジマリン刺激で合併症が発生する可能性があるため、体外式膜型人工肺のサポートが可能な専門施設で専門医が投与を行うべきである。[15]
参照
- ヘルムート・クラインゾルゲ(1920–2001) ドイツの医師
参考文献
- ^ Siddiqui S、Siddiqui RH (1931)。「Rauwolfia serpentina Benthの根の化学検査」。J . Indian Chem. Soc . 8 : 667–80。
- ^ Sandilvi AN (2003年4月12日). 「Salimuzzaman Siddiqui: パキスタンにおける科学研究の先駆者」Daily Dawn。2007年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abc Roberts MF、Wink M (1998)。アルカロイド：生化学、生態学、医療への応用。プレナムプレス。
- ^ Hinse C、Stöckigt J (2000 年 7 月)。「生理学的 pH における開環 N ベータプロピルアジマリン (ネオギルルライトマル) の構造は、アジマリン (ギルルライトマル) と比較して、吸収性とバイオアベイラビリティが優れている理由であるのは明らかです」。Die Pharmazie。55 ( 7 ): 531–532。PMID 10944783 。
- ^ Namjoshi OA、Cook JM (2016)。「サルパギンと関連アルカロイド」。アルカロイド：化学と生物学。第76巻。pp.63–169。doi ：10.1016 / bs.alkal.2015.08.002。ISBN 9780128046821. PMC 4864735 . PMID 26827883.
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Wu F, Kerčmar P, Zhang C, Stöckigt J (2015). 「Sarpagan-Ajmalan型インドール：生合成、構造生物学、化学酵素的意義」.アルカロイド. 化学と生物学. 76 : 1–61. doi :10.1016/bs.alkal.2015.10.001. PMID 26827882.
- ^ Turpin V, et al. (2020). 「ポリニューリジンアルデヒドの生合成関連反応性」.ヨーロッパ有機化学ジャーナル. 2020 (45): 6989–6991. doi :10.1002/ejoc.202000963. S2CID 225501365.
- ^ Wu F, Kerčmar P, Zhang C, Stöckigt J (2015). 「Sarpagan-Ajmalan型インドール：生合成、構造生物学、化学酵素的意義」.アルカロイド. 化学と生物学. 76 : 1–61. doi :10.1016/bs.alkal.2015.10.001. PMID 26827882.
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- ^ “Ajmaleen 54 | Unani 高血圧治療薬 | Ajmal.pk”.ダワカナ・ハキム・アジュマル・カーン。 2019 年 6 月 14 日。2019年8月9日に取得。
- ^ Kiesecker C, Zitron E, Lück S, Bloehs R, Scholz EP, Kathöfer S, et al. (2004 年 12 月). 「クラス Ia 抗不整脈薬アジマリンは HERG カリウムチャネルをブロックする: 作用機序」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 370 (6): 423–435. doi :10.1007/s00210-004-0976-8. PMID 15599706. S2CID 22310415.
- ^ ヘドリー PL、ヨルゲンセン P、シュラモヴィッツ S、モールマン・スムック J、カンターズ JK、コーフィールド VA、クリスチャンセン M (2009 年 9 月)。 「ブルガダ症候群の遺伝的基盤: 突然変異の最新情報」。人間の突然変異。30 (9): 1256–1266。土井：10.1002/humu.21066。PMID 19606473。
- ^ Kusumoto FM、Bailey KR、Chaouki AS、Deshmukh AJ、Gautam S、Kim RJ、他 (2018年9月)。「心室性不整脈患者の管理と突然心臓死の予防に関する2017 AHA/ACC/HRSガイドラインの系統的レビュー：米国心臓病学会/米国心臓協会臨床診療ガイドラインタスクフォースと不整脈学会の報告書」Circulation . 138 (13): e392–e414. doi : 10.1161/CIR.0000000000000550 . PMID 29084732.
- ^ Rolf S, Bruns HJ, Wichter T, Kirchhof P, Ribbing M, Wasmer K, et al. (2003年6月). 「ブルガダ症候群におけるアジュマリンチャレンジ：診断への影響、安全性、推奨プロトコル」. European Heart Journal . 24 (12): 1104–1112. doi : 10.1016/s0195-668x(03)00195-7 . PMID 12804924.
- ^ シコンテ G、モナスキー MM、ヴィセドミニ G、ボレッリ V、ジャンネッリ L、パッポーネ C (2019 年 10 月)。 「ブルガダ症候群患者のアジマリン検査に対する異常な反応により、体外膜型人工肺サポートが必要となる。」ヨーロッパ。21 (10): 1574.土井:10.1093/europeace/euz139. PMID 31157372。