Loading article…
| エイエスピー | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ASIP、AGSW、SHEP9、ASP、AGTIL、AGTI、アグーチシグナル伝達タンパク質 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600201; MGI : 87853;ホモロジーン: 1264;ジーンカード：ASIP; OMA :ASIP - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アグーチシグナル伝達タンパク質は、ヒトではASIP遺伝子によってコード化されているタンパク質である。[5] [6]これは、哺乳類におけるメラニン色素の分布を担っている。[7] [8]アグーチはメラノコルチン1受容体と相互作用して、メラノサイト（色素細胞）がフェオメラニン（赤から黄色の色素）を生成するか、ユーメラニン（茶色から黒の色素）を生成するかを決定する。 [9]この相互作用は、遺伝子の名前の由来となったアグーチなどの動物の毛に明暗のはっきりした帯を作る原因となっている。馬などの他の種では、アグーチシグナル伝達は体のどの部分が赤くなるか黒くなるかを決定する原因となっている。野生型のアグーチを持つマウスは灰褐色で、それぞれの毛は部分的に黄色で部分的に黒くなる。マウスや他の種の機能喪失変異は黒い毛色を引き起こし、マウスの全身に発現を引き起こす変異は黄色い毛色と肥満を引き起こす。[10]
アグーチシグナル伝達タンパク質（ASIP）は、メラノコルチン1受容体（MC1R）タンパク質と結合するα-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）と競合的に拮抗する。α-MSHによる活性化はより暗いユーメラニンの生成を引き起こし、ASIPによる活性化はより赤いフェオメラニンの生成を引き起こす。[11]これは、アグーチが発現している場所と期間において、成長している毛髪の部分が黒ではなく黄色になることを意味する。
関数
マウスでは、アグーチ遺伝子は、毛包メラノサイトに黒色または茶色の色素であるユーメラニンの代わりに黄色の色素であるフェオメラニンを合成させるパラクリンシグナル伝達分子をコードしている。マウス遺伝子の構成的発現の多面的効果には、成人発症型肥満、腫瘍感受性の増加、早期不妊などがある。この遺伝子はマウス遺伝子と非常に類似しており、(1)毛髪の色素沈着の質に影響を与える、(2) αメラノサイト刺激ホルモンの逆作動薬として作用する、(3)メラノコルチン作用の神経内分泌面で役割を果たす、(4)脂肪細胞の脂質代謝の調節に機能的役割を果たす、と考えられる分泌タンパク質をコードしている。[12]
マウスでは、野生型の アグーチ対立遺伝子（A）は灰色の表現型を示すが、遺伝子解析により多くの対立遺伝子変異が特定されており、典型的な灰色の毛皮とは異なる広範囲の表現型をもたらしている。[13]最も広く研究されている対立遺伝子変異は、アグーチの異所性発現によって引き起こされる致死性の黄色変異（A y）と生存可能な黄色変異（A vy ）である。[13]これらの変異は、早期発症の肥満、高インスリン血症、および腫瘍形成を特徴とする黄色肥満症候群とも関連している。[13] [14]マウスのアグーチ遺伝子座は2番染色体上にあり、131アミノ酸のタンパク質をコードしている。このタンパク質は、毛包の基部にある上皮メラノサイトのメラニン色素の分布をシグナル伝達し、発現は背毛よりも腹毛でより敏感である。[15] [16]アグーチはメラノサイトに直接分泌されるのではなく、真皮乳頭細胞の傍分泌因子として働き、メラノコルチンの放出を阻害する。[17]メラノコルチンは毛包メラノサイトに作用して、茶色や黒色の髪の原因となるメラニン色素であるユーメラニンの産生を増加させる。アグーチが発現すると、黄色や赤色の髪を生成するメラニン色素であるフェオメラニンの産生が優勢になる。 [18]
構造
アグーチシグナル伝達ペプチドは、阻害性シスチンノットモチーフを採用しています。[19]相同なアグーチ関連ペプチドとともに、これらはこのフォールドを採用する唯一の既知の哺乳類タンパク質です。ペプチドは131個のアミノ酸で構成されています。[20]
突然変異
致死性黄色変異（A y）は、マウスで特徴付けられた最初の胚突然変異であり、ホモ接合性致死性黄色マウス（A y / A y ）は栄養外胚葉の分化のエラーにより、発生初期に死亡する。[15] 致死性黄色ホモ接合体は現在ではまれであるが、致死性黄色および生存性黄色ヘテロ接合体（A y /aおよびA vy /a）はより一般的である。野生型マウスでは、アグーチ遺伝子は毛の成長中に皮膚でのみ発現するが、これらの優性黄色変異により、他の組織でも発現する。 [10]このアグーチ遺伝子の異所性発現は、早期発症肥満、高インスリン血症、および腫瘍形成を特徴とする黄色肥満症候群に関連している。[15]
致死性の黄色（A y ） 変異は、アグーチ転写開始部位の上流欠失によるものである。この欠失により、プロモーターと、哺乳類で普遍的に発現している遺伝子であるRalyの最初の非コードエクソンを除いて、アグーチのゲノム配列が失われる。 [16]アグーチのコードエクソンはRalyプロモーターの制御下に置かれ、アグーチの普遍的な発現を開始し、ユーメラニンよりもフェオメラニンの産生が増加し、黄色の表現型が発現する。[21]
生存黄色（A vy ）変異は、アグーチのmRNA長の変化が原因で、発現した遺伝子がアグーチの通常の遺伝子長よりも長くなる。これは、アグーチ転写開始部位の上流に単一の嚢内A粒子（IAP）レトロトランスポゾンが挿入されることによって引き起こされる。[22]遺伝子の近位端では、未知のプロモーターがアグーチを体質的に活性化させ、個体は致死黄色変異と一致する表現型を呈する。生存黄色変異を制御するプロモーターの活性化のメカニズムは不明であるが、毛色の濃さは、母親の食事と環境曝露によって決まる遺伝子のメチル化の程度と相関している。 [22]アグーチ自体がユーメラニン生成を担うメラノコルチン受容体を阻害するため、アグーチ遺伝子の発現が増加すると、致死黄色変異と生存黄色変異の両方で黄色の表現型が悪化する。
生存黄色（A vy /a）および致死黄色（A y /a）ヘテロ接合体は、寿命が短く、早期発症型肥満、2型糖尿病、およびさまざまな腫瘍を発症するリスクが高くなります。[17] [23]肥満を発症するリスクが増加するのは、アグーチが視床下部NPY / AGRP食欲促進ニューロンを介して食欲を刺激するアグーチ関連タンパク質（AGRP）を刺激するため、食欲の調節異常が原因です。 [22]アグーチは、メラノコルチン受容体（MC4R）でメラノサイト刺激ホルモン（MSH）に拮抗することでも肥満を促進します。MC4Rは、食欲シグナルを阻害することで食物摂取を調節する役割を担っています。[24]食欲増進は、アグーチの脂肪組織に対する傍分泌作用による栄養代謝の変化と連動しており、肝臓での脂肪生成の増加、脂肪分解の低下、脂肪細胞肥大の増加がみられる。[25]これにより体重が増加し、代謝経路の調節異常により減量が困難になる。アグーチの変異により高インスリン血症が引き起こされる。アグーチタンパク質はカルシウム依存的に機能し、膵臓ベータ細胞でのインスリン分泌を増加させ、インスリン抵抗性のリスクを高める。[26]腫瘍形成の増加は、上皮組織と間葉組織に局在するアグーチの有糸分裂速度の増加によるものである。 [21]
メチル化と食事介入
アグーチが正しく機能するには、DNAのメチル化が必要である。生存可能な黄色変異体のIAPエレメントの5'末端反復配列にある6つのグアニン-シトシン（GC）に富む配列でメチル化が起こる。 [23]遺伝子のメチル化によりプロモーターがオフになるため、遺伝子は発現されない。子宮内では、母親の食事がメチル化または脱メチル化を引き起こす可能性がある。この領域がメチル化されていない場合、アグーチの異所性発現が起こり、ユーメラニンの代わりにフェオメラニンが発現するため、黄色の表現型が示される。この領域がメチル化されている場合、アグーチは正常に発現し、灰色と茶色の表現型（ユーメラニン）が現れる。IAPエレメントのエピジェネティックな状態はメチル化のレベルによって決まり、個体はDNAメチル化の程度に基づいて幅広い表現型を示す。[23]メチル化の増加は、正常なアグーチ遺伝子の発現の増加と相関している。低レベルのメチル化は遺伝子刷り込みを誘発し、その結果、アグーチの異所性発現は非ゲノムメカニズムを通じて受け継がれるため、子孫は親と一貫した表現型を示すことになる。 [22] [27]
DNAのメチル化は、母親の栄養と環境への曝露によって子宮内で決定されます。 [23]メチルは新たに合成されますが、葉酸、メチオニン、ベタイン、コリンによって食事から摂取されます。これらの栄養素は、メチル合成のための一貫した代謝経路に供給されます。[28]十分な亜鉛とビタミンB12は、メチル基を転移するための補因子として機能するため、メチル合成に必要です。[6]
初期胚発生中にメチルが不十分な場合、DNAメチル化が起こらず、アグーチの異所性発現が増加し、成体まで持続する致死性の黄色および生存可能な黄色の表現型が現れる。これは黄色肥満症候群の発症につながり、正常な発達を阻害し、慢性疾患を発症しやすくなる。母親の食事にメチル当量が多いことを保証することは、子孫におけるアグーチの異所性発現を減らすための重要な予防策である。メチル補給による食事介入は、アグーチ遺伝子座での刷り込みを減らす。メチル消費が増加するとIAP要素が完全にメチル化され、アグーチの異所性発現が減少するからである。[29]これにより、黄色の表現型を呈する子孫の割合が低下し、灰色の毛並みを持つアグーチ野生型マウスに似た子孫の数が増える。[22]遺伝的に同一のマウス2匹でも、母親が子宮内にいた時の食事により、表現型が大きく異なる可能性があります。マウスがアグーチ遺伝子を持っている場合、母親が一般的な食事を摂取することで遺伝子が発現し、子孫の毛色は黄色になります。同じ母親が、亜鉛、ビタミンB12、葉酸を補給したメチルを多く含む食事を摂取していた場合、子孫のアグーチ遺伝子はメチル化される可能性が高く、遺伝子は発現せず、毛色は茶色になります。マウスでは、黄色い毛色は肥満や糖尿病などの健康問題とも関連しています。[30]
ヒト相同遺伝子
アグーチシグナル伝達タンパク質（ASP）は、マウスアグーチのヒト相同体である。これは、染色体20上のヒトアグーチ遺伝子によってコード化され、132個のアミノ酸からなるタンパク質である。これは、マウスアグーチよりもはるかに広範囲に発現し、脂肪組織、膵臓、精巣、卵巣に見られるが、マウスアグーチはメラノサイトでのみ発現している。[6] ASPは、マウスアグーチと85％の類似性がある。[31]マウスアグーチの異所性発現は黄色肥満症候群の発症につながるため、これはヒトでも一貫していると予想される。[31]黄色肥満症候群は、肥満、2型糖尿病、腫瘍形成など、多くの慢性疾患の発症を増加させる。[13]
ASP は競合的拮抗作用によりメラノコルチン受容体が阻害されるため、マウスのアグーチと同様の薬理学的活性化を示す。 [32] ASP によるメラノコルチンの阻害は非競合的方法によっても行うことができ、その効果の範囲が広がる。[21] ASP の機能はマウスのアグーチとは異なっている。ASP は毛の色素沈着の質に影響を与えるのに対し、マウスのアグーチは毛色を決定する色素の分布を制御する。[22] ASP はマウスのアグーチと一致する神経内分泌機能を有し、視床下部のAgRPニューロンを介して刺激を与え、満腹信号を減少させる MC4R で MSH に拮抗する。AgRP は食欲刺激剤として作用し、代謝を低下させながら食欲を増進させる。これらのメカニズムのため、AgRP はヒトとマウスの両方で体重増加と肥満に関連している可能性がある。[33] AgRPの過剰発現は男性の肥満と関連付けられており、AgRPの特定の多型は神経性食欲不振症などの摂食障害と関連付けられています。[34] [35]ヒトの高インスリン血症のメカニズムはマウスのアグーチと一致しており、膵臓ベータ細胞のカルシウム感受性シグナル伝達を介してインスリン分泌が促進されます。[6]ヒトにおけるASP誘発性腫瘍形成のメカニズムは不明です。[6]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000101440 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027596 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ クォン・HY、ブルトマンSJ、ロフラーC、チェンWJ、ファードンPJ、パウエルJG、他。 （1994年10月）。 「アグーチ遺伝子のヒトホモログの分子構造と染色体マッピング」。アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。91 (21): 9760–4。Bibcode :1994PNAS...91.9760K。土井：10.1073/pnas.91.21.9760。PMC 44896。PMID 7937887。
- ^ abcde Wilson BD、Ollmann MM、Kang L、Stoffel M、Bell GI、Barsh GS (1995 年 2 月)。「マウスのアグーチ遺伝子のヒト相同遺伝子である ASP の構造と機能」。ヒト分子遺伝学。4 (2): 223–30。doi :10.1093/ hmg /4.2.223。PMID 7757071 。
- ^ Silvers WK、Russell ES (1955)。「マウスのアグーチ遺伝子座における遺伝子の作用に関する実験的アプローチ」。実験動物学ジャーナル。130 (2): 199–220。Bibcode : 1955JEZ ...130..199S。doi :10.1002/jez.1401300203。
- ^ Millar SE、Miller MW、Stevens ME、Barsh GS (1995 年 10 月)。「マウスのアグーチ遺伝子の発現とトランスジェニック研究により、哺乳類の毛皮の色のパターンが生成されるメカニズムについての洞察が得られる」。Development。121 ( 10 ) : 3223–32。doi :10.1242/dev.121.10.3223。PMID 7588057 。
- ^ Voisey J、van Daal A (2002 年2月)。「アグーチ：マウスから人間へ、皮膚から脂肪へ」。色素細胞研究。15 (1): 10–8。doi :10.1034/ j.1600-0749.2002.00039.x。PMID 11837451 。
- ^ ab Klebig ML、Wilkinson JE、Geisler JG、Woychik RP (1995 年 5 月)。「トランスジェニック マウスにおけるアグーチ遺伝子の異所性発現は、肥満、II 型糖尿病の特徴、および黄色い毛皮の原因となる」。米国科学 アカデミー紀要。92 (11): 4728–32。Bibcode : 1995PNAS ... 92.4728K。doi : 10.1073/ pnas.92.11.4728。PMC 41780。PMID 7761391。
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 600201
- ^ 「Entrez Gene: ASIP」。
- ^ abcd ブルトマン SJ、ミショー EJ、ウォイチク RP (1992 年 12 月)。 「マウスのアグーチ遺伝子座の分子的特徴付け」。セル。71 (7): 1195–204。土井：10.1016/S0092-8674(05)80067-4。PMID 1473152。S2CID 205925106 。
- ^ Wolff GL、Roberts DW、 Mountjoy KG (1999 年 11 月)。「異所性アグーチ遺伝子発現の生理学的影響: 黄色肥満マウス症候群」。生理学的ゲノミクス。1 (3): 151–63。doi : 10.1152 /physiolgenomics.1999.1.3.151。PMID 11015573。S2CID 14773686。
- ^ abc Mayer TC、 Fishbane JL (1972年6 月)。「マウスのアグーチ色素パターンの生成における中胚葉と外胚葉の相互作用」( PDF)。遺伝学。71 (2): 297–303。doi :10.1093/ genetics /71.2.297。PMC 1212784。PMID 4558326。
- ^ ab Melmed S, ed. (2010). The Pituitary (第3版). Cambridge: MA: Academic Press.
- ^ ab Miltenberger RJ、Mynatt RL、 Wilkinson JE、 Woychik RP (1997年9月)。「黄色肥満症候群におけるアグーチ遺伝子の役割」。栄養学ジャーナル。127 (9): 1902S–1907S。doi : 10.1093/jn/127.9.1902S。PMID 9278579 。
- ^ Lu D, Willard D, Patel IR, Kadwell S, Overton L, Kost T, et al. (1994年10月). 「アグーチタンパク質はメラノサイト刺激ホルモン受容体の拮抗薬である」. Nature . 371 (6500): 799–802. Bibcode :1994Natur.371..799L. doi :10.1038/371799a0. PMID 7935841. S2CID 4282784.
- ^ ab McNulty JC、Jackson PJ、Thompson DA、Chai B、Gantz I、Barsh GS、et al. (2005)。「アグーチシグナル伝達タンパク質の構造」。Journal of Molecular Biology。346 ( 4): 1059–1070。doi :10.1016/ j.jmb.2004.12.030。PMID 15701517 。
- ^ Lu D, Willard D, Patel IR, Kadwell S, Overton L, Kost T, et al. (1994年10月). 「アグーチタンパク質はメラノサイト刺激ホルモン受容体の拮抗薬である」. Nature . 371 (6500): 799–802. Bibcode :1994Natur.371..799L. doi :10.1038/371799a0. PMID 7935841. S2CID 4282784.
- ^ abc Tollefsbol T, ed. (2012).ヒト疾患におけるエピジェネティクス（第6版）。ケンブリッジ：MA：アカデミックプレス。
- ^ abcdef Dolinoy DC (2008 年 8 月). 「アグーチマウスモデル: 胎児エピゲノムの栄養および環境変化を検知するエピジェネティックバイオセンサー」. Nutrition Reviews . 66 Suppl 1 (1): S7-11. doi :10.1111/j.1753-4887.2008.00056.x. PMC 2822875. PMID 18673496.
- ^ abcd Spiegelman BM 、Flier JS (1996年11月)。「脂肪生成と肥満：全体像の把握」。Cell。87 ( 3): 377–89。doi : 10.1016/S0092-8674( 00 ) 81359-8。PMID 8898192。S2CID 17130318 。
- ^ Adan RA、Tiesjema B、Hillebrand JJ、la Fleur SE、Kas MJ、de Krom M (2006 年 12 月)。 「MC4受容体と食欲の制御」。英国薬理学ジャーナル。149 (7): 815-27。土井：10.1038/sj.bjp.0706929。PMC 2014686。PMID 17043670。
- ^ Johnson PR, Hirsch J (1972年1月). 「遺伝的に肥満したマウス6系統における脂肪貯蔵庫の細胞密度」(PDF) . Journal of Lipid Research . 13 (1): 2–11. doi : 10.1016/S0022-2275(20)39428-1 . PMID 5059196.
- ^ Moussa NM、 Claycombe KJ (1999 年 9 月)。「黄色マウス肥満症候群とアグーチ誘発性肥満のメカニズム」。 肥満研究。7 ( 5 ): 506–14。doi : 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00440.x。PMID 10509609。
- ^ Constância M, Pickard B, Kelsey G, Reik W (1998年9月). 「インプリンティングメカニズム」.ゲノム研究. 8 (9): 881–900. doi : 10.1101/gr.8.9.881 . PMID 9750189.
- ^ Cooney CA、Dave AA 、 Wolff GL (2002 年 8 月)。「マウスの母体メチルサプリメントは子孫のエピジェネティック変異と DNA メチル化に影響を与える」。The Journal of Nutrition。132 ( 8 Suppl): 2393S–2400S。doi : 10.1093/ jn /132.8.2393S。PMID 12163699。
- ^ López- Calderero I、Sánchez Chávez E、García-Carbonero R (2010 年 5 月)。「がん治療の標的としてのインスリン様成長因子経路」。 臨床およびトランスレーショナル腫瘍学。12 (5): 326–38。doi : 10.1007 /s12094-010-0514-8。PMID 20466617。S2CID 207382579 。
- ^ 「栄養とエピゲノム」。learn.genetics.utah.edu 。 2019年11月14日閲覧。
- ^ ab クォン・HY、ブルトマン SJ、ロフラー・C、チェン WJ、ファードン PJ、パウエル JG、他。 （1994年10月）。 「アグーチ遺伝子のヒトホモログの分子構造と染色体マッピング」。アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。91 (21): 9760–4。Bibcode :1994PNAS...91.9760K。土井：10.1073/pnas.91.21.9760。PMC 44896。PMID 7937887。
- ^ 竹内 誠 (2015).ホルモンハンドブック. ケンブリッジ: MA: アカデミックプレス. pp. 66–67.
- ^ Shutter JR、Graham M、Kinsey AC、Scully S、Lüthy R、Stark KL（1997年3月）。「アグーチに関連する新規遺伝子ARTの視床下部発現は、肥満および糖尿病変異マウスでアップレギュレーションされる」。遺伝子と 発達。11（5）：593–602。doi ：10.1101/gad.11.5.593。PMID 9119224。
- ^ 勝木A、隅田裕、ガバザEC、村島伸、田中隆、古田正、他。 (2001 年 5 月)。 「肥満男性では、アグーチ関連タンパク質の血漿レベルが増加します。」臨床内分泌学と代謝のジャーナル。86 (5): 1921–4。土井: 10.1210/jcem.86.5.7458。PMID 11344185。
- ^ Vink T、Hinney A、van Elburg AA、van Goozen SH、Sandkuijl LA、Sinke RJ、et al. (2001年5月)。「アグーチ関連タンパク質遺伝子多型と神経性食欲不振症との関連」。 分子精神医学。6 ( 3): 325–8。doi : 10.1038 /sj.mp.4000854。PMID 11326303。S2CID 6755288 。
さらに読む
- Wilczynski AM、Joseph CG、Haskell - Luevano C (2005 年 9 月)。「内因性アグーチ関連タンパク質 (AGRP) メラノコルチン受容体拮抗薬の構造活性相関研究の最新動向」。Medicinal Research Reviews。25 ( 5): 545–56。doi : 10.1002/med.20037。PMID 16044415。S2CID 116767 。
- Pritchard LE、White A (2005 年 10月)。「アグーチ関連タンパク質: メラノコルチン 4 受容体拮抗薬以上のもの?」ペプチド26 ( 10 ): 1759–70。doi : 10.1016 /j.peptides.2004.11.036。PMID 15996791。S2CID 21598037。
- Stütz AM、Morrison CD、Argyropoulos G (2005 年 10 月)。「アグーチ関連タンパク質とエネルギー恒常性におけるその役割」。ペプチド。26 ( 10 ) : 1771–81。doi : 10.1016 /j.peptides.2004.12.024。PMID 15961186。S2CID 9749408 。
- Millhauser GL、McNulty JC、Jackson PJ、Thompson DA、Barsh GS、Gantz I (2003 年 6 月)。「ループとリンク: アグーチ関連タンパク質の注目すべき機能に関する構造的洞察」( PDF ) 。Annals of the New York Academy of Sciences。994 (1): 27–35。Bibcode :2003NYASA.994...27M。doi : 10.1111 /j.1749-6632.2003.tb03159.x。hdl : 2027.42/ 75746。PMID 12851295。S2CID 46576434 。
- Barsh GS、He L、Gunn TM (2002)。「アグーチアトラクチンシステムの遺伝学的および生化学的研究」。受容体およびシグナル伝達研究ジャーナル。22 ( 1–4): 63–77。doi : 10.1081 /RRS-120014588。PMID 12503608。S2CID 25089838 。
- Millington GW (2006 年 5 月)。「プロオピオメラノコルチン ( POMC ): そのメラノコルチン産物と受容体の皮膚での役割」。臨床および実験皮膚科学。31 (3): 407–12。doi : 10.1111 /j.1365-2230.2006.02128.x。PMID 16681590。S2CID 25213876。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるアグーチ + タンパク質