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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アクティバーゼ、アクティライズ、キャスフロアクティバーゼ、他 |
| その他の名前 | t-PA、rt-PA |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 2569 H 3928 N 746 O 781 S 40 |
| モル質量 | 59 042 .52 グラムモル−1 |
| （確認する） | |
アルテプラーゼは、アクチバーゼなどのブランド名で販売されており、ヒト組織型プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）の生合成形態です。急性虚血性脳卒中、急性ST上昇型心筋梗塞（心臓発作の一種）、低血圧に関連する肺塞栓症、および中心静脈カテーテルの閉塞の治療に使用される血栓溶解薬です。[5]静脈または動脈に注射して投与されます。[5]アルテプラーゼは、血管内皮細胞で産生される通常のヒトプラスミノーゲン活性化因子と同じであり、 [6]チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）で組み換えDNA技術によって合成されます。アルテプラーゼは、線溶を誘導することで血栓を分解します。[7]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]
医療用途
アルテプラーゼは、急性虚血性脳卒中、急性心筋梗塞、急性大規模肺塞栓症、および閉塞したカテーテルの治療に適応があります。 [5] [2] [3]他の血栓溶解薬と同様に、アルテプラーゼは血栓を溶解して組織灌流を回復するために使用されますが、これは病状によって異なります。[9] [10]一般的に、アルテプラーゼは静脈内に投与されます。[7]閉塞したカテーテルを治療するために、アルテプラーゼはカテーテル内に直接投与されます。[7]
虚血性脳卒中
急性虚血性脳卒中と診断された成人では、アルテプラーゼによる血栓溶解療法が標準治療である。[10] [11]アルテプラーゼの投与は機能的転帰の改善と障害発生率の低下に関連している。[12]機械的血栓除去術と併用したアルテプラーゼはより良い転帰に関連している。[13] [14]
肺塞栓症
2019年現在、アルテプラーゼは肺塞栓症（PE）の治療に最も一般的に使用されている薬剤です。[15]アルテプラーゼの注入時間は2時間と短く、半減期は4～6分です。 [ 15]アルテプラーゼはFDAの承認を受けており、全身血栓溶解療法またはカテーテル誘導血栓溶解療法で治療を行うことができます。[15] [16]
全身血栓溶解療法は、急性PE患者の右室機能、心拍数、血圧を迅速に回復させることができる。[17]しかし、全身血栓溶解療法で使用されるアルテプラーゼの標準用量は、特に高齢患者において、頭蓋内出血などの大量出血を引き起こす可能性がある。[15]系統的レビューでは、低用量アルテプラーゼは標準量よりも安全で、同等の効果があることが示された。[18]
閉塞したカテーテル
アルテプラーゼは少量でカテーテルを塞ぐ血栓を除去し、カテーテルを再開通させて継続使用するために使用できる。 [3] [12]カテーテル閉塞は中心静脈カテーテルでよく見られる。[19]現在、米国におけるカテーテル閉塞の標準治療はアルテプラーゼ投与である。[6]アルテプラーゼは成人および小児の閉塞カテーテルの治療に効果的でリスクが低い。[6] [19]全体として、血栓除去におけるアルテプラーゼの副作用はまれである。[20]テネクテプラーゼ、レテプラーゼ、および組換えウロキナーゼなどのカテーテル閉塞治療の新しい代替手段は、アルテプラーゼよりも滞留時間が短いという利点がある。[19]
禁忌
検査により急性虚血性脳卒中ではないことが判明した場合、または治療のリスクが予想される利益を上回る場合は、アルテプラーゼ治療を受けるべきではありません。[10]アルテプラーゼは、出血傾向を高める出血性疾患のある人、および血小板数が異常に低い人には禁忌です。[14]活動性内出血および高血圧もアルテプラーゼの禁忌です。[14]小児集団におけるアルテプラーゼの安全性は明確に確認されていません。[14]急性虚血性脳卒中に特化したアルテプラーゼの追加禁忌には、頭蓋内出血およびくも膜下出血があります。[21] STEMI患者に対するアルテプラーゼの禁忌は、急性虚血性脳卒中の禁忌と同様です。[9]急性虚血性脳卒中の患者は、機械的血栓除去術を含む他の治療を受けることもあります。[10]
副作用
アルテプラーゼは血栓溶解薬であるため、一般的な副作用として出血が見られ、生命を脅かす可能性があります。[22]アルテプラーゼの副作用には、症候性の頭蓋内出血や致命的な頭蓋内出血などがあります。[22]
血管性浮腫はアルテプラーゼのもう一つの副作用であり、気道が閉塞すると生命を脅かす可能性があります。[2]その他の副作用には、まれにアレルギー反応が含まれる場合があります。[5]
作用機序
アルテプラーゼは血栓中のフィブリンに結合し、血栓に結合したプラスミノーゲンを活性化します。[7 ]アルテプラーゼはプラスミノーゲンをArg561-Val562ペプチド結合部位で切断してプラスミンを形成します。 [7 ]プラスミンはフィブリン溶解酵素であり、重合したフィブリン分子間の架橋を切断して血栓を分解し溶解させます。このプロセスはフィブリン溶解と呼ばれます。[7]
規制と抑制
プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1はアルテプラーゼに結合して不活性複合体を形成し、アルテプラーゼの活性を阻害します。この複合体は肝臓によって血流から除去されます。[7]プラスミンによる線溶は、プラスミンの活性を不活性化および制御するプラスミン阻害剤により、極めて短命です。[7]
歴史
1995年、国立神経疾患・脳卒中研究所による研究では、虚血性脳卒中を治療するために静脈内アルテプラーゼを投与する有効性が示されました。 [ 23]これにより、救急科における脳卒中治療が再設計され、虚血性脳卒中患者のタイムリーな評価と治療が可能になり、医療パラダイムシフトが起こりました。[23]
社会と文化
アルテプラーゼは、虚血性脳卒中治療薬として、2019年に世界保健機関の必須医薬品リストに追加されました。 [24] [25]
法的地位
1987年5月、米国FDAは、この薬を全面的に承認するのではなく、追加データを要求したため、ジェネンテックの株価は4分の1近く下落した。この決定は、同社だけでなく多くの心臓専門医や規制当局にとっても驚きであったとされ、[26]ウォールストリートジャーナル編集委員会を含むFDAへの大きな批判を引き起こした。[27] [28]
2つの追加試験の結果が得られた後、[27]アルテプラーゼは1987年11月に米国で心筋梗塞の治療薬として医療用として承認されました。[5] [2] [29] [30]これは、組み換えt-PAを製造するための最初の取り組みがなされてからわずか7年後のことであり、歴史上最も速い医薬品開発の1つとなりました。[30]
経済
米国では、他の処方薬のコストが比例的に増加していないにもかかわらず、アルテプラーゼのコストは2005年から2014年の間に111％増加しました。[31]しかし、アルテプラーゼは引き続き費用対効果に優れています。[31]
ブランド名
アルテプラーゼは、Actilyse、[32] Activase、[2] Cathflo Activaseというブランド名で販売されています。[3] [33]
論争
アルテプラーゼは低所得国および中所得国では非常に使用されていません。[34]これは、コストが高く、健康保険でカバーされないことが多いためと考えられます。[34]
虚血性脳卒中におけるアルテプラーゼに関する文献には引用バイアスがある可能性があり、組織プラスミノーゲン活性化因子について肯定的な結果を報告する研究は、否定的または中立的な結果を報告する研究よりも、その後の研究で引用される可能性が高い。[35]
静脈内組織プラスミノーゲン活性化因子の使用には性差があり、急性虚血性脳卒中を患う女性では男性よりも使用される可能性が低い。 [36]しかし、この差は2008年以降改善されてきている。[36]
参考文献
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