頭蓋合指症

頭蓋合指症
その他の名前	ACS
合指症（アペルト）
専門	医学遺伝学

頭蓋先端合指症は、顔や頭蓋骨（頭蓋縫合早期癒合症）および手足（合指症）の不規則な特徴を特徴とする一群の先天性疾患です。^{[1]頭蓋縫合早期}癒合症は、頭蓋骨を連結する繊維組織である頭蓋縫合が、発達の早い段階で頭蓋骨を癒合することで発生します。頭蓋縫合により、頭蓋骨は24歳で癒合するまで成長し続けます。頭蓋縫合が早期に癒合すると、頭蓋骨の形状が変化し、脳の成長が妨げられる可能性があります。^{[2] [3]}合指症は、手または足の指が癒合したものです。^[4]多指症も存在する場合は、頭蓋先端多合指症に分類されます。 ^[5]多指症は、手または足に追加の指がある場合に発生します。^[6]頭蓋合指症は通常出生後に診断されますが、家族に遺伝的変異がある場合は出生前診断が可能な場合もあります。これは、この疾患が典型的には常染色体優性遺伝形式をとるためです。 ^{[1]治療では、}頭蓋骨癒合症^[7]および合指症 を矯正するために、幼少期に手術が行われることがよくあります。^[8]

肢頭合指症の症状の重症度は、サブタイプと人生の初期段階での治療法によって大きく異なります。

この症状の症例は18世紀にはすでに記録されている。^[9]  アクロセファロシンダクティリー（ギリシャ語のἄκρος ( ákros)「最も高い、末端」、κεφαλή (kephalḗ)「頭」、σύν (syn)「一緒に」、δάκτυλος (daktylos)「指」に由来）という用語は、1906年にフランスの医師ウジェーヌ・アペールが頭蓋骨癒合症と合指症を特徴とする症状を説明するために初めて使用した。^{[10]アペールが説明した症状は現在、}アクロセファロシンダクティリーのアペール症候群のサブタイプとして知られている。^[11]アクロセファロシンダクティリーの他のサブタイプは、20世紀を通じて特徴づけられた。^[1]

頭頂合指症のすべてのタイプを考慮すると、65,000～102,500人の新生児のうち1人が頭頂合指症を持って生まれます。頭頂合指症に罹患している男女の数に差はありません。^{[12] [13] [14] [15]}

頭蓋合指症には多くの異なるサブタイプがありますが、症状はかなり重複しています。一般的に、頭蓋合指症のすべての形態は、頭蓋骨の特定の骨の間の線維性関節の早期閉鎖、 ^{[16] [17]}特定の指または足指の癒合、^{[16] [18]}および/または通常よりも多くの指数など、頭蓋顔面、手、足の非定型的な特徴によって特徴付けられます。^{[19]一部のサブタイプでは、出生時に存在する構造的な}心臓変異も伴います。^{[20] [1]}

頭頂合指症または頭頂多合指症のほとんどの形態は常染色体優性遺伝形式をとるが、^{[15] [20] [1]、}常染色体劣性遺伝形式のカーペンター症候群は例外である。異なる遺伝子の新生変異、つまり親から受け継がれていない遺伝子変化が、頭頂合指症のいくつかのタイプの原因となることが報告されている。既知の遺伝子変化の中には、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）、^{[16] [17] [21] [22]} TWIST1、^[23] およびRAB23などの遺伝子の変異がある。^[24] これらの遺伝子、特にFGF Rの恒常的活性化は、器官の発達や器官形成、および前駆細胞として知られる組織形成細胞の維持など、胚の発生段階に大きく関与しており、非常に有害となる可能性がある。^[25]

遺伝性の頭蓋合指症は、いずれも高い浸透率から完全な浸透率を示し、その表現はさまざまです。つまり、この疾患を受け継いだ人は全員、頭蓋顔面、手、足の構造に非典型的な特徴を示しますが、障害の重症度はさまざまです。^[1]父親の高齢化は、場合によってはリスク要因であると考えられています。^[1]

頭蓋合指症に対する外科的治療の現在の大きな努力にもかかわらず、治療を受けた人の中にも依然として病的状態が存在します。成人に達した人は、同年代の人よりも教育水準が低く、デート、結婚、性的関係など、さまざまな社会的側面でより大きな困難を抱えていることがよくあります。また、生涯を通じて介護が必要であると報告したり、聴覚障害やてんかんなどの他の健康問題も、同年代の人よりも頻繁に報告することがあります。^[26]

幸いなことに、この病気を持つ人の多くは、病気に罹っていない人と同様のレベルの幸福感を生活に報告しており^[26]、障害があるにもかかわらず、高い社会的統合力と、優れた身体的、精神的回復力を示しています^{[27] 。}

一部の形態の頭頂合指症は出生前に診断が可能です。出生前遺伝子診断は、症候群の原因となる遺伝子変異が判明しており、家族の一員のゲノム内で疾患を引き起こす変異が特定されている場合にのみ可能です。遺伝子検査のためのサンプルの採取は、羊水穿刺（羊水に含まれる胚性幹細胞を採取する）または絨毛膜絨毛採取（胎盤細胞を採取する）を使用して行うことができます。 ^[15]腹部から子宮に挿入した内視鏡を使用して胎児を観察する胎児鏡検査を使用してアペール症候群の出生前診断を行った事例があります。 ^{[22]あるいは、}超音波 などの非侵襲的技術を使用して胎児の頭蓋骨の非典型的な特徴を検出することに関心が寄せられています。^[28]

アクロセファロシンダクティリーの診断は、ほとんどの場合、出生後に乳児の身体的症状を評価することによって行われます。これは、 X線画像などの放射線画像や、病気の原因となることが知られているDNA変異を調べる分子遺伝学的検査によって裏付けられます。 ^{[29] [30]分子遺伝学的検査は、通常、} FGFR、TWIST1、およびRAB23遺伝子 で行われます。

頭頂合指症と頭頂多合指症という分類の下にあるさまざまな症候群には、一貫した命名法や分類法がありません。頭頂合指症は18世紀にはすでに報告されていましたが、^[9] ACS分類とACPS分類は20世紀後半になってから制定されました。しかし、頭頂合指症と頭頂多合指症の区別をなくすべきだという意見もあるため、この分類法は時代遅れかもしれません。^[5]

現在、ノアック症候群（ACPSタイプI）はファイファー症候群（ACSタイプV）に分類されています。^{[31]グッドマン症候群（ACPSタイプIV）は}カーペンター症候群（ACPSタイプII）の変異体として分類されています。^[19]また、さまざまな研究者がアペルト（ASCタイプI）、クルーゾン（ASCタイプII）、ファイファー（ASCタイプV）症候群をアペルト・クルーゾン^[32]症候群とクルーゾン・ファイファー^[33]症候群に統合しました。

頭頂合指症IV型は、以前はモール症候群と呼ばれていましたが、後に口蓋指症候群II型に分類されました。^[34]ファイファー症候群は、以前はVI型とワーデンブルグV型と呼ばれていましたが、1966年以降に変更されました。^[35]  

頭蓋合指症（ACS）：

アペルト症候群（ACSタイプI）の患者

• タイプ I –アペール症候群^[11]
• タイプII –クルーゾン症候群^[36]
• タイプIII –サエスレ・チョッツェン症候群^[37]
  • ロビノウ・ソラウフ症候群はサエスレ・チョッツェン分類に含まれると示唆されている^[38]
• タイプIV – モール症候群（古型）^{[34] [35]}
• タイプV –ファイファー症候群^[31]
  • ノアック症候群はファイファー症候群の分類に組み込まれた^[31]

クルーゾン症候群（ACSタイプII）の患者

関連用語である頭頂多合指症(ACPS) は、症状に多指症が含まれることを指します。この病気にも複数のタイプがあります。

• タイプI – ノアック症候群（古型）^[31]
• タイプII –カーペンター症候群^[39]
  • グッドマン症候群はカーペンター症候群の分類に組み込まれた^[40]
  • サミット症候群はカーペンター症候群の分類に組み込まれた^[41]
• タイプ III –サカティ・ナイハン・ティスデイル症候群^[42]
• タイプIV – グッドマン症候群（古型）^[40]

頭蓋縫合早期癒合症のサブタイプでは、冠状縫合（短頭症）などの頭蓋縫合の早期癒合を防ぐために手術が必要です。 ^[7]頭蓋縫合は、2つの前頭骨と2つの頭頂骨の間にあり、冠状縫合と呼ばれます。^{[2]頭蓋内圧の上昇による脳の成長の阻害を防ぐために、生後1年以内に} 頭蓋形成術を行う必要があります。呼吸器系や歯列矯正の問題を修正するために、中顔面を頭蓋骨の残りの部分から切り離す中顔面手術も小児期に必要になる場合があります。^{[43] [44]}

特定のタイプの合指症は、手の機能に影響を与えるほど重症になることはまれであるため、治療が必要ない場合もあります。^[43]

アペール症候群に見られるようなより重篤なサブタイプでは、合指症の外科的矯正が必要になる場合があります。手術はできるだけ早く、一般的には生後4か月で行うこと推奨されています。治療法は合指症の重症度によって異なります。外科的治療では一般的に、指間腔の解放と親指の延長が行われます。^[8]

頭頂合指症と診断された人に対する治療は手術だけにとどまりません。この症候群の長期管理に役立つステップは数多くあります。頭頂合指症に苦しむ人とその介護者は、医療専門家チームと強い関係を築くことで医療支援システムを構築することができます。医療専門家のチームは、大学や研究機関によく存在します。介護者は、経済的援助、健康保険、教育機関の受け入れなどの選択肢を検討することで、将来の問題を防ぐことができます。主な介護者は、自分自身のための時間を確保し、信頼できる支援システムを見つけることで、精神的健康を優先することが推奨されます。^[29]

• 皮膚疾患のリスト
• 頭蓋骨欠損症

• 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における頭合指症