ファイファー症候群

ファイファー症候群
クローバー型の頭蓋骨と両側の眼球突出を伴うファイファー症候群 2 型の手術前と手術後
専門	リウマチ学
原因	遺伝的[1]
頻度	出生10万人あたり1人[1]
名前の由来	ルドルフ・アーサー・ファイファー

ファイファー症候群は、頭蓋骨の特定の骨が早期に癒合する（頭蓋骨癒合症）ことを特徴とするまれな遺伝性疾患で、頭部と顔面の形状に影響を及ぼします。この症候群には、親指や足の親指が幅広く曲がっているなど、手足の異常が含まれます。

ファイファー症候群は、線維芽細胞増殖因子受容体 FGFR1およびFGFR2の変異によって引き起こされます。この症候群は3つのタイプに分類されます。タイプ1（古典的なファイファー症候群）はより軽度で、どちらかの遺伝子の変異によって引き起こされます。タイプ2と3はより重度で、多くの場合、乳児期の死亡につながり、FGFR2の変異によって引き起こされます。^[2]

この症候群には治療法がありません。治療は支持療法であり、多くの場合、生後数年以内に頭蓋骨の変形と呼吸機能を矯正するための手術が必要です。^[2]ファイファー症候群のタイプ 1 のほとんどの人は、知能と寿命が正常です。タイプ 2 と 3 は、通常、神経発達障害と早期死亡を引き起こします。後年、手術により骨形成と顔面構築を助けることができます。

ファイファー症候群は10万人に1人の割合で発症します。^{[1]この症候群は、1964年にこの症候群を報告したドイツの遺伝学者}ルドルフ・アーサー・ファイファー（1931年～2012年）にちなんで名付けられました。 ^[3]

顔の特徴の多くは、頭蓋骨の早期癒合（頭蓋縫合早期癒合症）に起因している。頭部が正常に成長できないため、高く突き出た額（頭頂短頭症）と、突出したように見える目（眼球突出）および広い位置にある目（眼間開離症）が生じる。さらに、上顎の発育不全（上顎低形成症）もみられる。ファイファー症候群の子供の半数以上に難聴がみられ、歯科疾患もよくみられる。^[4]ファイファー症候群の赤ちゃんは、小さくくちばしのような形の鼻、歯が重なり曲がっている、鼻詰まりによる睡眠時無呼吸症がみられることがある。ファイファー症候群には主に3つのタイプがある。タイプIは最も軽度で最も一般的である。タイプIIは最も重度で、神経学的問題とクローバー型変形を伴う。タイプIIIはタイプIIに似ているが、クローバー型変形はない。^[5]

ファイファー症候群の患者では、親指と第一趾が幅広で、他の指から離れて曲がっています（母趾内反と母趾内反）。異常に短い手指と足指（短指症）もよく見られ、指の間に水かきや癒着が見られることもあります（合指症）。^[6]

ファイファー症候群は、染色体8の線維芽細胞増殖因子受容体1（FGFR1）遺伝子または染色体10の線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）遺伝子の変異と強く関連している。^{[1] [7] [8] [9]}これらの遺伝子は線維芽細胞増殖因子受容体をコードしており、正常な骨の発達に重要である。^[10]父親の高齢化は、男性が高齢になるにつれて精子の変異が増加するため、ファイファー症候群の散発性症例の危険因子であると考えられている。^{[1] [11]}

ファイファー症候群の最も広く受け入れられている臨床分類は、 1993年にM.マイケル・コーエンによって発表された。 ^{[1] [12]コーエンは、この症候群を、幅広い親指、幅広い母指、}短指症、おそらく合指症を特徴とする3つの重複する可能性のあるタイプに分類した。[ ^13]

• タイプ 1 は、古典的なファイファー症候群としても知られ、頭蓋骨癒合症と「中顔面欠損」が含まれます。このタイプは、常染色体優性遺伝パターンで遺伝します。タイプ 1 ファイファー症候群のほとんどの人は、正常な知能と正常な寿命を持ちます。
• タイプ 2 では、骨の広範な癒合と重度の眼球突出により、クローバー型の頭蓋骨になります。このタイプは散発的に発生し (つまり、遺伝性ではないようです)、「予後が悪く、重度の神経障害を伴い、通常は早期に死亡します」。
• タイプ 3 には、頭蓋骨癒合症と重度の眼球突出が含まれます。このタイプは散発的に発生し (つまり、遺伝性ではないようです)、「予後が悪く、重度の神経障害を伴い、通常は早期死亡を伴います」。

主な問題は頭蓋骨の早期癒合であり、これは一連の外科手術によって、多くの場合生後3か月以内に修正することができます。その後、呼吸器や顔面の変形を修正するために手術が必要になります。^[2]

ファイファー症候群2型および3型の小児は、ファイファー症候群1型の小児よりも「神経発達障害のリスクが高く、平均寿命が短い」が、治療すれば良好な結果が得られる可能性がある。^[14]重症例では、呼吸器系および神経系の合併症により早期死亡に至ることが多い。

この症候群はドイツの遺伝学者ルドルフ・アーサー・ファイファー（1931-2012）にちなんで名付けられました。^{[15] 1964年、ファイファーは、}常染色体優性遺伝の頭、手、足の異常（頭合指症）を持つ3世代にわたる家族8人の患者について記述しました。^{[1] [13] [3]}

• 1996年、アメリカのミュージシャン、プリンスと妻マイテ・ガルシアに息子が誕生した。待望の子供、アミール（アラビア語で「王子」の意味）は出生時にファイファー症候群2型と診断され、数日後に死亡した。^[16] 1997年、ガルシアの元パーソナルアシスタントが死因について懸念を表明した後、検死官が調査を行い、死因は自然死（つまり殺人ではない）であると宣言した。^[17]
• 2014年、テキサス州に住むファイファー症候群1型の男児の母親が、その子の写真をブログに投稿した。2016年、母親はその写真が息子をパグに例えたミームに使われていたことを発見した。インターネット、特にInstagram、Twitter、Facebookなどのソーシャルメディアからそのミームを削除しようとする母親の努力は、国際的な注目を集めた。^{[18] [19] [20]}

• Robin, NH; Falk, MJ; Haldeman-Englert, CR (2011-06-07) [最初の投稿 1998]. 「FGFR 頭蓋縫合早期癒合症候群の概要」. FGFR 関連頭蓋縫合早期癒合症候群. GeneReviews . NCBI . PMID  20301628.
• Hamm, A; Robin, N (2014 年 10 月)。「ファイファー症候群」。Orphanet。ICD -10 Q87.0。