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| エイリアス | ADAM17、ADAM18、CD156B、CSVP、NISBD、NISBD1、TACE、ADAMメタロペプチダーゼドメイン17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603639; MGI : 1096335;ホモロジーン: 2395;ジーンカード：ADAM17; OMA :ADAM17 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ 17 ( ADAM17 ) は、 TACE (腫瘍壊死因子 α 変換酵素)とも呼ばれ、基質提示によって活性化されるディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼのADAM タンパク質ファミリーに属する70 kDa の酵素です。
構造
ADAM17は824アミノ酸からなる ポリペプチドである。[5] [6]
ADAM17 は、プロドメイン、メタロプロテアーゼドメイン、ディスインテグリンドメイン、システインリッチドメイン、EGF 様ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質テールを含むマルチドメイン構造を持っています。[7] [8] [9]メタロプロテアーゼドメインは酵素の触媒活性を担い、TNF-α などのサイトカインを含む膜結合タンパク質を切断して可溶性形態を放出します。ディスインテグリンおよびシステインリッチドメインは細胞接着およびインテグリンとの相互作用に関与し、膜貫通ドメインはタンパク質を膜に固定します。細胞質テールは細胞内シグナル伝達およびタンパク質間相互作用に関与しています。ADAM17 の活性は、プロドメインの除去や TIMP (メタロプロテアーゼの組織阻害剤) などの調節タンパク質との相互作用など、複数のメカニズムを通じて厳密に制御されています。[10]
関数
ADAM17 は、細胞表面およびトランスゴルジネットワークの細胞内膜内での腫瘍壊死因子アルファ ( TNF-α ) の処理に関与していると理解されています。このプロセスは「シェディング」としても知られ、膜結合プロタンパク質 (プロ TNF-α など) からの可溶性細胞外ドメインの切断と放出を伴い、生理学的に重要であることが知られています。ADAM17 は最初に特定された「シェダーゼ」であり、膜固定型サイトカイン、細胞接着分子、受容体、リガンド、酵素 など、さまざまなものの放出に関与していると理解されています。
TNF-α遺伝子のクローニングにより、成熟中に細胞膜に挿入される 26 kDa のタイプ II 膜貫通プロポリペプチドをコードすることが明らかになりました。細胞表面では、プロ TNF-α は生物学的に活性であり、細胞間シグナル伝達の近傍を介して免疫応答を誘導できます。しかし、プロ TNF-α はAla76-Val77 アミド結合でタンパク質分解切断を受ける可能性があり、これによりプロ TNF-α 分子から可溶性の 17kDa 細胞外ドメイン (エクトドメイン) が放出されます。この可溶性のエクトドメインは、一般に TNF-α として知られるサイトカインであり、傍分泌シグナル伝達において極めて重要です。この可溶性 TNF-α のタンパク質分解による遊離は、ADAM17 によって触媒されます。
ADAM17は、リガンド結合後に起こるNotch細胞内ドメイン（Notch1受容体から）のタンパク質分解放出中に、Notchシグナル伝達経路で重要な役割を果たしている可能性がある。ADAM17はまた、乳腺におけるEGFRリガンドのアンフィレグリンの切断を制御することにより、MAPキナーゼシグナル伝達経路を制御する。 [11] ADAM17は、細胞接着分子であるLセレクチンの切断にも関与している。[12]
アクティベーション
ADAM17 の局在は、シェディング活性の重要な決定因子であると推測されています。TNF-α の処理は、従来、トランスゴルジ体ネットワークで発生し、可溶性 TNF-α の細胞表面への輸送と密接に関連していると理解されてきました。シェディングは、脂質ラフト内での ADAM17 とその基質である膜結合型 TNF のクラスター化にも関連しています。[13]この全体的なプロセスは基質提示と呼ばれ、コレステロールによって制御されています。研究では、成熟した内因性ADAM17 の大部分は核周囲区画に局在し、細胞表面には少量の TACE のみが存在する可能性があることも示唆されています。したがって、成熟 ADAM17 が核周囲区画に局在することは、従来のモデルとは対照的に、ADAM17 を介した細胞外ドメインのシェディングが細胞内環境でも発生する可能性があることを示唆しています。
機能的ADAM17はヒトの大腸に遍在的に発現していることが報告されており、炎症性腸疾患の主な形態である潰瘍性大腸炎患者の大腸粘膜では活性が上昇している。他の実験ではADAM17の発現がエタノールによって阻害される可能性も示唆されている。[14]
インタラクション
ADAM17 は以下と相互作用することが示されています:
臨床的意義
Adam17は、おそらくウイルス粒子と細胞質膜の融合を可能にすることで、SARS-CoV-2ウイルスの侵入を促進する可能性がある。 [20] Adam17はTMPRSS2と同様のACE2切断活性を有するが、可溶性ACE2を形成することで、循環するSARS-CoV-2ウイルス粒子をブロックする保護効果を実際に持つ可能性がある。[20]
Adam17シェダーゼ活性はTNF-αとインターロイキン-6受容体の切断によってCOVID-19の炎症に寄与する可能性がある。[20]
最近、ADAM17は放射線治療に対する抵抗性の重要な媒介因子として発見されました。放射線治療は、ADAM17プロフォームから活性ADAM17へのフリン媒介切断の用量依存的な増加を誘導することができ、その結果、in vitroおよびin vivoでADAM17活性が増強されます。また、放射線治療は非小細胞肺癌においてADAM17を活性化し、その結果、複数の生存因子の脱落、成長因子経路の活性化、および放射線治療誘発性治療抵抗性が生じることが示されました。[21]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000151694 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000052593 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Black RA、Rauch CT、Kozlosky CJ、Peschon JJ 、 Slack JL、Wolfson MF、他 (1997 年 2 月)。「細胞から腫瘍壊死因子アルファを放出するメタロプロテアーゼディスインテグリン」。Nature。385 ( 6618 ) : 729–733。Bibcode : 1997Natur.385..729B。doi : 10.1038/385729a0。PMID 9034190。S2CID 4251053。
- ^ Moss ML、Jin SL、Milla ME、Bickett DM、Burkhart W、Carter HL、他 (1997 年 2 月)。「腫瘍壊死因子アルファ前駆体を処理するディスインテグリンメタロプロテアーゼのクローニング」。Nature。385 ( 6618 ) : 733–736。Bibcode : 1997Natur.385..733M。doi : 10.1038 /385733a0。PMID 9034191。S2CID 4335616。
- ^ Primakoff P、 Myles DG (2000 年 2 月)。「ADAM 遺伝子ファミリー: 接着およびプロテアーゼ活性を持つ表面タンパク質」。Trends in Genetics。16 ( 2): 83–87。doi :10.1016/s0168-9525(99)01926-5。PMID 10652535 。
- ^ Seals DF、Courtneidge SA (2003年1月)。「ADAMsメタロプロテアーゼファミリー：複数の機能を持つマルチドメインタンパク質」。遺伝子 と発達。17 ( 1):7–30。doi : 10.1101/gad.1039703。PMID 12514095。
- ^ Blobel CP (2005 年 1 月). 「ADAM: EGFR シグナル伝達と発達における重要な構成要素」. Nature Reviews. 分子細胞生物学. 6 (1): 32–43. doi :10.1038/nrm1548. PMID 15688065.
- ^ Edwards DR、 Handsley MM、 Pennington CJ (2008 年 10 月)。「ADAM メタロプロテアーゼ」。Molecular Aspects of Medicine 29 ( 5): 258–289。doi :10.1016/j.mam.2008.08.001。PMC 7112278。PMID 18762209。
- ^ Sternlicht MD、Sunnarborg SW、Kouros-Mehr H、Yu Y、Lee DC、Werb Z (2005 年 9 月)。「乳腺管形成には、ADAM17 依存性上皮性アンフィレグリンの放出による間質性 EGFR の傍分泌活性化が必要」。 開発。132 ( 17 ) : 3923–3933。doi :10.1242/dev.01966。PMC 2771180。PMID 16079154。
- ^ Li Y、Brazzell J、Herrera A、Walcheck B (2006 年 10 月)。「成熟好中球の ADAM17 欠損は L-セレクチンの放出に異なる影響を及ぼす」。Blood . 108 (7): 2275–2279. doi :10.1182/blood-2006-02-005827 . PMC 1895557. PMID 16735599 .
- ^ Tellier E、Canault M、Rebsomen L、Bonardo B、Juhan-Vague I、Nalbone G、他 (2006 年 12 月)。「ADAM17 の切断活性は脂質ラフトに隔離されている」。実験細胞研究。312 (20): 3969–3980。doi :10.1016/ j.yexcr.2006.08.027。PMID 17010968 。
- ^ Taïeb J, Delarche C, Ethuin F, Selloum S, Poynard T, Gougerot-Pocidalo MA, et al. (2002 年 12 月). 「エタノールによるヒト好中球のサイトカイン放出およびタンパク質脱顆粒の抑制」. Journal of Leukocyte Biology . 72 (6): 1142–1147. doi :10.1189/jlb.72.6.1142. PMID 12488495. S2CID 9712196.
- ^ Peiretti F、Deprez-Beauclair P、Bonardo B、Aubert H、Juhan-Vague I、Nalbone G (2003 年 5 月)。「TACE の細胞内結合パートナーとしての SAP97 の特定」。Journal of Cell Science。116 ( Pt 10) : 1949–1957。doi : 10.1242/ jcs.00415。PMID 12668732。
- ^ Nelson KK、Schlöndorff J、Blobel CP (1999 年 11 月)。「メタロプロテアーゼディスインテグリン腫瘍壊死因子アルファ変換酵素 (TACE) と有糸分裂停止欠損 2 (MAD2)、およびメタロプロテアーゼディスインテグリン MDC9 と新規 MAD2 関連タンパク質 MAD2beta との相互作用の証拠」。The Biochemical Journal。343 Pt 3 ( Pt 3): 673–680。doi : 10.1042 / 0264-6021 :3430673。PMC 1220601。PMID 10527948。
- ^ Poghosyan Z、Robbins SM、Houslay MD、Webster A、Murphy G、Edwards DR (2002 年 2 月)。「ADAM15 細胞質ドメインと Src ファミリータンパク質チロシンキナーゼ間のリン酸化依存性相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 7): 4999–5007。doi : 10.1074/ jbc.M107430200。PMID 11741929。
- ^ Díaz-Rodríguez E、Montero JC、Esparís-Ogando A、Yuste L、Pandiella A (2002 年 6 月)。「細胞外シグナル制御キナーゼは、腫瘍壊死因子アルファ変換酵素をトレオニン 735 でリン酸化する: 制御された切断における潜在的な役割」。Molecular Biology of the Cell。13 ( 6): 2031–2044。doi :10.1091/ mbc.01-11-0561。PMC 117622。PMID 12058067。
- ^ Grieve A、Xu H、Künzel U、Bambrough P 、 Sieber B、Freeman M (2017年4月)。「iRhom2の細胞膜でのリン酸化は哺乳類のTACE依存性炎症および成長因子シグナル伝達を制御する 」。eLife。6。doi ： 10.7554 / eLife.23968。PMC 5436907。PMID 28432785。
- ^ abc ジペト D、パルメイラ JD、アルガニャラス GA、アルガニャラス ER (2020). 「ACE2/ADAM17/TMPRSS2の相互作用は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の主な危険因子である可能性がある」。免疫学のフロンティア。11 : 576745.土井: 10.3389/fimmu.2020.576745。PMC 7575774。PMID 33117379。
- ^ Sharma A、Bender S、Zimmermann M、Riesterer O、Broggini-Tenzer A、Pruschy MN（2016年9月）。「Secretome Signature によりADAM17が非小細胞肺がんの放射線増感の新たな標的として特定される」。臨床がん研究。22 （17）：4428–4439。doi ：10.1158 /1078-0432.CCR-15-2449。PMID 27076628 。
さらに読む
- Black RA (2002 年 1 月)。「腫瘍壊死因子アルファ変換酵素」。国際生化学・細胞生物学誌。34 (1): 1–5。doi : 10.1016 /S1357-2725(01)00097-8。PMID 11733179 。
- Bonaldo MF、 Lennon G、Soares MB (1996 年 9 月)。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」。ゲノム研究。6 (9): 791–806。doi : 10.1101/ gr.6.9.791。PMID 8889548 。
- Black RA、Rauch CT、Kozlosky CJ、Peschon JJ 、 Slack JL、Wolfson MF、他 (1997 年 2 月)。「細胞から腫瘍壊死因子アルファを放出するメタロプロテアーゼ ディスインテグリン」。Nature。385 ( 6618 ) : 729–733。Bibcode : 1997Natur.385..729B。doi : 10.1038/385729a0。PMID 9034190。S2CID 4251053。
- Moss ML、Jin SL、Milla ME、 Bickett DM、Burkhart W、Carter HL、他 (1997 年 2 月)。「腫瘍壊死因子アルファ前駆体を処理するディスインテグリンメタロプロテアーゼのクローニング」。Nature。385 ( 6618 ) : 733–736。Bibcode : 1997Natur.385..733M。doi : 10.1038/385733a0。PMID 9034191。S2CID 4335616。
- Maskos K、Fernandez-Catalan C、Huber R、Bourenkov GP、Bartunik H、Ellestad GA、他 (1998 年 3 月)。「ヒト腫瘍壊死因子アルファ変換酵素の触媒ドメインの結晶構造」。米国 科学アカデミー紀要。95 (7): 3408–3412。Bibcode : 1998PNAS ...95.3408M。doi : 10.1073 / pnas.95.7.3408。PMC 19849。PMID 9520379。
- パテル IR、アトゥール MG、パテル RN、スタチン SA、アバギャン RA、アブラムソン SB、他。 （1998年5月）。 「ヒト関節炎に罹患した軟骨からの TNF-α 変換酵素: ディファレンシャル ディスプレイによる cDNA の単離、活性酵素の発現、および TNF-α の制御」。免疫学ジャーナル。160 (9): 4570–4579。土井：10.4049/jimmunol.160.9.4570。PMID 9574564。S2CID 54023449 。
- Schroeter EH 、 Kisslinger JA、Kopan R (1998 年 5 月)。「Notch-1 シグナル伝達には 、リガンド誘導による細胞内ドメインのタンパク質分解放出が必要」。Nature . 393 (6683): 382–386。Bibcode :1998Natur.393..382S。doi :10.1038/30756。PMID 9620803。S2CID 4431882 。
- Hirohata S、Seldin MF、Apte SS (1998 年 11 月)。「2 つの ADAM 遺伝子、TACE (ADAM17) と MLTNB (ADAM19) のそれぞれヒト染色体 2 と 5 への染色体割り当て、および Mltnb のマウス染色体 11 への割り当て」。Genomics。54 ( 1 ) : 178–179。doi : 10.1006 /geno.1998.5544。PMID 9806848 。
- Lum L、Wong BR、Josien R、Becherer JD、Erdjument-Bromage H、Schlöndorff J、他 (1999 年 5 月)。「破骨細胞形成と樹状細胞の生存に関与する TNF ファミリー メンバー TRANCE の切断における、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) 変換酵素様プロテアーゼの役割の証拠」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 19): 13613–13618。doi : 10.1074/ jbc.274.19.13613。PMID 10224132。
- Cerretti DP、Poindexter K、Castner BJ、Means G、Copeland NG、Gilbert DJ、他 (1999 年 8 月)。「マウス腫瘍壊死因子アルファ変換酵素 (TACE/ADAM17) の cDNA と遺伝子の特性とマウス染色体 12 とヒト染色体 2p25 への位置」。サイトカイン。11 ( 8 ): 541–551。doi : 10.1006 /cyto.1998.0466。PMID 10433800 。
- Nelson KK、Schlöndorff J、Blobel CP (1999 年 11 月)。「メタロプロテアーゼ分解酵素である腫瘍壊死因子アルファ変換酵素 (TACE) と有糸分裂停止欠損 2 (MAD2) の相互作用、およびメタロプロテアーゼ分解酵素である MDC9 と新規 MAD2 関連タンパク質である MAD2beta の相互作用の証拠」。The Biochemical Journal。343 Pt 3 (Pt 3): 673–680。doi : 10.1042 / 0264-6021 :3430673。PMC 1220601。PMID 10527948。
- Kärkkäinen I、Rybnikova E、Pelto-Huikko M、Huovila AP (2000 年 6 月)。「メタロプロテアーゼディスインテグリン (ADAM) 遺伝子は、成人の CNS で広く、異なる発現を示す」。分子 細胞神経科学。15 (6): 547–560。doi :10.1006/ mcne.2000.0848。PMID 10860581。S2CID 36643322 。
- Brou C、Logeat F、Gupta N、Bessia C、LeBail O、Doedens JR、他 (2000 年 2 月)。「Notch シグナル伝達に関与する新しいタンパク質分解切断: ディスインテグリンメタロプロテアーゼ TACE の役割」。Molecular Cell。5 ( 2 ) : 207–216。doi : 10.1016/S1097-2765(00)80417-7。PMID 10882063。
- Lee MH、Verma V、Maskos K、Nath D、Knäuper V、Dodds P、他 (2002 年 5 月)。「組織メタロプロテアーゼ阻害剤 (TIMP)-3 の N 末端ドメインを改良し、腫瘍壊死因子アルファ変換酵素に対するより優れた阻害剤とする」。The Biochemical Journal。364 ( Pt 1 ) : 227–234。doi : 10.1042/bj3640227。PMC 1222565。PMID 11988096。
- Lee MH、Verma V、Maskos K、Becherer JD、Knäuper V、Dodds P、他 (2002 年 6 月)。「TACE の C 末端ドメインは N-TIMP-3 の阻害作用を弱める」。FEBS Letters。520 ( 1–3 ) : 102–106。Bibcode :2002FEBSL.520..102L。doi : 10.1016 /S0014-5793(02)02776-X。PMID 12044879。S2CID 1433047。
- Díaz-Rodríguez E、Montero JC、Esparís-Ogando A、Yuste L、Pandiella A (2002 年 6 月)。「細胞外シグナル制御キナーゼは、スレオニン 735 で腫瘍壊死因子アルファ変換酵素をリン酸化する: 制御された切断における潜在的な役割」。Molecular Biology of the Cell。13 ( 6 ): 2031–2044。doi :10.1091/mbc.01-11-0561。PMC 117622。PMID 12058067。
- Mohan MJ、Seaton T、Mitchell J、Howe A、Blackburn K、Burkhart W、他 (2002 年 7 月)。「腫瘍壊死因子アルファ変換酵素 (TACE): 高度に定義された基質選択性を持つユニークなメタロプロテアーゼ」。生化学。41 ( 30 ): 9462–9469。doi :10.1021/bi0260132。PMID 12135369 。
- Gómez-Gaviro MV、González-Alvaro I、Domínguez-Jiménez C、Peschon J、Black RA、Sánchez-Madrid F、他 (2002 年 10 月)。「非ステロイド性抗炎症薬による L-セレクチンのダウンレギュレーションにおける腫瘍壊死因子アルファ変換酵素の構造機能関係と役割」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 41): 38212–38221。doi : 10.1074/jbc.M205142200。PMID 12147693。
- Zheng Y、Schlondorff J、 Blobel CP (2002 年 11 月)。「タンパク質チロシンホスファターゼ PTPH1 による腫瘍壊死因子アルファ変換酵素 (TACE) の調節の証拠」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 45): 42463–42470。doi : 10.1074/jbc.M207459200。PMID 12207026。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における CD156b+抗原
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADAM17 ゲノムの位置と ADAM17 遺伝子の詳細ページ。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADAM18 ゲノムの位置と ADAM18 遺伝子の詳細ページ。
