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シェダーゼは膜結合酵素であり、膜貫通タンパク質の細胞外部分を切断し、可溶性の細胞外ドメインを細胞表面から放出します。多くのシェダーゼはADAMまたはアスパラギン酸プロテアーゼ（BACE）タンパク質ファミリーのメンバーです。[1]
これらの酵素は、膜貫通タンパク質が受容体（例：HER2 ）である場合はそれを活性化するか、すでにアゴニストに結合している膜貫通タンパク質の部分（例： EGFRの場合）を切断して、このアゴニストが別の細胞の受容体を刺激できるようにします。したがって、シェダーゼはアゴニストの収量を減少させます[説明が必要] 。ADAM10およびADAM17に活性なシェダーゼ阻害剤は、抗癌療法を増強することができます。[2]
機能
シェダーゼの活性は、一般的な酵素活性の量に関連して発生すると仮定されています。研究によると、シェダーゼはホスファチジルセリンの露出に関連しているようです。PSA-3細胞のホスファチジルセリン合成能力が抑制されると、シェダーゼ活性は低下し、細胞が再びホスファチジルセリンを合成できるようになると、シェダーゼ活性は正常レベルに戻りました。このことから、研究者は、細胞がシェダーゼ活性を発揮するにはホスファチジルセリンの露出が必要であると結論付けました。[3]
用途
シェダーゼ酵素のメカニズムと機能の性質上、医療における可能性のある用途の発見を基盤として研究されてきました。そのような用途の 1 つは、アレルギー反応やその他の免疫システムのプロセスの治療です。ADAM10 は、可溶性 sCD23 を放出するCD23 免疫グロブリン受容体の切断に関与しています。 [4] 血清中に存在する sCD23 は免疫反応に寄与し、一部の人にとっては喘息などの炎症性疾患の発症に寄与します。ADAM10 シェダーゼは CD23 を切断し、sCD23 のレベルを上昇させることから、これらの疾患の可能性のある治療法は、シェダーゼ機能の阻害を中心に考えられます。
腫瘍壊死因子α変換酵素（TACE）は、多くの種類の癌で観察されているシェダーゼタンパク質であり、癌の検出に使用される重要なバイオマーカー（医薬品）として機能する可能性があります。 [5] TACEの発現は癌の特定の段階と直接相関していませんが、酵素のシェディング活性は、通常の培養細胞と比較して頭頸部癌細胞で著しく顕著です。[5]
参照
参考文献
- ^ R&D Systems (2006 年冬)。「細胞表面で助けが必要でしょうか? 地元の sheddase に問い合わせてください」。サイトカイン速報。
- ^ Healthvalue: シェダーゼとADAM
- ^ アンセルムス、サマー;コルドフスキー、フェリックス。ブッフ、ヨッシャ。マレツキー、トルステン。エバース、アストリッド。アンドラ、ヨルグ。デュスターホフト、ステファン。ミカレク、マティアス。ロレンゼン、インケン (2016-05-10)。 「ADAM17 シェダーゼ機能にはホスファチジルセリンへの曝露が必要です。」ネイチャーコミュニケーションズ。7 : 11523.土井:10.1038/ncomms11523. ISSN 2041-1723。PMC 4866515。PMID 27161080。
- ^ 「ADAM10は、低親和性免疫グロブリンE受容体CD23の主要な「シェダーゼ」である」（PDF） 。 2016年11月5日閲覧。
- ^ ab 「腫瘍壊死因子変換酵素のシェダーゼ活性は頭頸部癌において増加しており、予後予測に有用である」 。 2016年11月5日閲覧。