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| エイリアス | DLG1、DLGH1、SAP-97、SAP97、dJ1061C18.1.1、hdlg、B130052P05Rik、E-dlg/SAP97、mKIAA4187、discs large homolog 1、scribble cell polarity complex component、discs large MAGUK scaffold protein 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601014; MGI : 107231;ホモロジーン: 20869;ジーンカード：DLG1; OMA :DLG1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ディスクラージホモログ1（DLG1 ）は、シナプス関連タンパク質97またはSAP97としても知られ、ヒトではSAP97遺伝子によってコードされる足場タンパク質です。
SAP97 は、ショウジョウバエのタンパク質 Dlg1 に類似した哺乳類のMAGUKファミリー メンバー タンパク質です(このタンパク質は hDlg1 とも呼ばれ、ヒトの遺伝子は DLG1 です)。SAP97 は、体全体の上皮細胞で発現しています。脳では、イオンチャネル型受容体の小胞体から細胞膜への輸送に関与しており、シナプス可塑性中のAMPAR の輸送に関与している可能性があります。
関数
SAP97は、腎臓や脳を含む全身の上皮細胞で発現しています。[5] SAP97が細胞死の際に細胞間接着を制御し、HPVと相互作用する可能性があるという証拠がいくつかあります。脳では、SAP97の機能は、ERから細胞膜への膜貫通受容体の輸送に関与しています。[6]
SAP97の機能は、ノックアウトによる発現の低下や異種発現の増加によって研究されてきた。SAP97遺伝子がノックアウトされたマウスは周産期に死亡し、口蓋裂や腎機能障害を呈する。[7] [8]哺乳類のニューロンにおけるSAP97の 過剰発現はシナプス強度の増加につながる。[9]
臨床的意義
DLG1の変異はクローン病と関連している。[10]
構造
SAP97 のタンパク質構造は、選択的スプライシングされた N 末端ドメイン、3 つのPDZ ドメイン、SH3 ドメイン、フック ドメイン、I3 ドメイン、そして最後に不活性グアニル酸キナーゼ(GK) ドメインで構成されています。これらの各ドメインには、SAP97 の独自の機能を定義するのに役立つ特定の相互作用パートナーがあります。
SAP97のN末端は、選択的スプライシングにより、二重システイン/パルミトイル化部位（αアイソフォーム）またはL27ドメイン（βアイソフォーム）を含むことができる。L27ドメインは、他のSAP97分子、CASK、および他のL27ドメイン含有タンパク質とのSAP97オリゴマー化に関与している。 [11] N末端近くには、AMPARの内在化に関与している可能性のあるミオシンVI結合部位 もある。 [12] [13]
SAP97のPDZドメインにはそれぞれ異なる結合パートナーがあり、最初のPDZドメインにはAMPARサブユニットGluR1 [14] [15] 、最後のPDZドメインにはニューロリギンが結合します。SAP97のI3ドメインはMAGUKファミリーの中でSAP97に特有であり、SAP97のシナプス後局在を制御し、タンパク質4.1Nに結合することが知られています。GKドメインにより、SAP97はGKAP /SAPAPファミリータンパク質に結合できます。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- ショウジョウバエのディスク ラージ 1 - インタラクティブ フライ