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| 名前 | |
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| IUPAC名
2-アミノ-3-(5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル)プロパン酸
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| その他の名前
5-HTP; オキシトリプタン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.022.193 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | 5-ヒドロキシトリプトファン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ | |
| モル質量 | 220.228 グラムモル−1 |
| 密度 | 1.484 g/mL |
| 融点 | 298～300 °C (568～572 °F; 571～573 K) |
| 沸点 | 520.6 °C (969.1 °F; 793.8 K) |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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医療ではオキシトリプタンとして使用される5-ヒドロキシトリプトファン( 5-HTP ) は、天然に存在するアミノ酸であり、化学前駆体であり、神経伝達物質セロトニンの生合成における代謝中間体でもあります。
5-HTPはINNで製造され、医薬品やサプリメントとして使用することができます。 オキシトリプタン。ブランド名には、Cincofarm、Levothym、Levotonine、Oxyfan、Telesol、Tript-OH、Triptum などがあります。薬物としては、うつ病の治療や、その他の特定の適応症に使用されます。
生産
5-HTPは、トリプトファン水酸化酵素の作用により、アミノ酸トリプトファンから生成される。トリプトファン水酸化酵素は、ビオプテリン依存性芳香族アミノ酸水酸化酵素の1つである。5-HTPの生成は、5-HT（セロトニン）合成における律速段階である。5-HTPは通常、アミノ酸脱炭酸酵素によって急速に5-HTに変換される。[1]
代謝
5-HTPは、ビタミンB6の助けを借りて、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素によってセロトニン（5-ヒドロキシトリプタミンまたは5-HT）に脱炭酸されます。[2]この反応は神経組織と肝臓の両方で起こります。[3] 5-HTPは血液脳関門を通過しますが、[4] 5-HTは通過しません。特にビタミンB6と一緒に投与された場合、過剰な5-HTPは代謝され、排泄されると考えられています。[5] [6]
食事源
5-HTPは食品中に微量しか含まれていないが、トリプトファンの代謝に中間的に関与する化学物質であり、トリプトファンはすべての非分画食品に含まれるアミノ酸であり、総アミノ酸含有量が低いほどトリプトファンの吸収が増加すると相関している。[7]
医薬品やサプリメントとしての使用
5-HTP は、うつ病の治療や特定の他の適応症において、オキシトリプタンという名前で医療用およびサプリメントとして使用されています。
オキシトリプタンは、カルビドパやベンセラジドなどの末梢選択的芳香族L -アミノ酸脱炭酸酵素(AAAD)阻害剤と併用することで効果を高めることができます。これらの薬剤はオキシトリプタンの効力と持続時間を高めます。現在研究中の併用製剤はオキシトリプタン/カルビドパです。
研究
幻覚作用
5-HTPは、比較的高用量で投与された場合、げっ歯類で頭部けいれん反応（HTR）を強力に引き起こす。 [8] [9] [10] [11]同様に、セロトニンの脳室内注射はHTRを引き起こすが、末梢投与では引き起こされない。 [9] [8] [11] HTRは、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）やシロシビンなどのセロトニン作動性幻覚剤によって誘発され、幻覚効果の行動的代理因子である。[12] [8]
5-HTP の HTR は、ヒトにおけるセロトニン作動性幻覚剤の幻覚作用を阻害するセロトニン5-HT 2A受容体 拮抗薬によって阻害され、 5-HTP からセロトニンへの変換を阻害する芳香族L -アミノ酸脱炭酸酵素(AAAD)阻害剤によって阻止され、セロトニンおよびその他の内因性トリプタミンの分解を阻害するモノアミン酸化酵素 A (MAO-A)阻害剤によって増強されます。[9] [8] [10] [11]さらに、5-HTPのHTRはインドールエチルアミンN-メチルトランスフェラーゼ（INMT）阻害剤によって廃止され、セロトニンやその他の内因性トリプタミンからN-メチルセロトニン（ NMS、ノルブフォテニン）、ブフォテニン（5-ヒドロキシ-N、N-ジメチルトリプタミン、5-HO-DMT）、およびN、N-ジメチルトリプタミン（DMT）などのN-メチル化トリプタミンへの変換を阻害します。[8] [13] [11]これらのN-メチル化トリプタミンは幻覚作用があることでよく知られていますが、セロトニン自体は、生体内変換なしでは幻覚作用を生じないようです。[8] [11] 5-HTPがヒトに幻覚作用を及ぼすことは確認されていません。これは、そのような作用を生じるには高用量が必要であるためだと考えられています。[8] [10]げっ歯類でHTRを生じる5-HTPの投与量は、人間で安全かつ治療的に使用されてきた5-HTPの投与量よりも桁違いに高い。[10] 5-HTPが人間に幻覚作用をもたらすかどうかは不明である。[14]
セロトニン自体に HTR や幻覚作用がないのは、これらの作用が内側前頭前野(mPFC)の皮質ニューロンに発現する細胞内5-HT 2A受容体の集団の活性化に依存しているように見えるためだと考えられている。このニューロンにはセロトニントランスポーター(SERT) が欠如しており、セロトニンがアクセスできない。 [15] [16]セロトニン自体は親水性が高すぎて、SERT がないとセロトニンニューロンに入り込むことができないが、セロトニン幻覚剤やセロトニンのNメチル化代謝物および類似体は親油性であるため、これらのニューロンに容易に入り込むことができる。[15] [16]これらの発見は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI) や関連するセロトニン作動薬が幻覚作用を示さない理由も説明できるかもしれない。[15]
参照
参考文献
- ^ Turner EH、Loftis JM、Blackwell AD (2006 年 3月)。「セロトニン アラカルト: セロトニン前駆体 5-ヒドロキシトリプトファンの補給」。薬理学と治療学。109 (3): 325–38。doi : 10.1016 /j.pharmthera.2005.06.004。PMID 16023217。S2CID 2563606。
- ^ Rahman MK, Nagatsu T, Sakurai T, Hori S, Abe M, Matsuda M (1982年10月). 「ラットにおけるL-DOPAおよびL-5-ヒドロキシトリプトファンを基質とする芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素活性に対するピリドキサールリン酸欠乏の影響」. Japanese Journal of Pharmacology . 32 (5): 803–11. doi : 10.1254/jjp.32.803 . PMID 6983619.
- ^ Bouchard S、 Bousquet C、Roberge AG (1981 年 9 月)。「ネコの脳と肝臓におけるジヒドロキシフェニルアラニン/5-ヒドロキシトリプトファン脱炭酸酵素活性の特性」。Journal of Neurochemistry。37 (3 ) : 781–7。doi :10.1111/j.1471-4159.1982.tb12555.x。PMID 6974228。S2CID 43853143。
- ^ Nakatani Y, Sato-Suzuki I, Tsujino N, Nakasato A, Seki Y, Fumoto M, Arita H (2008 年 5 月). 「ラットにおける脳内 5-HT の増強は 5-HT トランスポーターを介して血液脳関門を通過する」. The European Journal of Neuroscience . 27 (9): 2466–72. doi :10.1111/j.1460-9568.2008.06201.x. PMID 18445233. S2CID 18940166.
- ^ Bouchard S、 Roberge AG (1979 年 7 月)。「ネコの脳、肝臓、副腎におけるジヒドロキシフェニルアラニン-5-ヒドロキシトリプトファン脱炭酸酵素の生化学的特性と運動パラメータ」。Canadian Journal of Biochemistry。57 ( 7): 1014–8。doi :10.1139/o79-126。PMID 39668 。
- ^ 天本 徹、佐来 功（1976年9月）。「躁うつ病におけるトリプトファン・セロトニン代謝について。うつ病患者におけるL-5HTP経口投与後の血漿5-HTおよび5-HIAA濃度と尿中5-HIAA排泄の変化」。広島医学ジャーナル。25 （2–3）：135–40。PMID 1088369 。
- ^ 「5-ヒドロキシトリプトファン」。メリーランド大学医療センター。2010年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年1月21日閲覧。
- ^ abcdefg コズレンコフ、アレクセイ;ゴンサレス・マエソ、ハビエル (2013)。 「動物モデルと幻覚剤」。幻覚の神経科学。ニューヨーク州ニューヨーク: スプリンガー ニューヨーク。 p. 253～277。土井：10.1007/978-1-4614-4121-2_14。ISBN 978-1-4614-4120-5。
- ^ abc Schmid, Cullen L.; Bohn, Laura M. (2018). 「βアレスチン：5-HT2A受容体の輸送とシグナル伝達イベントのリガンド指向性調節因子」。中枢神経系の5-HT2A受容体。Cham：Springer International Publishing。p. 31–55。doi ： 10.1007 / 978-3-319-70474-6_2。ISBN 978-3-319-70472-2。
- ^ abcd ジャスター AM、デ・ラ・フエンテ・レベンガ M、ゴンサレス・マエソ J (2022 年 7 月)。 「サイケデリック誘発可塑性の分子標的」。J ニューロケム。162 (1): 80-88。土井：10.1111/jnc.15536。PMC 9068831。PMID 34741320。
- ^ abcde Schmid CL, Bohn LM (2010年10月). 「セロトニンは、N-メチルトリプタミンではなく、β-アレスチン2/Src/Aktシグナル伝達複合体を介してセロトニン2A受容体を活性化する」J Neurosci . 30 (40): 13513–24. doi :10.1523/JNEUROSCI.1665-10.2010. PMC 3001293 . PMID 20926677.
- ^ Canal CE、Morgan D (2012)。「幻覚剤2,5-ジメトキシ-4-ヨードアンフェタミンによって誘発されるげっ歯類の頭部けいれん反応：包括的な歴史、メカニズムの再評価、およびモデルとしての有用性」。薬物検査アナル。4 (7–8): 556–576。doi : 10.1002 /dta.1333。PMC 3722587。PMID 22517680。
- ^ Halberstadt AL、 Geyer MA (2018)。 「幻覚剤の無条件行動に対する影響」。Curr Top Behav Neurosci。36：159–199。doi ： 10.1007/7854_2016_466。PMC 5787039。PMID 28224459。
- ^ Hanks JB、González-Maeso J (2013 年 1 月)。「セロトニン作動性サイケデリックの動物モデル」ACS Chem Neurosci . 4 (1): 33–42. doi :10.1021/cn300138m. PMC 3547517 . PMID 23336043。
これらの初期研究に続いて、セロトニンの前駆体である 5-ヒドロキシトリプトファン (5-HTP) の大量投与がマウスの頭のけいれん行動を誘発することが示されました。32 しかし、私たちの知る限り、同等の用量の 5-HTP が健康なボランティアでテストされたことはなく、したがって、5-HTP が人間にサイケデリックであるかどうかは不明です。その後、多数のサイケデリック化合物が頭のけいれん行動を誘発することが示されました。27、33−36
- ^ abc Sapienza, Jacopo (2023年10月13日). 「細胞内5-HT2A受容体の重要な役割：サイケデリック研究の転換点？」Psychoactives . 2 (4): 287–293. doi : 10.3390/psychoactives2040018 . ISSN 2813-1851.
- ^ ab Vargas MV、Dunlap LE、Dong C、Carter SJ、Tombari RJ、Jami SA、Cameron LP、Patel SD、Hennessey JJ、Saeger HN、McCorvy JD、Gray JA、Tian L、Olson DE（2023年2月）。「幻覚剤は細胞内5-HT2A受容体の活性化を通じて神経可塑性を促進する」。サイエンス。379 （6633 ）： 700–706。doi ：10.1126/science.adf0435。PMC 10108900。PMID 36795823 。