1p36欠失症候群

1p36欠失症候群
その他の名前	モノソミー 1p36
症候群の顔面症状を示す幼児。
鑑別診断	レット症候群、アンジェルマン症候群、プラダーウィリ症候群
頻度	5,000分の1から10,000分の1

1p36欠失症候群 は、中度から重度の知的障害、成長遅延、筋緊張低下、発作、言語能力の低下、奇形、聴覚および視覚障害、および特徴的な顔貌を特徴とする先天性 遺伝性疾患である。症状は、染色体欠失の正確な位置に応じて変化する可能性がある。^[1]

この病気は、染色体1の短腕（p）の最も外側のバンドの遺伝子欠失（DNAの一部の喪失）によって引き起こされます。これは最も一般的な欠失症候群の1つです。この症候群は、出生5,000人から10,000人に1人の割合で発症すると考えられています。^[2]

モノソミー1p36の特徴的な兆候や症状は数多くありますが、すべての特徴が現れる人はいません。一般的に、子供は発育不全や全般的な発達遅延を呈します。^[3]

1p36欠失症候群の幼児の多くは、言語能力と運動能力の発達が遅れています。言語能力は著しく低下し、多くの子供はほんの数語しか覚えないか、まったく話せません。行動上の問題もよく見られ、癇癪を起こす、物を叩くまたは投げる、人を殴る、叫ぶ、自傷行為（手首を噛む、頭を叩く/ぶつける）などがあります。罹患した人のかなりの割合が自閉症スペクトラムであり、多くが常同行動を示します。^{[3] [4]}

1p36欠失症候群の患者のほとんどは脳の構造異常を有し、約半数はてんかんやその他の発作を起こします。^{[4] [3]}ほぼすべての小児はある程度の筋緊張低下を示します。^[5]一般的な脳構造異常には、脳梁無形成症、大脳皮質萎縮、歩行異常、脳室拡大などがあります。嚥下障害、食道逆流、その他の摂食障害もよく見られます。^[3]

1p36欠失症候群に関連する最も一般的な視覚異常には、遠視、近視、斜視などがあります。あまり一般的ではありませんが、眼瞼裂狭窄、白内障、眼白皮症、視神経萎縮、視神経乳頭蒼白、視神経欠損も認識されています。^[3]

1p36欠失症候群の顔の特徴は特徴的であると考えられてきたが、顔の外観のみに基づいて診断された患者はほとんどいない。これらの特徴には、短頭症（短い頭）を併発することもある小頭症（頭が小さい）、小さく深く窪んだ目、まっすぐな眉毛、内眼角垂、幅広く平らな鼻と鼻梁、中顔面の発育不全（中顔面低形成）、長い人中、尖った顎、異常な形で回転し低く位置する耳などが含まれる。^[4]乳児は大泉門が大きい場合や、大泉門が遅く閉じる場合がある。^[6]

1p36欠失に伴い、短い足、短指症（短い指）、屈指症（指の永久屈曲）、第5指の斜指症（異常な湾曲）などの骨格異常が見つかることもあります。 ^[5]

これらの患者は、心中隔欠損から弁膜異常、ファロー四徴症に至るまでの先天性心疾患を患っている可能性がある。特に、一部の患者は拡張型心筋症の一種である左心室非緻密化を患っている可能性がある。この種類の左心室非緻密化心筋症は、マウスの心室非緻密化を引き起こす遺伝子 CASZ1 の欠失に関連していると考えられている。^{[7] [8]}

1p36欠失症候群は、染色体1の短腕の最も遠位の軽いバンドの欠失によって引き起こされます。^[5]

1p36欠失症候群の切断点は様々で、最も一般的には1p36.13から1p36.33に見られます。切断点全体の40%はテロメアから300万から500万塩基対のところで発生します。欠失のサイズはおよそ150万塩基対から1000万塩基対以上に及びます。^[9]

染色体1p36の欠失のほとんどは新生突然変異です。1p36欠失症候群の患者の20％は、均衡型または対称型の転座を持つ片親からこの病気を受け継いでいます。^[4]

1p36欠失症候群は通常、徴候と症状に基づいて疑われ、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によって確認されます。^[10] 染色体マイクロアレイまたは核型分析も1p36欠失の診断に使用されることがあります。^[5]

1p36欠失症候群には治療法がなく、治療は病気の症状を緩和することに重点が置かれています。特に重要なのは、抗てんかん薬などの内分泌および神経症状に対する適切な薬物療法です。摂食障害は、特殊な補助器具や胃瘻（栄養）チューブで管理できます。^[3]

1p36欠失症候群は、ヒトにおいて最も一般的な末端欠失症候群である。^[6] 5000人中1人から10000人の出生児に1人の割合で発生する。^[4] 1981年から2015年の間に報告された症例はわずか100件である。^{[異論あり–議論あり] [11]}