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| 五染色体X | |
|---|---|
| その他の名前 | 49,XXXXX |
 | |
| ペンタソミーXの核型 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
| 症状 | 知的障害、顔面異形症、心臓欠陥 |
| 通常の発症 | 概念 |
| 間隔 | 生涯 |
| 原因 | 非分離性 |
| 診断方法 | 核型 |
ペンタソミーXは49,XXXXXとも呼ばれ、女性がX染色体の2本ではなく5本のコピーを持つ染色体疾患です。ペンタソミーXは、低身長、知的障害、特徴的な顔貌、心臓欠陥、骨格異常、思春期および生殖異常を伴います。この疾患は非常にまれで、推定有病率は85,000人に1人から250,000人に1人です。
この疾患にはさまざまな症状があり、その表現型を決定的に描写することは困難です。重大な障害が特徴的ですが、診断された症例が非常に少ないため、症状や予後について確信を持って結論付けることは不可能です。ペンタソミーXは、決定的な診断が下されるまで、 ダウン症候群やターナー症候群などのより一般的な染色体異常と間違われることがあります。
ペンタソミーXは遺伝性ではなく、配偶子の発達におけるランダムな事象である不分離によって発生します。まれに、親の染色体モザイクに関連している場合があります。ペンタソミーXで観察される核型は正式には49,XXXXXと呼ばれ、これは、正常な人間の発達における46本と比較して、この疾患で観察される49本の染色体を表しています。
プレゼンテーション
ペンタソミーXの主な臨床的特徴は、知的障害、低身長、顔面および筋骨格の異常、先天性心疾患である。[1]記録されている症例のうち1件は平均知能が低かったが、[2]他のすべての既知の症例は知的障害があり、平均IQは50であった。[1]全体的な特徴は中等度の知的障害であり、[3] 6～8歳児と同等の成人の認知能力と、支援を受けて基本的な生活および就労スキルを習得する能力と定義される。[4]ペンタソミーXの少女の中には、主流化またはインクルージョンを通じて一般学校で特別教育を受ける者もいれば、特別学校に通う者もいる。[3]
ペンタソミーXは、低身長、弯曲指症（小指が曲がっている）、特徴的な顔立ちなど、多くの身体的異常を伴います。一般的な所見には、小頭症、耳の位置が低い、眼間開離（両眼の間隔が広い）、内眼角膜皺などがあります。[5]特徴的な顔立ちは「粗野」と表現され、[1]関連疾患であるテトラソミーXの顔立ちによく似ています。[6]ペンタソミーXは、X染色体多染色体の中では、ほとんどの関連疾患が高身長と関連するのに対し、低身長と関連する点で独特です。[7]ペンタソミーXの平均身長は、標準値より1標準偏差低いです。 [8] 筋緊張低下は、しばしば重度で、股関節形成不全などの関連する筋骨格系の問題と同様に、頻繁に見られます。[9]繰り返し起こる関節脱臼の重症度は、報告された1つの症例で示唆されているように、ラーセン症候群の鑑別診断につながる可能性があります。[10] 骨の成熟が遅れることがある。[11]もう一つの骨格所見はタウロドント症で、歯髄が根まで拡大している。[5]歯の欠損や重度の虫歯などの他の歯科異常も報告されている。[12]これらの所見はペンタソミーXに特有のものではなく、むしろ性染色体異数性全般に共通しており、特に男性の対応染色体49,XXXXYと強い類似性を示している。[13]内眼角質襞と眼間開離はテトラソミーおよびトリソミーXでも観察されるが、[7]陰指症と橈尺骨癒合はすべての性染色体異数性で見られる[1] [14] [15]また、タウロドント症は特にX染色体多染色体によく見られる。[16]
この症候群には心臓欠陥が伴う。ペンタソミーXは染色体異常の中でも先天性心臓欠陥の発生率が最も高く、記録されている患者の56.5%が何らかの心臓欠陥を抱えている。動脈管開存症は特に多い。 [3] [17]このような疾患のほとんどは外科的治療なしで治るが、少数では外科的治療が必要となる。[3] 心室中隔欠損症も頻繁にみられる。[1]他に頻繁に記録される内科的疾患には腎臓や尿路の欠陥がある。[3]てんかんはこの疾患と関連しているが[18] 、まれであると思われる。[3]性染色体異数性全体では、てんかんは通常軽度で治療が可能であり[19] 、ペンタソミーXのてんかんに関する報告では治療により治り、抗てんかん薬を最終的に中止できるとされている。[3]
ペンタソミーXでは思春期に変化が見られるが、成人でこの症状を持つ例はほとんど報告されていないため、このような変化の全容は不明である。姉妹疾患であるテトラソミーXでは、女性の半数が正常に思春期を迎えるが、半数は思春期を迎えないか不完全である。[1]ペンタソミーXの青年および成人の中には思春期前の者もいるが[1]、早発卵巣不全（早期閉経）の者もおり[20]、思春期の発達が目立たない者もいる。[21] [22]外性器は一般に正常であるが、卵巣機能不全や異常に小さい子宮など、根底にある性腺機能不全は頻繁に見られる。[17]ペンタソミーXの女性で子供を産んだ例は知られていないが、生殖能力は低下している可能性が高いものの、中には産める人もいるかもしれない。[23]
ペンタソミーXの心理的および行動的表現型についてはほとんど解明されていない。この障害を持つ少女や女性は、内気で協力的であるとよく言われる。[1]このような特徴は、X染色体の余分なコピーを伴う他の疾患に共通している。[15] [24]発達の遅れはコミュニケーションの困難を引き起こし、フラストレーションや癇癪を引き起こす可能性がある。全体的に、この症候群は深刻な行動上の問題とは関連がない。[3]
性染色体異数性と併発する疾患として、ペンタソミーXを含む多くの疾患が報告されている。ある症例報告では、ペンタソミーXが同様に稀な高免疫グロブリンE症候群と同時に発生した。[25]他に偶然の関連がある可能性のある疾患としては、脳性麻痺[22]やダンディ・ウォーカー奇形[26]などがある。
原因
ペンタソミーXは不分離によって引き起こされ、このプロセスによって、染色体が多すぎるか少なすぎる配偶子（卵子または精子）が生成されます。不分離では、相同染色体または姉妹染色分体が配偶子を生成するときに適切に分離しません。[27]性染色体テトラソミーおよびペンタソミーでは、余分な染色体が一貫して一方の親から受け継がれます。[1]ペンタソミーXの特定のケースでは、既知のすべての症例で追加の染色体が母親から受け継がれています。これはゲノムインプリンティングに関連することが示唆されており、具体的には、性染色体上の特定の遺伝子座がインプリンティングの影響を受け、母親の過剰インプリンティングのみが生存し、父親から追加の染色体を受け継いだペンタソミーXの症例は生存できないという仮説が立てられています。[28]配偶子の発達中と同様に、受精後に不分離が起こり、モザイク核型が生じることがある。[29]
不分離は母親の高齢化と関連しているが[30]、その稀少性のため、ペンタソミーXにおける母親の年齢の影響は不明である。[31]ダウン症候群やクラインフェルター症候群などのより一般的な異数性症候群は、母親の年齢と強い関係がある。[32] [33]ペンタソミーXは遺伝性ではなく[5]、親の行動によって引き起こされるものではない。[34]しかし、まれに、ペンタソミーXは親の染色体モザイクと関連している可能性がある。[3] [35]
X染色体の不活性化は、ペンタソミーXの主要な要因です。X染色体の不活性化は、X染色体の2番目（またはそれ以上）のコピーの遺伝子がオフになり、どの細胞にも染色体のアクティブなコピーが1つだけ存在するようになるプロセスです。[36]しかし、ペンタソミーXではX染色体の不活性化が阻害されているようで、不活性であるはずの遺伝物質の最大半分が実際に機能するようになります。これが、他の性染色体異数性と比較して、この疾患の重篤な表現型に寄与していると考えられています。[21]
診断
ペンタソミーXなどの染色体異数性は、核型分析、または染色体検査のプロセスを通じて診断されます。[37]他の複数の状態が同様に現れるため、表現型のみに基づいて診断することはできません。[1]
ペンタソミーXの表現型はこの疾患に特有のものではなく、他の多くの疾患が鑑別診断となり得る。その1つがテトラソミーXで、これは少女または女性がX染色体の4つのコピーを持つ関連疾患である。これらの疾患の一般的なプロファイルは類似しており、発達遅延、軽度の異形的特徴、および斜指症や橈尺骨癒合症などの共通の先天異常を伴う。しかし、ペンタソミーXの表現型はテトラソミーXよりも重度であり、IQが低く、より重度の異形症である。ペンタソミーXには、低身長など、テトラソミーでは一般的ではない追加の特性もある。[1] [7] 48,XXXX細胞と49,XXXXX細胞の両方を持つ モザイク核型も考えられる。モザイク症例の報告は非常に少ないが、表現型はテトラソミーとペンタソミーXの中間の重症度であると思われる。[9]
もう一つの潜在的な鑑別診断はダウン症候群である。この2つの疾患の特徴は重なり合っており、ペンタソミーXを持つ少女の中には、遺伝子検査を受ける前にダウン症候群であると推測される者もいる。[5]ペンタソミーXの症例の中にはダウン症候群の家族歴を持つ者もおり、この疾患は同じ家系で再発する傾向があるのではないかという憶測を呼んでいる。あるいは、表現型に基づいてダウン症候群と診断された患者の中には、実際にはペンタソミーXである者もいるかもしれない。[17]
ペンタソミーXの表現型は、女性がX染色体の1つのコピーを持つことを特徴とするターナー症候群の表現型とも比較されています。ターナー症候群とペンタソミーXはどちらも女性のみにみられる疾患で、低身長、心臓欠陥、思春期の発達異常が特徴です。しかし、ペンタソミーXで観察される知的障害はターナー症候群ではまれです。[5]
予後
ペンタソミーXの長期予後は、有病率が低いため不明である。[1]一部のレビューでは、重症例で観察される先天性欠損のため予後が悪いと主張しているが、[9]サポート グループは、医学文献で一般的であるよりも軽度の異常を報告しており、ペンタソミーXの成人でも健康状態は良好である。[3]重症度の範囲はさまざまである。長期サポートは一貫しているが、一部の女性はパートタイムで働き、自分の事柄の一部を管理できると報告されている。[18]性染色体テトラソミーおよびペンタソミー疾患全般について、良好な予後は強力な親および個人的サポートに関連している。ペンタソミーXを持つ少女および女性で、保護者が成功の代弁者として行動した場合、医学文献の一般的な描写よりも高い個人的および社会的レベルを達成したと報告されている。[1]
疫学
ペンタソミーXは非常にまれな疾患です。この疾患は、女性の約25万人に1人の割合で発生すると推定されています。[ 38]より高い推定値では、関連する49,XXXXY症候群で観察されたように、この疾患は85,000人に1人という頻度で発生する可能性があるとされています。[21]医学文献では、この疾患の症例が30件未満しか報告されていませんが、診断されていない症例がさらに多くあると推測されています。[2]ペンタソミーXは、ほとんどの場合、男性の性的発達にY染色体が必要であるため、女性にのみ発生します。 [5]
歴史
ペンタソミーXは、1963年に重度の知的障害があると診断された2歳の女児で初めて診断されました。当時、XXXXY症候群の症例は既に4件記録されていました。[39]ペンタソミーXは、1959年のターナー症候群[ 40]、クラインフェルター症候群[41]、トリソミーX [ 42] 、1960年のXXYY症候群[43]、 1961年のXYY症候群[44]、テトラソミーX [45]に先立って発見された性染色体異数性症の一つである。1995年にリンデン、ベンダー、ロビンソンが性染色体テトラソミーとペンタソミーに関する画期的なレビューを行った時点では、記録された症例はわずか25件で、最年長は16歳の少女であった[1]。 2011年になっても、レビューではペンタソミーXの成人女性は確認されていないと主張していたが[9] 、染色体疾患団体Uniqueは2005年にペンタソミーXの最年長メンバーは29歳だったと指摘した。[3]
参照
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