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| ラーセン症候群 | |
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| ラーセン症候群の人の手：左手の関節の異常に注目してください。 |
ラーセン症候群（LS）は、1950年にラーセンとその同僚が6人の患者で大関節の脱臼と顔面異常を観察して発見した先天性疾患です。 [1]ラーセン症候群の患者は通常、先天性の膝の前方脱臼、股関節と肘の脱臼、平坦な顔貌、突出した前額、陥没鼻梁など、さまざまな症状を呈します。[2]ラーセン症候群は、さまざまな心血管系[3]および整形外科的異常を引き起こすこともあります。[4]このまれな疾患は、細胞骨格の構造と活性の調節に重要な細胞質タンパク質であるフィラミンBをコードする遺伝子の遺伝子欠陥によって引き起こされます。[5]ラーセン症候群の発現に影響を与える遺伝子は、染色体領域3p21.1-14.1、つまりヒトVII型コラーゲン遺伝子を含む領域にあります。[6]ラーセン症候群は、最近、個人の結合組織に影響を及ぼす間葉系疾患として説明されている。 [2]この疾患には常染色体優性および劣性型が報告されているが、ほとんどの症例は常染色体優性である。[1]報告によると、西洋社会ではラーセン症候群は出生10万人に1人の割合で見られるが、この疾患は認識されなかったり誤診されたりすることが多いため、この数字は過小評価されている可能性が高い。[6]
兆候と症状
一般的な症状
症状は結合組織の欠陥に関連しています。
心臓異常
心臓の欠陥は、結合組織の障害である マルファン症候群に伴うものと類似しています。
報告されているその他の症状
これらの症状は、ラーセン症候群のまれな症例で発見されました。[要出典]
原因
フィラミンBをコードする遺伝子の変異
フィラミンは細胞質タンパク質で、細胞骨格の構造と活性を制御します。これらのタンパク質は、細胞内シグナル伝達とタンパク質輸送が組織される足場として機能します。フィラミン B は、椎骨の分節と骨格の形態形成に特に重要なヒト成長板軟骨細胞で発現していることがわかっています。ラーセン症候群患者の遺伝子解析により、この症候群はフィラミン B をコードする遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされることがわかりました。これらの変異により、変異を持つ人の骨端線成長板でアポトーシスの速度が加速します。この欠陥により、低身長やラーセン症候群に関連するその他の症状が発生する可能性があります。[5]
ローカリゼーション
遺伝子解析により、ラーセン症候群に関連する遺伝子LAR1 は、染色体 3p マーカーと強く関連していることが判明しました。この遺伝子の座位は、遠位側は D3S1581、近位側は D3S1600 で定義される領域にあります。この位置は、染色体領域 3p21.1-14.1 にマッピングできます。ヒト VII 型コラーゲン遺伝子は、染色体領域 3p21.1 のこの領域内にあります。ラーセン症候群に関連する関節異常や心臓異常は、ヒト VII 型コラーゲン遺伝子がLAR1遺伝子と同じ染色体領域内に存在するという事実に関連していると考えるのが妥当です。[6]
遺伝学
ラーセン症候群には常染色体優性型と劣性型の両方が報告されている。前者は後者よりもかなり一般的である。合指症、口蓋裂、低身長、心臓欠陥などの症状は、常染色体劣性型の疾患患者によく見られる。この疾患の致死型も報告されている。これはラーセン表現型と肺低形成の組み合わせであると説明されている。[1]
診断
超音波検査は、ラーセン症候群の出生前診断に有効な数少ない方法の1つです。出生前診断は、家族が特別なニーズを持つ乳児の誕生に備えるのに役立つため、非常に重要です。超音波検査では、複数の関節脱臼、脚と膝の異常な位置、鼻梁の陥没、突出した額、内反足などの出生前画像を撮影できます。これらの症状はすべてラーセン症候群に関連しているため、胎児がこの障害を持っていることを確認するために使用できます。[7]
処理
ラーセン症候群の治療は、患者の症状によって異なります。[1]ラーセン症候群に伴う重度の関節欠損を矯正するために整形外科手術を行うことができます。顔面異常を治療するために再建手術を行うことができます。頸椎後弯症は、椎骨が脊髄を妨害する可能性があるため、患者にとって非常に危険です。頸椎後弯症の患者には後方頸椎固定術が行われており、結果は良好です。[4] プロプラノロールは、マルファン症候群に伴う心臓欠損の一部の治療に使用されてきたため、ラーセン症候群に伴う心臓欠損の治療にも使用できることが示唆されています。[3]
予後
ラーセン症候群は治療しなければ致命的となる可能性があるが、整形外科手術、理学療法、およびラーセン症候群に関連する症状を治療するために使用されるその他の処置で治療すれば、予後は比較的良好である。[7]
参照
参考文献
- ^ abcd Mitra, N., Kannan, N., Kumar, VS, Kavita, G. 「ラーセン症候群：症例報告」 ネパール小児科学会誌。32.1 (2012): 85-87。印刷。
- ^ abcd Liang, CD, Hang, CL「ラーセン症候群に伴う大動脈の延長と複数の心血管異常」小児心臓病学。22. (2001): 245-246。印刷。
- ^ abc Kiel, EA, et al. 「ラーセン症候群における心血管症状」 小児科. 71.6 (1983): 942-946. 印刷.
- ^ abc Johnston, CE, Birch, JG, Daniels, JL「ラーセン症候群患者の頸椎後弯症」Journal of Bone and Joint Surgery。78.4 (1996): 538-545。印刷。
- ^ ab Krakow, D. et al. 「フィラミン B をコードする遺伝子の変異により、脊椎の分節化、関節形成、骨格形成が阻害される。」 Nature Genetics. 36.4 (2004): 405-410. 印刷。
- ^ abc Vujic, M., et al. 「常染色体優性ラーセン症候群の遺伝子は、COL7A I 遺伝子座に近接しているが異なる染色体領域 3p2I.I-I4.1 に局在している。」アメリカ人類遺伝学ジャーナル 57. (1995): 1104-1113. 印刷。
- ^ ab Tongsong, T.、Wanapirak, C.、Pongsatha, S.、および Sudasana, J. 「ラーセン症候群の出生前超音波診断」。超音波医学ジャーナル。 19. (2000): 419-421。印刷します。
外部リンク
- WebMD抄録