検証と妥当性確認

検証と妥当性確認（ V&Vとも略される）は、製品、サービス、またはシステムが要件と仕様を満たし、意図された目的を達成していることを確認するために一緒に使用される独立した手順です。^{[ 1 ]}これらは、ISO 9000などの品質管理システムの重要な構成要素です。「検証」と「妥当性確認」という言葉の前に「独立した」が付くことがあり、これは検証と妥当性確認が利害関係のない第三者によって実行されることを示しています。「独立した検証と妥当性確認」は「IV&V」と略されます。

実際には、品質管理用語として、検証と妥当性確認の定義は一貫性がない場合があります。時には、それらが互換的に使用されることさえあります。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

しかし、電気電子学会（IEEE）が採用している標準規格であるPMBOKガイドでは、第4版で以下のように定義されています。^{[ 5 ]}

• 「検証とは、製品、サービス、またはシステムが顧客およびその他の特定された利害関係者のニーズを満たしていることを保証することです。多くの場合、外部顧客による受容性および適合性が含まれます。確認とは対照的です。」
• 「検証とは、製品、サービス、またはシステムが規制、要件、仕様、または課せられた条件に準拠しているかどうかを評価することである。多くの場合、内部プロセスである。妥当性確認とは対照的である。」

同様に、医療機器の場合、FDA（21 CFR）は、検証と確認を、機器が意図された目的を果たすことを保証する手順と定義しています。

• 検証：デバイスが想定されるユーザーのニーズと要件、および想定される使用環境を満たしていることを確認する。
• 検証：デバイスが規定の設計要件を満たしていることを確認する

ISO 9001:2015（品質マネジメントシステム要求事項）は、設計および開発管理を説明する際に、2つの活動を次のように区別しています。^{[ 6 ]}

• 検証活動は、結果として得られる製品およびサービスが、指定された用途または意図された使用目的に対する要件を満たしていることを確認するために実施されます。
• 検証活動は、設計および開発の成果物が入力要件を満たしていることを確認するために実施されます。

また、検証と妥当性確認はそれぞれ異なる目的を持つが、組織の製品やサービスに応じて、別々に実施することも、任意の組み合わせで実施することもできると指摘している。

米国国立標準技術研究所情報技術研究所コンピュータセキュリティリソースセンターは、検証と妥当性確認の両方についてさまざまな定義を用意している^{[ 7 ]。}

• 検証 ― 最初の定義は、特定の用途またはアプリケーションに対する要件が満たされていることを（強力で確かな客観的証拠を提供することによって）確認することを意味します。しかし、この定義群の中では、検証と同義語として用いられることも少なくありません。
• 検証 - 多くの場合、PINで保護されたID証明書がアクセス制限リストと一致するなど、人物または身元がデータベースに対して検証されたことを示すために使用されます。

機械設備の検証は通常、設計適格性確認（DQ）、設置適格性確認（IQ）、運転適格性確認（OQ）、性能適格性確認（PQ）から構成されます。DQは、ベンダーまたはユーザーが、レビューとテストを通じて、機器が文書化された調達仕様を満たしていることを確認することで実施できます。ベンダーが機械設備の関連文書またはマニュアルを提供している場合、産業規制環境で働くユーザーは、後の3Qを徹底的に実施する必要があります。そうでない場合は、IQ、OQ、PQのプロセスが検証作業となります。このようなケースの典型的な例としては、旧型機器やDIY（自作）組立品（自動車、コンピュータなど）のベンダー文書が紛失または欠落している場合が挙げられます。そのため、ユーザーは事前にDQ文書を入手するよう努めるべきです。 DQ、IQ、OQ、PQの各テンプレートは通常インターネット上で入手できますが、機械・設備のDIY適格性評価は、ベンダーのトレーニングコース資料やチュートリアル、あるいは機械・設備の購入にオンサイトでの適格性評価サービスが含まれていない場合は、ステップバイステップシリーズなどの公開されているガイダンスブックによって支援されます。この種のDIYアプローチは、ソフトウェア、コンピュータオペレーティングシステム、製造プロセスの適格性評価にも適用できます。活動の最終段階として最も重要かつ不可欠なタスクは、規制遵守が義務付けられている場合、監査目的で機械・設備の適格性評価レポートを作成してアーカイブすることです。

機械/機器の適格性評価は、特に衝撃に敏感でバランス調整や校正が必要な機器の場合、会場に依存し、対象物が移動されたら再適格性評価を実施する必要があります。一部の機器の適格性評価のフルスケールは、消耗品（フィルターなど）が消費されたり、スプリングが伸びたりして再校正が必要になるため、時間にも依存し、指定された期限が経過したら再認証が必要になります。^{[ 14 ] [ 15 ]}部品の交換、他のデバイスとの結合、新しいアプリケーション ソフトウェアのインストール、 BIOS、レジストリ、ディスク ドライブのパーティション テーブル、動的にリンクされた（共有）ライブラリ、ini ファイルなどの事前設定に特に影響を与えるコンピュータの再構築が必要になった場合にも、機械/機器の再適格性評価を実施する必要があります。このような状況では、部品/デバイス/ソフトウェアが純正品であるかどうかにかかわらず、部品/デバイス/ソフトウェアの仕様と再構築の提案を適格性評価文書に添付する必要があります。非純正部品の臨床使用への適合性について議論し、機器使用者が悪影響を回避できる適切な代替品を選択するためのガイドラインを提供した者もいる。^{[ 16 ]}規制要件の一部で純正部品/デバイス/ソフトウェアが要求される場合、非純正アセンブリの再認定は実施する必要がない。その代わりに、資産は規制以外の目的でリサイクルする必要がある。

機械/設備の適格性が、特定の部門のISO規格認定企業などの規格承認済みの第三者によって実施される場合、そのプロセスは認証と呼ばれます。 ^{[ 17 ] [ 18 ]}現在、 ISO/IEC 27001認定組織によるISO/IEC 15408認証の適用範囲は限られており、このスキームを普及させるにはかなりの努力が必要です。

検証作業は、一般的に以下の機能に分類できます。

• 事前検証 – 新製品がリリースされる前に実施されるミッションで、対象物の特性が適切に機能し、安全基準を満たしていることを確認する。^{[ 19 ] [ 20 ]}例としては、法律、ガイドライン、提案、^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}方法、^{[ 24 ]}理論/仮説/モデル、^{[ 25 ] [ 26 ]}製品およびサービスなどが挙げられる。^{[ 27 ] [ 28 ]}
• 遡及検証 – 既に使用、流通、または生産されている品目に対するプロセス。検証は、文書化された過去のデータ/証拠に基づいて、文書化された仕様または事前に定められた期待値に対して実行されます。重要なデータが欠落している場合、作業は処理できないか、部分的にしか完了できません。^{[ 19 ] [ 29 ] [ 30 ]}次の場合、タスクは必要であると考えられます。
  • 将来的な妥当性検証が欠如している、不十分である、または欠陥がある。
  • 法令や基準の変更は、一般消費者や市場に流通する製品の適合性に影響を与える。
  • 使われなくなった物品を復活させる。

例としては、以下のような検証が挙げられます。

• 依然として議論の的となっている古代の聖典
• 臨床意思決定ルール^{[ 31 ]}
• データシステム^{[ 32 ] [ 33 ]}

• 本格的な検証
• 部分検証 ― 時間が限られている場合、研究や予備調査でよく用いられる。最も重要かつ顕著な効果が検証される。分析化学の観点から言えば、これらの効果とは、選択性、精度、再現性、直線性、およびその範囲である。
• 交差検証
• 再検証/場所検証または定期検証 – 対象物が廃棄、修理、統合/結合、移転された場合、または指定された期間経過後に実施されます。このカテゴリの例としては、運転免許証の再取得/更新、有効期限切れまたは移転された分析天秤の再認証、さらには専門家の再検証などが挙げられます。 ^{[ 34 ] [ 35 ]}再検証は、科学研究や臨床試験の移行段階など、活動の過程で変更が発生した場合にも実施されることがあります。これらの変更の例としては、
  • サンプル行列^{[ 36 ] [ 37 ]}
  • 生産規模^{[ 38 ] [ 39 ]}
  • 人口プロファイルと規模^{[ 40 ] [ 41 ]}
  • 試験試薬やガラス器具の汚染、機器/装置の経年劣化、関連資産の減価償却などによる規格外（OOS）調査^{[ 42 ] [ 43 ]}

GLP認定ラボでは、多国籍企業のニーズに対応するため、Ph.Eur.、IPのモノグラフ、または国内のニーズに対応するため、 USPやBPなどのモノグラフに対して検証/再検証が頻繁に実施されます。^{[ 44 ]}これらのラボでは、メソッドバリデーションも実施する必要があります。^{[ 45 ]}

• 同時検証 – サービス、製造、エンジニアリングなどの日常的な処理中に実施されます。例としては、
  • 化学分析のための重複サンプル分析
  • 検出限界または定量限界の周辺レベルにおける微量不純物の3回繰り返しサンプル分析
  • 熟練したオペレーターによる化学分析のための単一サンプル分析と、複数回のオンラインシステム適合性試験

検証タスクで最もテストされる属性には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 感度と特異度
• 正確さと精密さ
• 再現性
• 再現性
• 検出限界― 特に微量元素の場合
• 定量限界
• 曲線フィッティングとその範囲
• システム適合性 – 分析を行うたびに、試験方法が適切であり、記載どおりに機能していることを確認するためのテストランを実施します。この種のチェックは、多くの場合、品質管理ラボで行われます。通常、システム適合性は、未知試料を分析方法で使用する前に、標準物質（社内標準または参照標準）を分析することによって実施されます。統計分析やその他のパラメータは、方法とシステムが正しく機能していることを確認するために、事前に設定された条件を満たす必要があります。

例えば、薬物物質のHPLC純度分析では、試験試料の前に最高純度の標準物質を分析する。分析されるパラメータは、（例えば） 3回注入時のピーク面積の%RSDや、保持時間などのクロマトグラフィーパラメータである。システム適合性試験に合格し、未知の分析対象物について収集された後続データが有効であることが確認されれば、HPLC分析は有効とみなされる。20サンプルを超える長時間のHPLC分析では、追加のシステム適合性標準（「チェック標準」と呼ばれる）を分析の最後または分析の途中に挿入し、統計分析に含めることができる。すべてのシステム適合性標準に合格すれば、分析の開始時だけでなく、分析全体を通してすべてのサンプルが許容可能なデータを提供することが保証される。分析を承認するには、すべてのシステム適合性標準に合格する必要がある。

広義には、通常、共同研究者間の堅牢性のテスト、または組織内の堅牢性のテストが含まれます^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]。}ただし、米国食品医薬品局(FDA) は、その管理のためにこれを具体的に定義しており、「システム適合性テストは、多くの分析手順の不可欠な部分です。テストは、機器、電子機器、分析操作、および分析対象のサンプルが、そのように評価できる統合システムを構成するという概念に基づいています。特定の手順に対して確立されるシステム適合性テストのパラメータは、検証される手順の種類によって異なります」としています。^{[ 49 ]}分析化学のいくつかのケースでは、システム適合性テストは、普遍的というよりはむしろ方法固有のものになる可能性があります。こうした例としてはクロマトグラフィー分析があり、これは通常、媒体（カラム、ペーパー、または移動相溶媒）に敏感である^{[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]。}しかし、本稿執筆時点では、この種のアプローチは、不純物の検出や分析対象物の品質が重要（つまり、生死に関わる）である医薬品公定法の一部に限定されている。これはおそらく主に以下の理由による。

• 彼らの集中的な労働要求と時間の消費^{[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]}
• 異なる基準によって定義された用語の定義による制約。

このような問題を解決するために、一部の規制機関や方法は、特定のシステム適合性試験をいつ実施すべきか、また実施が義務付けられるべきかについて助言を提供している。

これらの用語は一般的に、様々な業界や機関に広く適用されます。さらに、特定の製品、規制、業界によっては、非常に具体的な意味や要件が適用される場合もあります。例をいくつか挙げます。

• ソフトウェアおよびコンピュータシステム
• 食品および医薬品製造
  • 医薬品
  • • 医薬品の設計、製造、流通は厳しく規制されています。これにはソフトウェア システムも含まれます。たとえば、米国では、食品医薬品局が連邦規則集第 21 部に規制を設けています。^{[ 56 ]} Nashらは、医薬品製造プロセスのさまざまな検証トピックを包括的に網羅した書籍を出版しています。^{[ 57 ]}規制要件をよく理解していれば、リスクベースのアプローチでGAMPシステムを検証する企業もありますが、ほとんどの企業は従来のプロセスに従っています。^{[ 58 ] [ 59 ]}これはGxP管理の一部です。検証と確認の側面は、OOS が発生した場合にさらに厳しく強調されます。^{[ 60 ]}このような状況では、試験ラボで OOS 調査を実施するために、多くの場合、サンプルの分析を複数回行う必要があります。
  • 医療機器FDA ( 21 CFR ) は、ASME V&V 40 に概説されているように、医療機器の検証および妥当性確認の要件を定めています。ガイダンスも参照してください: ^{[ 56 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}および ISO 13485。
  • 製造プロセスと洗浄の検証は米国食品医薬品局によって義務付けられ、規制されています^{[ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]。}
  • 食品衛生：例^{[ 68 ]}
  • 臨床検査医学：ISO 15198:2004 臨床検査医学－体外診断用医療機器－製造業者による使用者品質管理手順の妥当性確認
• エンジニアリング
  • 工学全般
    • エンジニアリング検証テスト
  • 土木工学
    • 建物–
    • 道路–
    • 橋–
• 医療：例^{[ 69 ]}
• 温室効果ガス：ISO 14064 ANSI/ISO：温室効果ガス－認定またはその他の形態の承認に使用するための温室効果ガス検証および確認機関に対する要求事項
• 交通と輸送
  • 道路安全監査
  • 定期的な自動車検査
  • 航空機の騒音：例^{[ 70 ]}
  • 航空機：
• モデル: ^{[ 71 ]}
• （Ni-Cd）電池：例^{[ 72 ]}
• ICT産業：例^{[ 73 ]}
• 会計
• 農業– アプリケーションは、農業の方法論や生産プロセスの検証から農業モデルの妥当性確認まで多岐にわたります^{[ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]}
• 不動産鑑定評価– 監査報告および認証^{[ 79 ]}
• 軍備管理

• Majcen, N.; Taylor, P. (2010).化学におけるトレーサビリティ、測定不確かさ、検証に関する実践例. 第 1巻. 欧州連合. p.  217. ISBN 978-92-79-12021-3。

• ICT企業における検証・妥当性確認の成熟度
• 組織の成熟度と機能的パフォーマンス