プロセス検証

プロセス検証とは、製品の設計および製造全体を通じて収集されたデータの分析であり、プロセスが所定の基準の製品を確実に出力できることを確認することです。EMAやFDAなどの規制当局は、プロセス検証に関するガイドラインを公開しています。^[1]プロセス検証の目的は、さまざまな入力が一貫した高品質の出力につながるようにすることです。プロセス検証は継続的なプロセスであり、製造フィードバックが収集されるにつれて頻繁に調整する必要があります。品質は完成品の検査で常に判断できるとは限らないため、製造プロセスのエンドツーエンドの検証は製品の品質を判断する上で不可欠です。プロセス検証は、プロセス設計（ステージ1a、ステージ1b）、プロセス適格性評価（ステージ2a、ステージ2b）、継続的なプロセス検証（ステージ3a、ステージ3b）の3つのステップに分けられます。

ステージ1: プロセス設計

この段階では、開発段階のデータが収集され、分析されて、商業的な製造プロセスが定義されます。商業プロセスを理解することで、品質仕様のフレームワークを確立し、制御戦略の基礎として使用することができます。プロセス設計^[2]は、プロセス検証の 3 つの段階のうちの最初の段階です。開発段階のデータが収集され、分析されて、エンドツーエンドのシステムプロセスが理解されます。これらのデータは、品質と生産管理のベンチマークを確立するために使用されます。

実験計画法 (DOE)

実験計画法は、起こりうる関係や変動の原因をできるだけ早く発見するために使用されます。このような操作が必要かどうかを判断するには、費用便益分析を実施する必要があります。^[3]

設計による品質 (QBD)

設計による品質とは、品質を製品でテストするのではなく、製品に組み込むことを強調する医薬品製造のアプローチです。製品の品質は、製造プロセスの最後ではなく、できるだけ早い段階で考慮する必要があります。入力変数は、潜在的な品質問題の根本原因を特定するために分離され、それに応じて製造プロセスが調整されます。

プロセス分析技術（PAT）

プロセス分析技術は、重要なプロセスパラメータ（CPP）と重要な品質特性（CQA）を測定するために使用されます。PATは、定量的な生産変数をリアルタイムで測定し、関連する製造フィードバックにアクセスできるようにします。PATは、設計プロセスでプロセス適格性を生成するためにも使用できます。^[4]

重要なプロセスパラメータ (CPP)

重要なプロセスパラメータは、指定された品質目標ガイドライン内で製品出力を維持するために不可欠であると考えられる動作パラメータです。^[5]

重要な品質特性 (CQA)

重要品質特性（CQA）は、最終製品の出力が許容品質限度内にとどまるように定義、測定、および継続的に監視できる化学的、物理的、生物学的、微生物学的特性です。^[6] CQAは製造管理戦略の重要な側面であり、プロセス検証の段階1であるプロセス設計で特定する必要があります。この段階では、許容限度、ベースライン、データ収集および測定プロトコルを確立する必要があります。設計プロセスのデータと製造中に収集されたデータは、製造業者が保管し、製品の品質とプロセス管理を評価するために使用する必要があります。^[7]履歴データは、製造業者が運用プロセスと入力変数をよりよく理解し、誤検知と比較して品質基準からの真の逸脱をより適切に識別するのにも役立ちます。重大な製品品質問題が発生した場合、履歴データはエラーの原因を特定し、是正措置を実施する上で不可欠になります。

ステージ2: プロセスパフォーマンス適格性評価

この段階では、プロセス設計を評価し、プロセスが定められた製造基準を満たすことができるかどうかを判断します。この段階では、すべての製造プロセスと製造設備が検証され、品質と出力能力が確認されます。重要な品質特性が評価され、重要なプロセスパラメータが考慮されて、製品の品質が確認されます。プロセス適格性評価段階が正常に完了すると、生産を開始できます。プロセスパフォーマンス適格性評価^[8]は、プロセス検証の2番目の段階です。

ステージ3: 継続的なプロセス検証

継続的なプロセス検証とは、生産サイクルのあらゆる側面を継続的に監視することです。^[9]生産のすべてのレベルが管理され、規制されていることを確認することを目的としています。規定の出力方法からの逸脱や最終製品の不規則性は、プロセス分析データベースシステムによってフラグが付けられます。FDAは生産データの記録を義務付けています（FDA要件（§211.180（e）））。継続的なプロセス検証は、プロセス検証のステージ3です。

欧州医薬品庁は、継続的プロセス検証と呼ばれる同様のプロセスを定義しています。このプロセス検証の代替方法は、プロセスを継続的に検証するために EMA によって推奨されています。継続的プロセス検証では、重要なプロセスパラメータと重要な品質特性をリアルタイムで分析し、生産が許容レベル内にとどまり、ICH Q8、医薬品品質システム、および適正製造規範で設定された基準を満たしていることを確認します。

参照

参考文献

^ 「業界プロセスバリデーションのガイダンス：一般的な原則と実践」（PDF）。食品医薬品局。 2014年12月16日閲覧。
^ 技術移転。AAPS薬学入門。第10巻。2023年。doi : 10.1007 /978-3-031-32192-4。ISBN 978-3-031-32191-7。
^ 「第3段階の継続的プロセス検証の事例」。製薬製造。2014年5月21日。 2014年11月22日閲覧。
^ 「PAT - 革新的な医薬品の開発、製造、品質保証のためのフレームワーク」(PDF)。米国食品医薬品局。 2014年12月10日閲覧。
^ 「プロセス検証 (P2V)」。Validation Online 。 2014年11月22日閲覧。
^ 「医薬品製造プロセスにおける重要な品質特性の定義」GXP-CC。2014年7月15日。 2014年11月10日閲覧。
^ 「重要な品質特性 (CQA)」。Atris Information Systems 。 2014年11月10日閲覧。
^ Pazhayattil, Ajay; Alsmeyer, Daniel; Chen, Shu; Hye, Maksuda; Ingram, Marzena; Sanghvi, Pradeep (2016). 「ステージ 2 プロセス性能適格性評価 (PPQ): PPQ バッチ数を決定する科学的アプローチ」. AAPS Pharmscitech . 17 (4): 829–833. doi :10.1208/s12249-015-0409-7. PMID 26349690.
^ Pazhayattil, Ajay Babu; Sayeed-Desta, Naheed; Fredro-Kumbaradzi, Emilija; Collins, Jordan (2018). 「ステージ 3A およびステージ 3B: 継続的なプロセス検証」。固形経口投与プロセス検証。AAPS 薬学入門。pp. 79–89。doi :10.1007 / 978-3-030-02472-7_7。ISBN 978-3-030-02471-0。

外部リンク

FDA – 米国食品医薬品局
EMA – 欧州医薬品庁
親薬物協会
AAPSプロセス検証
AAPS技術移転医薬品製造プロセス

[1] 「業界プロセスバリデーションのガイダンス：一般的な原則と実践」（PDF）。食品医薬品局。 2014年12月16日閲覧。

[2] 技術移転。AAPS薬学入門。第10巻。2023年。doi : 10.1007 /978-3-031-32192-4。ISBN 978-3-031-32191-7。

[3] 「第3段階の継続的プロセス検証の事例」。製薬製造。2014年5月21日。 2014年11月22日閲覧。

[4] 「PAT - 革新的な医薬品の開発、製造、品質保証のためのフレームワーク」(PDF)。米国食品医薬品局。 2014年12月10日閲覧。

[5] 「プロセス検証 (P2V)」。Validation Online 。 2014年11月22日閲覧。

[6] 「医薬品製造プロセスにおける重要な品質特性の定義」GXP-CC。2014年7月15日。 2014年11月10日閲覧。

[7] 「重要な品質特性 (CQA)」。Atris Information Systems 。 2014年11月10日閲覧。

[8] Pazhayattil, Ajay; Alsmeyer, Daniel; Chen, Shu; Hye, Maksuda; Ingram, Marzena; Sanghvi, Pradeep (2016). 「ステージ 2 プロセス性能適格性評価 (PPQ): PPQ バッチ数を決定する科学的アプローチ」. AAPS Pharmscitech . 17 (4): 829–833. doi :10.1208/s12249-015-0409-7. PMID 26349690.

[9] Pazhayattil, Ajay Babu; Sayeed-Desta, Naheed; Fredro-Kumbaradzi, Emilija; Collins, Jordan (2018). 「ステージ 3A およびステージ 3B: 継続的なプロセス検証」。固形経口投与プロセス検証。AAPS 薬学入門。pp. 79–89。doi :10.1007 / 978-3-030-02472-7_7。ISBN 978-3-030-02471-0。