膣閉鎖症

膣閉鎖症は、膣が異常に閉じているか、または存在しない状態である。主な原因は、完全な膣低形成、または膣閉塞のいずれかであり、多くの場合、処女膜閉鎖症またはまれに膣横隔膜によって引き起こされる。 [ ^{1] [検証に失敗した]}膣閉鎖症は、子宮膣流出路閉塞を引き起こす。この状態は通常、個人では単独で発生せず、女性の他の発達障害と併せて発生する。^[2]膣閉鎖症の女性に通常伴う障害は、マイヤー・ロキタンスキー・クスター・ハウザー症候群、バルデット・ビードル症候群、またはフレーザー症候群である。^[2] 5,000人に1人の女性がこの異常を抱えている。^[3]

新生児の症状や徴候としては、敗血症、腹部腫瘤、呼吸困難などがあげられる。その他の腹部・骨盤部または会陰部の先天異常は、新生児のレントゲン検査を頻繁に行い、同時に膣閉鎖症と診断される。^[4]膣閉鎖症の症状には、周期的な腹痛、月経周期が始まらないこと、膣口があるべき場所に小さな袋状またはくぼみがあること、膣上部が月経血で満たされたときに骨盤内に腫瘤ができることがある。 ^[2]膣閉鎖症または膣無形成症の徴候や症状は、女性では月経年齢に達するまで気づかれないことが多い。女性は何らかの腹痛や腹痛を経験することもある。^[1]

膣閉鎖症の原因は不明です。通常、膣管の形成は妊娠20週目までに胎児の体内で完了します。^{[医学的引用が必要]}研究者は、膣閉鎖症の患者では、ミュラー管と呼ばれる管が妊娠/妊娠の最初の20週以内に正しく発達しないと考えています。通常、これらの管の1つは卵管で発達し、他の管は膣と子宮に発達します。^[1]膣閉鎖症は、泌尿生殖洞が膣の下部の形成に寄与しない場合に発生することがわかっています。^{[医学的引用が必要]}前述のように、膣閉鎖症の患者に付随して発見される他の障害または症候群があります。これらの障害は次のとおりです。

ロキタンスキー・マイヤー・クスター・ハウザー症候群は、子宮と膣が欠損しているか未発達である女性の疾患である。この疾患を持って生まれた人は遺伝的に女性であると考えられており、46XX染色体を持っている。^[5]この疾患には腎臓の異常も伴うことがよくある。^[2]ミュラー管無形成症、膣無形成症、またはミュラー管無形成症とも呼ばれるこの疾患は、4,000～5,000人の女性に1人の割合で発症する。^{[6] [5]}この疾患には総排泄腔奇形が伴うことが多く、これはいくつかの膣置換技術を組み込んだ外科的治療である。^{[説明が必要] [2]この疾患は、} 1番染色体の短腕（p）にあるWNT4タンパク質コード遺伝子の関与によって引き起こされる。遺伝子変異により、WNT4 タンパク質のアミノ酸位置 12 のロイシン残基がプロリン残基に置換される。^{[医学的引用が必要]本質的に、これは}β カテニンの核内レベルの低下を引き起こす。さらに、この変異により17α-ヒドロキシラーゼや3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素などのステロイド生成酵素が阻害され、システム内のアンドロゲン量が過剰になる。 ^{[医学的引用が必要]} WNT4遺伝子は女性の性発達に不可欠なタンパク質の発達に不可欠であるため、 ^[7]この遺伝子が存在しないとミュラー管が欠落しているか変形している。WNT4 タンパク質の調節がないと、女性の生殖器系の発達が妨げられる可能性がある。異常なアンドロゲン産生も誘発され、最終的には高アンドロゲン症やミュラー管形成不全につながる。^[7]

バルデ・ビードル症候群（BBS）は、体のさまざまな部位に影響を及ぼす繊毛症のヒト遺伝性疾患です。BBSの影響が見られる泌尿生殖器系の部位には、異所性尿道、腎不全、子宮重複、性腺機能低下症、中隔膣、卵管、子宮、卵巣の低形成などがあります。^[8]この症候群に関連する一般的な特徴には、知的障害、視力喪失、腎臓障害、肥満などがあります。^{[2] [9] [10]}

BBS を引き起こすメカニズムはまだ不明です。20 以上の遺伝子の変異が BBS を引き起こす可能性があり、これは遺伝性の劣性疾患です。BBS で発生する遺伝子変異の一部を以下に示します。

BBS1、BBS2、ARL6（BBS3）、BBS4、BBS5、MKKS（BBS6）、BBS7、TTC8（BBS8）、BBS9、BBS10、TRIM32（BBS11）、BBS12、MKS1（BBS13）、CEP290（BBS14）、WDPCP（BBS15）、SDCCAG8（BBS16）、LZTFL1（BBS17）、BBIP1（BBS18）、IFT27（BBS19）、IFT72（BBS20）、およびC8ORF37（BBS21） ^[11] BBSに関連する遺伝子の大部分は、関連構造である繊毛と基底小体と呼ばれるタンパク質をコードしています。 ^[11]

フレーザー症候群は、出生前の子供の発達に影響を及ぼす障害です。フレーザー症候群で生まれた乳児は、しばしば奇形を呈し、完全に皮膚に覆われています。また、乳児は尿路内に異常を伴い、手足の指が癒合した状態で生まれます。^[2]この障害は膣閉鎖症に関連しているため、フレーザー症候群で生まれた乳児は性器にも奇形を呈して生まれます。

マキュージック・カウフマン症候群の女性は膣閉鎖症を患っており、肛門閉鎖、心臓欠陥、膣水腫、多指症を伴うことが多いが、二次性徴は発現する。^[9]

膣閉鎖症の正確なメカニズムはよくわかっていません。膣の閉鎖や消失につながる特定の分子メカニズムが不明だからです。膣の正常な発達をサポートまたは制限する可能性のある経路はさまざまです。研究では、変化要因には傍分泌および自己分泌シグナルや発達中の器官の基礎の変化も含まれる可能性があることが示されています。この疾患に対する遺伝子伝達の特定のパターンは特定されていません。^[4]正常な生殖器官の生成には、外性器、内管系、性腺構造などのシステムのタイムリーな調整が必要です。膣の異常な発達は、不完全なユニット（低、中、高の横隔膜）、上皮変性の失敗（処女膜閉鎖）、および膣閉鎖をもたらします。^{[医学的引用が必要]}

多くの医療専門家によると、男性と女性の両方の正常な生殖器官の発達には、相互依存するシステムのタイムリーな調整が必要である。^[4]これらの医療専門家によって提供された情報によると、膣閉鎖のメカニズムは、子宮膣管の発達のいくつかの段階で説明できます。これらの相互依存するシステムは、外性器、生殖腺構造、および内管系です。アンドロゲン、ミュラー管抑制物質（MIS）、および精巣の欠如により、女性胎児ではウォルフ管が逆戻りし、ミュラー管が継続的に分化します。その後、ミュラー管は妊娠9週以内に尿生殖洞に達するまで伸び、子宮膣管を形成します。^[4]妊娠15～26週までに、副鼻腔球の頭部の成長が完了する。膣板も膣索と副鼻腔球部の融合によって形成されます。

子宮膣管の形成は尾側から頭側にかけて起こると考えられており、その間、尿生殖洞は上皮内層の形成に使用されます。膣の発達は妊娠5ヶ月までに完了します。構造を囲む間葉が生殖管の筋肉組織に移行する間に、卵管はミュラー管の頭側残存部を介して形成されます。この発達プロセスは、適切な膣発達が起こる過程に起因します。融合したミュラー管間の隔壁が退縮しない場合、中隔子宮が発生します。ミュラー管の不完全な融合は、弓状子宮、双角子宮、または二頭子宮の形成に起因します。^[4]

ロキタンスキー・マイヤー・キュスター・ハウザー症候群と子宮膣閉鎖症の両方を患う女性は、ミュラー管内の尾部発育不全を抱えていると考えられています。膣横隔膜の変異は、膣板レベルでの機能不全によって説明される可能性があります。ミュラー管と泌尿生殖洞は膣の派生に大きな役割を果たしていますが、これらがそれぞれ正常な膣の発達にどの程度の役割を果たしているかは不明です。^[4]

膣閉鎖症は、出生直後の身体検査で診断できる場合があります。^[1]膣閉鎖症の子供は他の先天異常を伴うことが多く、X 線検査や腎臓を評価するための検査などの他の検査が行われます。^[4]思春期の所見には、腹痛、排尿困難、腰痛などがありますが、ほとんどは無月経を呈します。性交困難は閉鎖症を示唆する場合があります。出生直後にこの状態が発見されなかった場合、月経周期が起こらないときに膣閉鎖症がより顕著になります。^[2]医師が膣閉鎖症を疑う場合、前述の症候群のいずれかに対する血液検査、磁気共鳴画像(MRI) 検査、または超音波検査も要求されることがあります。鎖肛または肛門直腸奇形を持って生まれた子供の定期的な評価は、これらの検査の結果の評価と組み合わせて行う必要があります。^[要出典]

膣閉鎖症の患者には、いくつかの治療法があります。推奨される最初の治療法は、膣の自己拡張です。医師はまず、患者に自己拡張のプロセスを通じて自分で膣を作ることを勧める場合があります。^[1]自己拡張法では、膣拡張器を使用します。膣拡張器は、サイズが異なり、タンポンにサイズと形状が似ている小さな円形のチューブです。^[2]膣拡張器を定期的に膣領域に沿って押して、膣管をさらに開きます。フランクの手順は、圧力をかけながら膣のくぼみに挿入される段階的な一連の膣拡張器を使用する手法です。これにより、膀胱と直腸の間に存在するスペースが広がります。^{[医学的引用が必要]}フランクの手順は患者が直接行うことができるため、手術や麻酔は必要ありません。手順/手法は完了するまでに数か月かかることがあり、定期的な遵守が必要です。フランクの手術を受けた女性の全体的な成功率は 80% です。この手術がうまくいかない場合、次の治療法は手術になります。^{[医学的引用が必要]}代替治療法としては、手術、または新しい膣を作る方法があります。^[2]

膣閉鎖症の予後は複雑です。患者の解剖学的所見にはばらつきがあり、手術技術にも一貫性がないため、この疾患の予後を予測することは困難です。会陰の異常を引き起こす他の疾患（性器の不明瞭さ、総排泄腔から尿生殖洞までのさまざまな異常など）とともに、膣閉鎖症の患者は治療の結果として再建術を報告していることがよくあります。^[4]このため、膣閉鎖症の患者間で結果を比較することは困難です。

ロキタンスキー・マイヤー・クスター・ハウザー症候群の少女と女性の生殖オプションには、もう少し詳しい情報があります。完全な膣を持たずに生まれても、子宮は標準サイズのままである少女と女性は、妊娠して赤ちゃんを産むことができる可能性が高いです。しかし、女性が小さな子宮を持って生まれたり、子宮なしで生まれたりした場合は、赤ちゃんを産むことができません。^[5]この場合、卵巣は正常である可能性があるため、卵子はドナーまたはパートナーの精子で受精する可能性があります。この場合、代理出産が選択肢となり、カップルのために妊娠を担う妊娠代理母がいます。ロキタンスキー・マイヤー・クスター・ハウザー症候群の女性には、養子縁組も選択肢となる可能性があります。別の可能性としては子宮移植がありますが、これは新しい治療法であり、開発中です。生殖オプションは日々研究されているため、常に新しい方法が利用可能になる可能性があります。^[5]

ロキタンスキー・マイヤー・キュスター・ハウザー症候群に伴う痛みは、月経に伴うけいれんから生じ、いくつかの方法で治療できます。この症候群の患者は子宮遺残（小さな子宮）を持って生まれることがあり、骨盤腔内で血液が充満して痛みを引き起こすことがあります。^[5]医療専門家は、各患者の子宮遺残の重症度を評価し、子宮の除去が必要かどうかを判断できます。^[5]

バルデット・ビードル症候群の患者に治療法はありませんが、各患者に現れる兆候や症状の一部には治療方法があります。^[12]この疾患に関連する奇形の矯正手術は治療の選択肢となる可能性があります。遺伝カウンセリングもこの疾患の家族に有益です。