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| CE290 翻訳 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CEP290、3H11Ag、BBS14、CT87、JBTS5、LCA10、MKS4、NPHP6、POC3、SLSN6、rd16、中心体タンパク質290 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：610142; MGI : 2384917;ホモロジーン: 77213;ジーンカード：CEP290; OMA :CEP290 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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290 kDaの中心体タンパク質は、ヒトではCEP290遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7] [8] CEP290は12番染色体のQ腕に位置する。
関数
CEP290 遺伝子は、中心体と繊毛の発達に重要な役割を果たす中心体タンパク質です。この遺伝子は、一次繊毛の形成に不可欠です。一次繊毛は、細胞膜の小さなアンテナのような突起で、網膜の奥にある光受容体 (光と色を感知する) や腎臓、脳、その他多くの臓器で重要な役割を果たします。CEP290 遺伝子転写のレベルをノックダウンすると、培養された網膜色素上皮細胞における繊毛形成が劇的に抑制され、CEP290 が繊毛形成にいかに重要であるかが証明されました。
分子レベルでは、CEP290 は一次繊毛形成において重要な調節的および構造的役割を果たすことが示されています。最近の研究では、CEP290 は繊毛の微小管コアとその上にある繊毛膜との間の構造的リンクとして機能する可能性のある微小管および膜結合タンパク質であることが示唆されています。 [9] CEP290 疾患の rd16 マウスモデル[7]における CEP290 の微小管結合ドメインの破壊は、網膜の急速かつ劇的な変性を引き起こすことが示されており、疾患における CEP290 微小管結合の重要性を実証しています。繊毛形成を促進する CEP290 の役割は、CEP290 タンパク質の両端にある自己調節ドメイン[9]と、CEP290 と阻害タンパク質 CP110 との相互作用の両方によって阻害されます。[10]
CEP290遺伝子の発見により、研究者は網膜機能に重要な別の遺伝子、LCA5を発見した。これら2つの遺伝子の遺伝子置換を含む臨床試験がフィラデルフィアで開始され、研究者らはレーバー先天性黒内障がいつか治癒することを期待している。[11] [12] [13]
構造
この遺伝子は、13個の推定コイルドコイルドメイン、SMC染色体分離ATPaseと相同性のある領域、6つのKIDモチーフ、3つのトロポミオシン相同ドメイン、およびATP / GTP結合部位モチーフAを持つタンパク質をコードしています。このタンパク質は中心体と繊毛に局在し、 N-グリコシル化、チロシン硫酸化、リン酸化、N-ミリストイル化、およびアミド化の部位を持っています。[8]
臨床的意義
この遺伝子の変異はジュベール症候群やネフロン癆と関連付けられており、最近ではLCA10と呼ばれるレーバー先天性黒内障の頻発型とも関連している。このタンパク質に対する抗体の存在は、いくつかの種類の癌と関連している。[8]
この遺伝子の変異は、乳児および小児の失明、つまりレーバー先天性黒内障を引き起こす病気です。現在までに、CEP290 の 35 種類の変異が LCA の原因となっています。CEP290 の他の変異も、メッケル症候群やジュベール症候群の原因として特定されていますが、これらは多くの症候群の中のほんの一部です。欠陥のある CEP290 遺伝子は、通常、異常な繊毛によるこれらの疾患の原因です。1 つの遺伝子の変異が、特に中枢神経系に影響を及ぼす多くの症候群を引き起こす仕組みは不明です。
参考文献
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外部リンク
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW の Bardet-Biedl 症候群に関するエントリー
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CEP290 ゲノムの位置と CEP290 遺伝子の詳細ページ。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト LCA10 ゲノムの位置と LCA10 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
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